심한 기분 조절 장애의 특성화 및 순차적 약물 요법
이 프로젝트는 심각한 기분 조절 장애(SMD)가 있는 아동 및 청소년을 특성화하고 향후 중재 시험의 기초로서 복합 약물 요법에 대한 파일럿 연구를 수행할 것입니다.
SMD에 대해 평가된 적격 참가자는 4주 동안 리스덱삼페타민(LDX)을 사용하여 최적의 용량으로 공개 적정한 후 추가 8주 동안 최적화된 LDX와 병용하여 플루옥세틴(N=25) 또는 위약(N=25)에 대한 이중 맹검 무작위 배정을 받게 됩니다. . 참가자는 임상 반응 및 부작용에 대해 모니터링됩니다.
구체적인 목표는 다음과 같습니다.
#1: 정신과 동반이환, 신경인지 기능 및 뇌파 검사(EEG)에서 파생된 잠재적인 "생체 서명" 측면에서 SMD 기준을 충족하는 청소년을 정의합니다.
테스트할 특정 가설은 다음과 같습니다. 1) SMD 참가자는 a) 정신과 동반 질환, b) 증상, c) 행동 등급 및 d) 신경인지 기능의 패턴에 대해 기존 데이터베이스에서 SMD가 아닌 개인과 다를 것입니다. 2) SMD로 정식 진단을 받은 개인에게서 뚜렷한 EEG 생체 신호가 확인될 것입니다.
#2: 모집 및 등록의 타당성을 평가하고 제안된 병용 치료의 적합성을 평가하기 위해 무작위, 위약 대조 SSRI(selective serotonin re-uptake inhibitor) 요법에 이어 자극제를 사용하는 SMD에 대한 순차적 약물 요법의 예비 연구를 수행합니다. 향후 임상 연구의 기초로.
테스트할 특정 가설은 다음과 같습니다. 1) 오픈 라벨 LDX 적정 후 임상적 전반적인 인상 - 개선 -SMD(CGI-I-SMD) 점수 및 기타 이차 측정의 상당한 개선이 분명합니다. 2) 플루옥세틴으로 무작위 배정된 참가자는 위약으로 무작위 배정된 참가자와 비교하여 CGI-I-SMD 점수 및 기타 이차 측정에서 추가로 상당한 개선을 보일 것입니다. 3) LDX와 SSRI의 병용 요법은 안전하고 내약성이 우수하며, 4) EEG 프로필은 치료와 함께 정상화됩니다.
연구 개요
상세 설명
배경
진단된 소아 양극성 장애의 빈도 증가는 아동 및 청소년 정신과에서 가장 큰 논쟁 중 하나로 등장했습니다. 주의력 결핍/과잉 행동 장애(ADHD) 아동의 사춘기 전 아동의 20%가 청소년 조증의 기준을 충족한다는 보고를 시작으로, 양극성 아동은 일반적인 성인에 비해 행복감보다 짜증이 더 많고 삽화성보다는 만성적이라는 견해가 제기되었습니다. 동시에 소아 양극성 장애에 대한 입원 환자 퇴원이 4~6배 증가하고 진료소 방문이 40배 증가했지만 이들 중 많은 수가 공식 진단 및 통계 매뉴얼(DSM) 기준을 충족하지 못했습니다. 충동적이고 변덕스러운 행동을 보이는 어린이는 양극성 장애로 진단받기 쉽다는 우려가 제기되었습니다.
