Poziomy klozapiny w osoczu i związek z polimorfizmem genetycznym u pacjentów z schizofrenią

Około 30-60% wszystkich pacjentów ze schizofrenią, którzy nie reagują na typowe leki przeciwpsychotyczne, może zareagować na klozapinę. Klozapina od dawna uważana jest za „złoty standard” w atypowym spektrum neuroleptyków, poparty wieloletnim doświadczeniem klinicznym i badaniami, ale niektóre aspekty tego leku pozostają niepewne. Jednym z takich pytań jest związek między dawką, poziomami we krwi i odpowiedzią kliniczną pacjenta. Terapeutyczne stężenia klozapiny w osoczu mieszczą się w zakresie 250-450 ng/ml, co utrudnia wykorzystanie tych wyników w rutynowej praktyce klinicznej. Około 30% - 51% pacjentów ze schizofrenią oporną na leczenie nie reaguje w pełni na klozapinę, co jest zjawiskiem słabo poznanym. Czynniki istotne dla oporności na klozapinę obejmują choroby współistniejące, niewłaściwe stosowanie leków, słabe przestrzeganie zaleceń, nieodpowiedni czas trwania leczenia oraz nieodpowiednie dawki/poziomy w osoczu. Pewną rolę mogą odgrywać czynniki farmakogenetyczne, takie jak różne polimorfizmy zaangażowanych genów. Dane farmakodynamiczne i genetyczne wydają się istotne w określaniu odpowiedzi klinicznej na klozapinę. Pacjenci leczeni klozapiną, posiadający różne polimorfizmy 3A4, mogą reagować inaczej niż inni pacjenci mający prawidłowe allele 3A4. Ostatnio CYP2D6 był również zaangażowany w ten szlak metaboliczny leku. Farmakokinetyka populacyjna klozapiny oceniana nieparametryczną metodą największej wiarygodności. To farmakogenetyczne wyjaśnienie/hipoteza może wyjaśniać oporność na klozapinę u schizofreników.

Duża zmienność poziomów w osoczu wymaga dużych badań, aby móc określić korelację między skutecznością kliniczną a poziomami w osoczu i genotypowaniem. Wstępne badanie umożliwi analizę mocy i odpowiednie określenie liczebności próby.