Níveis plasmáticos de clozapina e a relação com o polimorfismo genético em pacientes esquizofrênicos
Níveis plasmáticos de dose fixa de clozapina em estado estacionário e a relação com o polimorfismo de CYP1A2, CYP3A4, CYP3A5 e CYP2D6 em pacientes adultos esquizofrênicos clinicamente estáveis
Aproximadamente 30-60% de todos os pacientes com esquizofrenia que não respondem aos antipsicóticos típicos podem responder à clozapina. A clozapina há muito é considerada o "padrão ouro" dentro do espectro dos neurolépticos atípicos, respaldada por anos de experiência clínica e pesquisa, mas permanecem incertezas em alguns aspectos dessa droga. Uma dessas questões é a ligação entre dose, níveis sanguíneos e resposta clínica do paciente. Os níveis plasmáticos terapêuticos da Clozapina variam entre 250 - 450 ng/mL, dificultando o uso desses resultados na prática clínica de rotina. Aproximadamente 30% - 51% dos pacientes com "esquizofrenia resistente ao tratamento" não respondem totalmente à clozapina, um fenômeno mal compreendido. Fatores relevantes para a resistência à clozapina incluem comorbidade, uso indevido de drogas, baixa adesão, duração inadequada do tratamento e dose/níveis plasmáticos inadequados. Fatores farmacogenéticos, como diferentes polimorfismos em genes envolvidos, podem desempenhar um papel. Dados farmacodinâmicos e genéticos parecem importantes na determinação da resposta clínica à clozapina. Os pacientes tratados com clozapina que possuem diferentes polimorfismos 3A4 podem responder de forma diferente em comparação com outros pacientes com alelos 3A4 normais. Recentemente, o CYP2D6 também esteve envolvido nessa via metabólica de drogas. Farmacocinética populacional da clozapina avaliada com o método não paramétrico de máxima verossimilhança. Esta explicação/hipótese farmacogenética pode explicar a resistência à clozapina em esquizofrênicos.
A alta variabilidade nos níveis plasmáticos requer um grande estudo para poder determinar a correlação entre eficácia clínica e níveis plasmáticos e genotipagem. Um estudo preliminar permitirá análise de poder e determinação adequada do tamanho da amostra.
Visão geral do estudo
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 4
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Tirat Carmel, Israel, 30200
- Tirat Carmel Mental Health Center
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Critérios do DSM-IV para esquizofrenia (American Psychiatric Association 2000)
- Serão incluídos todos os pacientes em monoterapia com clozapina (apenas 300 mg/dia) que responderem ao tratamento e obtiverem remissão sintomática (45, 46) e estiverem estáveis por pelo menos 3 meses
- Nenhuma alteração nos medicamentos benzodiazepínicos durante o período experimental.
- Capacidade legal e vontade de assinar um formulário de consentimento informado para participação no estudo.
Critério de exclusão:
- Evidência de distúrbio neurológico ou endócrino grave, por exemplo, traumatismo craniano grave, distúrbio convulsivo, demência, doença de Cushing, distúrbio da tireoide, retardo mental, abuso de álcool ou drogas, dependência de substâncias (exceto dependência de nicotina) ou apresentação de sintomas provavelmente induzidos por substâncias, conforme julgado por um médico do estudo.
- Doença clínica instável ou doença neurológica (convulsões, AVC); câncer de mama, útero ou ovário.
- Mulheres grávidas, uso de contraceptivos orais ou outra suplementação hormonal, como estrogênio. [Pacientes do sexo feminino também farão um teste de gravidez.].
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Clozapina
Clozapina comprimido 150 mg ao dia e 150 mg à noite por via oral por dia durante 3 meses
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Uma dose fixa de clozapina 300 mg/dia (150 mg x 2) por 3 meses
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
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Nível plasmático em estado estacionário de clozapina
Prazo: 3 meses
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3 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
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Polimorfismo de CYP1A2, CYP3A4, CYP3A5 e CYP2D6 em pacientes adultos esquizofrênicos clinicamente estáveis
Prazo: Uma vez
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Uma vez
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Diretor de estudo: Anatoly Kreinin, MD, Phd, Tirat Carmel Mental Health Center
- Investigador principal: Yedidia Bentur, MD, Rambam Health Care Campus, Haifa
- Investigador principal: Norberto Krivoy, MD, Rambam Health Care Campus, Haifa
- Investigador principal: David Rabinowitz, MD, Rambam Health Care Campus, Haifa
- Investigador principal: Kamal Farhat, MD, The Nazareth Hospital-EMM
- Investigador principal: Vladimir Lerner, MD, Phd, Beersheva Mental Health Center
- Investigador principal: Boaz Bloch, MD, Haemek Hospital, Afula
- Investigador principal: Alexander Grinshpoon, MD, MHA, PhD, Shaar Menashe MHC
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Transtornos Mentais, Desordem Mental
- Espectro da Esquizofrenia e Outros Transtornos Psicóticos
- Esquizofrenia
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Agentes Neurotransmissores
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Depressores do Sistema Nervoso Central
- Antipsicóticos
- Agentes Tranquilizantes
- Drogas Psicotrópicas
- Agentes de Serotonina
- Antagonistas da Serotonina
- Agentes GABA
- Antagonistas GABA
- Clozapina
Outros números de identificação do estudo
- KBK2012
- 03/11 (Outro identificador: Tirat Carmel Mental Health Center Review Board)
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