Klozapinplasmanivåer og forholdet til genetisk polymorfisme hos shizofrene pasienter

Omtrent 30-60 % av alle schizofrenipasienter som ikke responderer på typiske antipsykotika kan respondere på Clozapin. Klozapin har lenge vært ansett som "gullstandarden" innen det atypiske nevroleptiske spekteret, støttet av mange års klinisk erfaring og forskning, men det er fortsatt usikkerhet i enkelte aspekter av dette stoffet. Et slikt spørsmål er sammenhengen mellom dose, blodnivåer og pasientens kliniske respons. De terapeutiske plasmanivåene av Clozapin varierer mellom 250 - 450 ng/ml, noe som gjør det vanskelig å bruke disse resultatene i rutinemessig klinisk praksis. Omtrent 30 % - 51 % av pasienter med "behandlingsresistent schizofreni" responderer ikke fullt ut på Clozapin, et dårlig forstått fenomen. Faktorer som er relevante for Clozapin-resistens inkluderer komorbiditet, legemiddelmisbruk, dårlig adherens, utilstrekkelig behandlingsvarighet og utilstrekkelig dose/plasmanivåer. Farmakogenetiske faktorer som ulike polymorfismer i involverte gener kan spille en rolle. Farmakodynamiske og genetiske data synes viktige for å bestemme den kliniske responsen på Clozapin. Klozapinbehandlede pasienter som har forskjellige 3A4-polymorfismer, kan reagere annerledes sammenlignet med andre pasienter med normale 3A4-alleler. Nylig har CYP2D6 også vært involvert i denne stoffets metabolske vei. Populasjonsfarmakokinetikk av klozapin evaluert med den ikke-parametriske maksimal sannsynlighetsmetoden. Denne farmakogenetiske forklaringen/hypotesen kan forklare Clozapin-resistens hos schizofrene.

Den høye variasjonen i plasmanivåer krever en stor studie for å kunne fastslå korrelasjon mellom klinisk effekt og plasmanivåer og genotyping. En forstudie vil muliggjøre effektanalyse og adekvat bestemmelse av prøvestørrelse.