일부는 좁은 대 넓은 소아 양극성 표현형의 차별화를 제안하여 유효한 증상 경계를 알리려고 시도했습니다. 좁은 표현형은 조증 또는 경조증에 대한 엄격한 DSM 기준에 의해 정의되었으며, 과대성과 행복감의 개별 에피소드를 포함합니다. 대조적으로, 심한 기분 조절 장애(SMD)라고도 하는 광범위한 표현형은 과대함과 행복감의 특징적인 증상이 없지만 심한 과민성과 과각성을 특징으로 하는 만성 비일발성 질병으로 정의되었습니다. NIMH(National Institute of Mental Health)의 연구에 따르면 청소년기의 과민성 패턴은 안정적이고 뚜렷하며 간헐적인 과민성은 조증과 단순 공포증으로 이어지고 만성 과민성은 우울증 진단과 ADHD로 이어집니다. 구조화된 평가에서 SMD 아동은 주요 우울증(20%), 불안(64%), 적대적 반항 장애(83%) 및 ADHD(87%)의 동반이환률이 높았습니다. 다른 사람들은 또한 ADHD와 불안의 증가율을 발견했습니다. 또한, 뇌파(EEG) 측정에 따라 광역 표현형과 협소 표현형을 구분할 수 있습니다. SMD 청소년은 기능 장애가 있는 가족 관계와 관련된 얼굴 감정 인식 결함이 손상되었으며 주의 집중 작업 중에 감정적 산만함의 영향을 덜 받았습니다. 최근 연구에서는 우울증과 유사한 편도체 저활성화의 패턴이 밝혀졌으며, 이는 만성적인 과민성과 이후의 우울 삽화 사이의 연관성을 더욱 뒷받침합니다.
소아 DSM 양극성 장애의 과잉 진단에 대한 응답으로 "고전적인" 성인 양극성 표현형이 사춘기 전 청소년에서 발생한다는 인식과 SMD가 뚜렷한 행동 및/또는 생물학적 증후군이라는 인식 증가, DSM-5 아동 장애 Workgroup은 불쾌감을 동반한 기질 조절 장애(TDD)라는 새로운 진단 범주를 제안했습니다. TDD에 대한 기준은 주로 SMD를 기반으로 했지만, 과각성에 대한 요구 사항은 제거되었고 발병 연령 및 제외 기준에 약간의 변경이 이루어졌습니다. SMD와 달리 TDD는 입증된 과학적 근거나 이전 연구의 역사가 부족합니다. 따라서 TDD에 대한 작업이 진행됨에 따라 도출된 모든 정보가 즉시 적용 가능할 것이라는 기대와 함께 더 잘 확립된 SMD 범주에 대한 연구를 계속하는 것이 현시점에서는 신중해 보입니다.
한 예비 보고서에 따르면 SMD는 9-19세 사이에서 평생 유병률이 3.3%입니다. 최근의 종적 연구에 따르면 SMD 어린이는 성인 기분 및 불안 장애, 약물 남용, 자살 경향 및 전반적인 기능 저하 비율이 증가한 것으로 나타났습니다. 이러한 상당한 이환율을 감안할 때 조사관이 만성 과민성과 정서적 불안정성을 가진 아동에 대한 이해를 높이는 것이 필수적입니다. 어린 시절의 충동적인 공격성은 현재 정의된 진단 범주를 가로지르는 중요한 공중 보건 문제로 확인되었습니다. 이 청소년들은 학교 적응, 또래 상호 작용, 인지 장애, 문제 해결 및 신체적 학대(중요한 성인 기능 장애를 예측하는 발달 궤적)에 대한 어려움이 증가함을 보여줍니다.
