가나의 HIV/결핵 동시 감염 아동에서 항결핵 약물의 약동학

소아 결핵에 대한 치료 지침은 최적의 요법을 확립하기 위해 소아에서 수행된 통제된 시험이 거의 없기 때문에 성인에 대한 연구에서 대부분 추론됩니다. 표준 항결핵 치료는 2개월 유도 단계에서 isoniazid, rifampin, pyrazinamide 및 ethambutol의 조합과 지속 단계에서 2개월 isoniazid 및 rifampin으로 구성됩니다. 병용 요법에서 각 약물의 혈장 및 조직 농도는 세균 살상을 최대화하고 약물 내성 출현으로 인한 치료 실패 위험을 줄이기 위해 최적화되어야 합니다. 여러 연구에 따르면 대부분의 소아에서 이러한 약물의 최고 농도가 너무 낮아 일부 소아에서 비효과적인 치료가 우려됩니다. 이러한 우려로 인해 최근 WHO는 어린이에게 모든 1차 항결핵제의 용량을 늘리라는 권고를 내렸습니다. 우리가 아는 한, 새로운 용량의 안전성과 약동학은 서아프리카의 어린이에서 연구되지 않았습니다. 또한, 약물 흡수, 대사 및 배설의 차이로 인해 모든 소아에게 표준 체중 기반 고정 용량을 처방할 때 일부 소아는 약물 농도가 낮아질 위험이 있습니다. 임상적으로 또는 유전자 검사를 통해 이러한 개인을 식별하는 것이 개별화된 투여에 중요할 수 있습니다. 약물 농도 및 치료 효과에 영향을 미칠 수 있는 요인에는 연령, HIV 동시 감염 상태, 영양 상태 및 약물 대사 효소 및 전달체의 유전적 다형성이 포함됩니다. 어린 아이들은 비슷한 mg/kg 용량으로 치료받은 나이가 많은 아이들과 성인에 비해 약물을 더 빨리 제거하고 혈장 피크 농도가 더 낮은 것으로 보입니다. 영양 상태와 항결핵제의 혈장 약동학 사이의 연관성은 덜 명확합니다. 모든 연구는 아니지만 일부 연구에서 유의미한 관계가 보고되었기 때문입니다. HIV 동시 감염은 약물 흡수 불량으로 인한 불량한 치료 반응과 관련된 중요한 요인입니다.

이 연구의 주요 목적은 가나 어린이의 항결핵 약물 노출의 개인간 가변성과 관련된 요인뿐만 아니라 소아에서 1차 항결핵의 증가된 용량의 약동학 및 내약성을 평가하는 것입니다.

가나 쿠마시의 Komfo Anokye 교육 병원에서 HIV 동시 감염 여부에 관계없이 활동성 결핵을 앓고 있는 어린이를 대상으로 한 양군 약동학 연구를 수행할 예정입니다. 부모 또는 보호자의 사전 동의를 얻은 3개월에서 14세 사이의 어린이가 등록됩니다. 완전한 병력, 신체 검사 및 영양 상태 평가는 등록 시 후속 연구 방문에서 수행됩니다. 관련 데이터는 표준화된 양식을 사용하여 수집됩니다. 항결핵 치료를 시작하기 전 기본 측정에는 전체 혈구 수(CBC), 혈중 요소 질소, 크레아티닌, 간 기능 검사(LFT), CD4 세포 수 측정 및 혈장 HIV-1 RNA 수준(HIV가 공동으로 사용되는 경우)이 포함됩니다. -감염된). LFT 측정은 치료 2주차 또는 약물 독성을 평가하기 위해 임상적으로 지시되었을 때 반복됩니다. 모든 연구 참가자는 2주 및 4주 후에 추적 관찰하고 그 다음에는 부작용 및 치료에 대한 임상 반응을 평가하기 위해 매달 추적할 것입니다.

항결핵 치료는 결핵 진단 즉시 시작되며 동시에 ART 시작은 국가 및 WHO 지침에 따라 공동 감염된 어린이에게 허용됩니다. 표준 항결핵 요법은 2개월 동안 isoniazid, rifampin, pyrazinamide 및 ethambutol을 매일 섭취한 다음 4개월 동안 매일 rifampin 및 isoniazid를 섭취하는 것으로 구성됩니다. 어린이를 위한 새로운 WHO 권장 복용량이 처방될 것입니다. 체중 기반 고정 용량 복합 정제가 사용됩니다. 어린이는 병원에서 의료진이나 가정에서 가족이 항결핵 치료를 위해 직접 관찰 치료를 받게 됩니다. 치료 결과(완료/완치, 사망, 불이행, 중단, 이전)는 WHO 기준에 따라 정의됩니다.

항결핵 치료 4주차에 약동학 샘플링을 수행할 것입니다. 연구 약물은 투여 후 0, 2, 4, 6, 8시간에 혈관내 카테터를 통해 채취한 혈액 샘플과 모유 수유하지 않은 어린이에게 최소 2시간 금식 후 투여됩니다. 투약 및 샘플링의 실제 시간이 정확하게 기록됩니다. 투약 후 < 30분 이내에 토하는 투약은 PK 테스트를 취소하고 일정을 재조정해야 합니다. 샘플을 즉시 얼음 위에 놓고 3000g에서 30분 이내에 4oC에서 10분 동안 원심분리합니다. 혈장은 약물 농도 측정 전까지 -70oC에서 보관됩니다. 약물 농도는 검증된 가스 크로마토그래피와 질량 분석법을 사용하여 결정됩니다.