ガーナの HIV/結核重複感染児における抗結核薬の薬物動態

小児結核の治療ガイドラインは主に成人を対象とした研究から推測されていますが、最適な治療法を確立するために小児を対象に実施された対照試験はほとんどありません。 標準的な抗結核治療は、イソニアジド、リファンピン、ピラジナミド、エタンブトールを 2 か月間導入期に組み合わせ、その後継続期に 2 か月間イソニアジドとリファンピンを投与することから構成されます。 併用療法における各薬剤の血漿および組織濃度は、細菌の死滅を最大化し、薬剤耐性の出現による治療失敗のリスクを軽減するために最適化する必要があります。 いくつかの研究では、大部分の小児におけるこれらの薬物のピーク濃度が非常に低いため、一部の小児では治療が効果がないことが懸念されることが示されています。 この懸念から、WHOは最近、小児に対するすべての第一選択の抗結核薬の投与量を増やすよう勧告しました。 私たちの知る限り、新しい用量の安全性と薬物動態は西アフリカの子供たちを対象に研究されていません。 さらに、標準的な体重に基づく固定用量がすべての子供に処方される場合、薬物の吸収、代謝、および排泄の違いにより、一部の子供は薬物濃度が低くなる危険にさらされる可能性があります。 臨床的または遺伝子検査を通じてこれらの個人を特定することは、個別の投与にとって重要である可能性があります。 薬物濃度と治療効果に影響を与える可能性のある要因には、年齢、HIV 同時感染状態、栄養状態、薬物代謝酵素とトランスポーターの遺伝子多型が含まれます。 年少の子供は、同様の mg/kg 用量で治療された年長の子供や成人と比較して、より早く薬物を排出し、血漿ピーク濃度が低いようです。 栄養状態と抗結核薬の血漿薬物動態との関連性は、すべてではないが一部の研究で有意な関係が報告されているため、あまり明らかではありません。 HIV 同時感染は、薬剤の吸収不良の結果として治療効果が低下する重要な要因です。

この研究の主な目的は、小児における第一選択の抗結核薬の高用量の薬物動態と忍容性、およびガーナの小児における抗結核薬曝露の個人間の変動に関連する要因を評価することです。

HIV 重複感染の有無にかかわらず、活動性結核の小児を対象とした二群薬物動態研究が、ガーナのクマシにあるコムフォ・アノキエ教育病院で実施されます。 保護者によるインフォームドコンセントが得られた生後3か月から14歳までのお子様が登録されます。 完全な病歴、身体検査、および栄養状態の評価は、その後の研究訪問時の登録時に行われます。 関連データは標準化された形式を使用して収集されます。 抗結核治療開始前のベースライン測定には、全血球計算（CBC）、血中尿素窒素、クレアチニン、肝機能検査（LFT）に加え、CD4 細胞数の測定および血漿 HIV-1 RNA レベル（HIV 感染の場合）が含まれます。 -感染した）。 LFT の測定は、治療開始 2 週目、または臨床的に薬物毒性の評価が必要な場合に繰り返されます。 すべての研究参加者は、有害事象と治療に対する臨床反応を評価するために、2週間と4週間、その後毎月追跡調査を受けます。

抗結核治療は結核と診断されたら直ちに開始され、国家およびWHOのガイドラインに従って、重複感染した小児に対してARTの同時開始が許可されます。 標準的な抗結核療法は、イソニアジド、リファンピン、ピラジナミド、エタンブトールを 2 か月間毎日摂取し、その後リファンピンとイソニアジドを 4 か月間毎日摂取することから構成されます。 小児に対してWHOが推奨する新しい用量が処方されます。 体重に基づいた固定用量の配合錠剤が使用されます。 子どもたちは、病院の医療従事者または自宅の家族によって抗結核治療のための直接観察療法を受けることになります。 治療結果（完了/治癒、死亡、不履行、中止、転院）は、WHOの基準に従って定義されます。

薬物動態学的サンプリングは、抗結核療法の 4 週間後に実施されます。 治験薬は、非母乳育児児に対して少なくとも2時間の絶食後に投与され、投与後0、2、4、6、8時間の時点で血管内カテーテルを介して血液サンプルが採取される。 実際の投与時間とサンプリング時間は正確に記録されます。 投与後 30 分以内に嘔吐した場合は、PK 検査をキャンセルし、スケジュールを変更する必要があります。 サンプルを直ちに氷上に置き、3000gで30分以内、4℃で10分間遠心分離します。 血漿は薬物濃度を測定するまで-70℃で保存します。 薬物濃度は、質量分析を備えた検証済みのガスクロマトグラフィーを使用して測定されます。