현재 지역사회 관행은 충동적 공격성을 보이는 아동에게 2세대 항정신병제 사용을 강조합니다. 리스페리돈이 전반적 발달 장애와 관련된 과민성에 효과적인 것으로 입증되었고[25,26] 2세대 항정신병약이 소아 양극성 장애에 효과적인 것으로 입증되었지만, 이러한 제제는 상당한 체중 증가 및 기타 대사 효과와 관련이 있습니다. 이러한 약물의 사용은 심리사회적 개입의 사용 감소와 관련이 있습니다. SMD와 ADHD, 불안 및 단극성 우울증의 관계를 고려할 때 기분 안정제, 항우울제 및 각성제와 같은 표적 효과 및 더 나은 부작용 프로필을 가진 다른 계열의 약물에 대한 조사가 확실히 필요합니다. 사실, DSM-5 워크그룹은 각성제와 SSRI가 SMD에 영향을 받는 청소년의 1차 치료가 되어야 하는지 여부를 평가하는 것이 "매우 중요하다"는 임상 시험을 구체적으로 요청했습니다. SMD 청소년에 대해 발표된 유일한 약물 시험은 NIMH의 교내 그룹에서 수행한 리튬에 대한 이중 맹검 위약 대조 연구로 효과를 입증하지 못했습니다. 다른 유익한 조사에는 ADHD와 반대 반항 장애 및 공격성에 대한 메틸페니데이트 대 위약의 소규모 긍정적 연구, ADHD 및 공격성에 대한 공개 라벨 자극제에 이어 보조제 디발프로엑스 대 위약, 치료가 있는 ADHD에서 이중 맹검 리스페리돈 대 위약을 사용한 자극제 증강이 포함됩니다. 내성적 공격성. 이러한 연구는 결과 측정의 설계 및 선택에서 특히 이질적입니다. 명확한 반응 예측 인자는 보고되지 않았습니다.
대부분의 기존 SMD 연구는 NIMH의 단일 교내 그룹에서 수행되었습니다. 결과가 광범위한 임상 설정으로 일반화되도록 SMD 조사를 다른 연구 그룹으로 확장해야 합니다. 진단 분류에 대한 후속 노력을 알려줄 임상 현상학을 기술하려면 추가 연구가 필요합니다. 향후 임상 개입 연구를 위한 적절한 기반을 확립하기 위한 추가 작업도 필요합니다. 여기에는 SMD 관리에 유용할 수 있는 다양한 약물 종류에 대한 파일럿 연구와 약물 및 심리사회적 개입 시험 모두에 유용할 수 있는 다양한 결과 측정에 대한 조사가 포함되어야 합니다.
개요
이 연구에는 동반이환 정신병리, 언어 장애, 신경인지 및 EEG 평가를 포함하여 SMD 기준을 충족하는 65명의 환자에 대한 포괄적인 표현형 분석이 포함됩니다. 내재화 및 외재화 장애가 있는 아동 및 청소년의 대규모 기존 데이터베이스와 비임상 통제와 관련하여 잠재적 내피형 및 진단 경계를 평가할 것입니다. 적격 SMD 참가자는 초기 4주간 오픈 라벨 리스덱삼페타민(LDX)의 적정을 통해 순차적인 약물 요법의 파일럿 연구를 진행한 후 무작위 플루옥세틴 또는 위약을 사용한 8주간의 보조 요법을 진행할 것입니다. 통계 분석은 다른 장애와 비교하여 SMD의 진단 경계를 다루고 SMD에 대한 자극제 및 SSRI 치료의 잠재적 효능 및 내약성에 대한 초기 결정을 강조합니다. 향후 대규모 연구를 예상하여 효과 크기 추정 및 최적의 결과 측정 결정에 대한 추가 강조가 있을 것입니다.
프로젝트 방문 및 절차
기준선 방문(0주차) 후 적격 참가자는 연구 1주, 2주 및 3주 동안 저용량, 중용량 및 고용량 LDX를 각각 1주씩 공개 라벨 단계적 적정을 받게 됩니다. 연구 의사는 일상적인 진료 표준에 따라 응급 부작용으로 인해 적정을 수정할 수 있습니다.
연구 3주차 종료 시, 임상의는 다른 연구에서 사용된 것과 유사한 절차를 사용하여 부모 및 교사가 작성한 Conners Global Index 척도 및 사용 가능한 모든 부작용 및 부작용 데이터를 검토하여 "최적" 각성제 용량을 결정할 것입니다. 참가자는 부작용으로 인해 용량을 하향 조정해야 하는 경우가 아니면 나머지 연구 기간 동안 이 최적의 각성제 용량을 유지합니다.
