Уровни клозапина в плазме и связь с генетическим полиморфизмом у пациентов с шизофренией

Приблизительно 30-60% всех больных шизофренией, которые не реагируют на типичные нейролептики, могут реагировать на клозапин. Клозапин долгое время считался «золотым стандартом» среди атипичных нейролептиков, что подтверждается многолетним клиническим опытом и исследованиями, но некоторые аспекты этого препарата остаются неясными. Одним из таких вопросов является связь между дозой, уровнем в крови и клиническим ответом пациента. Терапевтические уровни клозапина в плазме колеблются в пределах 250–450 нг/мл, что создает трудности при использовании этих результатов в обычной клинической практике. Приблизительно 30–51% пациентов с «резистентной к лечению шизофренией» не полностью реагируют на клозапин, что является плохо изученным явлением. Факторы, связанные с устойчивостью к клозапину, включают сопутствующие заболевания, злоупотребление лекарствами, плохую приверженность, неадекватную продолжительность лечения и неадекватные дозы/уровни в плазме. Определенную роль могут играть такие фармакогенетические факторы, как различные полиморфизмы вовлеченных генов. Фармакодинамические и генетические данные важны для определения клинического ответа на клозапин. Пациенты, получавшие клозапин, обладающие различными полиморфизмами 3A4, могут реагировать по-разному по сравнению с другими пациентами, имеющими нормальные аллели 3A4. Недавно CYP2D6 также был вовлечен в этот путь метаболизма лекарств. Популяционная фармакокинетика клозапина оценивалась с помощью непараметрического метода максимального правдоподобия. Это фармакогенетическое объяснение/гипотеза может объяснить устойчивость к клозапину у шизофреников.

Высокая изменчивость уровней в плазме требует большого исследования, чтобы иметь возможность определить корреляцию между клинической эффективностью и уровнями в плазме и генотипированием. Предварительное исследование позволит провести анализ мощности и адекватно определить размер выборки.