연구 4주차에 CGI-I-SMD 점수 < 4를 달성하지 못한 참가자는 플루옥세틴 또는 위약을 사용한 이중 맹검 보조 치료에 무작위 배정됩니다.
5, 10 및 20mg 플루옥세틴/위약 각각을 1주씩 강제 투여량 단계적으로 상향 조정하는 것은 5주, 6주 및 7주 동안 발생합니다. 치료 의사는 일상적인 진료 표준에 따라 응급 부작용에 대응하여 이 적정 일정을 수정할 수 있습니다. 참가자는 부작용으로 인해 약간의 하향 적정이 필요하지 않는 한 연구가 최종 방문할 때까지 7주 동안 플루옥세틴/위약 용량을 유지합니다.
부작용, 부작용 및 투약 순응도는 각 방문 시 평가됩니다. 주요 결과 평가는 기준선(0주), 4주 말 및 12주 말에 수행됩니다.
12주 후에 참가자를 표준 임상 치료로 이전하도록 준비할 것입니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 장소
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California
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Los Angeles, California, 미국, 90095
- UCLA Semel Institute
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 7-17세의 남성 및 여성 참가자.
- 비정상적인 기분(특히 분노, 슬픔 및/또는 과민성)이 대부분의 날 하루의 절반 이상 지속되며 아동의 환경에서 눈에 띌 정도로 충분히 심각합니다(예: 부모님, 선생님, 또래).
- 과각성(Hyperarousal): 불면증, 동요, 산만함, 빠른 생각 또는 생각의 비약, 압박적인 말, 거슬리는 증상 중 적어도 세 가지로 정의됩니다.
- 또래에 비해 아동은 언어 및/또는 행동으로 나타나는 부정적인 정서적 자극에 대해 현저하게 증가된 반응성을 나타냅니다. 예를 들어, 아동은 좌절감에 분노(연령 및/또는 촉발 사건에 부적절함), 언어적 분노 및/또는 사람이나 재산에 대한 공격성으로 반응합니다. 이러한 이벤트는 평균적으로 일주일에 세 번 이상 발생합니다.
- 기준 2, 3 및 4는 현재 존재하며 2개월을 초과하는 무증상 기간 없이 최소 12개월 동안 존재했습니다.
- 증상의 시작은 12세 이전이어야 합니다.
- 증상이 적어도 하나의 환경에서 심각합니다(예: 폭력적인 폭발, 극심한 언어 폭력, 가정, 학교 또는 동료와의 폭행). 게다가. 두 번째 환경에서는 적어도 경미한 증상(주의산만, 침입성)이 있습니다.
- 기준선 ADHD-RS의 부주의 또는 과잉 행동/충동 하위 척도에서 점수 > 9.
- 비정상적인 행동 체크리스트의 과민성 하위 척도에서 12점 미만을 득점하십시오. -
제외 기준:
정동 장애 및 정신분열증에 대한 아동 일정표의 조증 섹션에서 입증된 바와 같이, 개인은 1일 이상 지속되는 별개의 기간에 이러한 기본적인 양극성 증상 중 하나를 나타내므로 달리 지정되지 않은 양극성 장애(NOS)의 기준을 충족합니다.
i) 의기양양하거나 광대한 기분. ii) 거만함 또는 부풀려진 자존감. iii) 수면 필요성 감소. iv) 목표 지향적 활동의 증가(이는 고통스러운 결과를 초래할 가능성이 높은 즐거운 활동에 과도하게 관여하는 결과를 초래할 수 있음).
- 정신분열증, 정신분열형, 정신분열정동 질환, PTSD 또는 품행 장애에 대한 기준을 충족합니다.
- 기본 사회적 반응 척도에서 60보다 크거나 같은 T-점수
- 기준선 이전 3개월 동안 물질 사용 장애 기준을 충족합니다.
- 풀 스케일 지능 < 70.
- 증상은 약물 남용의 직접적인 생리적 영향 또는 일반적인 의학적 또는 신경학적 상태로 인한 것입니다.
- 현재 임신 중이거나 수유 중이거나 허용되는 피임 방법을 사용하지 않고 성적으로 활발합니다.
- SSRI 요법의 치료 용량을 사용하는 동안 적절한 시험(최소 유효 용량에서 4주간의 연속 치료로 정의됨) 또는 심각한 부작용에 실패했습니다.
- 메틸페니데이트에 대한 과민성 또는 심각한 부작용.
- 운동 후 기절, 실신, 심장 돌연사가 있는 젊은 가족 또는 알려진 구조적 심장 결함의 병력.
- 메틸페니데이트 또는 암페타민에 대한 심각한 부작용(정신병, 기준선에 비해 활성화 증가)의 심각한 병력.
- SSRI 또는 각성제 요법으로 금기인 약물을 필요로 하는 모든 만성 의학적 상태 또는 심각한 만성 또는 불안정한 의학적 장애.
- SSRI 또는 흥분제 치료에 대한 의학적 금기. -
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 평행한
- 마스킹: 네 배로
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 보조 플루옥세틴
이전에 공개 라벨 lisdexamfetamine으로 적정한 참가자는 연구 4주차 종료 시 보조 플루옥세틴에 무작위 배정되었습니다.
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12주 연구를 위한 기준선 방문으로부터의 적정 및 오픈 라벨 처리.
다른 이름들:
4주째 연구 끝에 시작하여 12주째 계속해서 공부했습니다.
다른 이름들:
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플라시보_COMPARATOR: 보조 위약
공개 라벨 lisdexamfetamine으로 이전에 적정한 참가자는 연구 4주차 종료 시 보조 위약에 무작위 배정되었습니다.
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12주 연구를 위한 기준선 방문으로부터의 적정 및 오픈 라벨 처리.
다른 이름들:
4주째 연구 끝에 시작하여 12주째 계속해서 공부했습니다.
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다른: 개방 Lisdexamfetamine 적정
모든 참가자는 처음에 기준선에서 연구 4주 종료까지 오픈 라벨 lisdexamfetamine으로 적정했습니다.
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12주 연구를 위한 기준선 방문으로부터의 적정 및 오픈 라벨 처리.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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임상적 글로벌 인상-심각도-심각한 기분 조절 장애
기간: 12주까지의 기준선.
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심각한 기분 조절 장애와 관련된 특정 영역을 평가하기 위해 National Institute of Mental Health에서 수정한 전체 SMD 관련 장애의 차원 임상 평가.
최소 점수 = 1.
최대 점수 = 7.
점수가 높을수록 손상이 크다는 의미입니다.
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12주까지의 기준선.
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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ADHD-IV 등급 척도
기간: 12주까지의 기준선.
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ADHD 증상의 차원 등급으로 점수 범위는 0 - 54이며 점수가 높을수록 증상의 심각도가 더 높음을 나타냅니다.
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12주까지의 기준선.
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코너스 부모 글로벌 인덱스
기간: 3주까지의 기준선.
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부모는 ADHD 증상의 차원 측정을 완료했으며 점수 범위는 0 - 30이고 점수가 높을수록 더 심각한 증상을 나타냅니다.
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3주까지의 기준선.
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Conners Global Index 정서적 불안정성 하위 척도 - 상위 보고서
기간: 3주째 기준.
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Conners Global Index의 하위 척도로서 점수 범위는 0~12이며 점수가 높을수록 손상 정도가 심함을 나타냅니다.
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3주째 기준.
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Conners Global Index Restless-Impulsive Subscale 상위 보고서
기간: 3주까지의 기준선.
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불안-충동 증상에 대한 차원 부모 보고서 측정값으로 점수 범위는 0에서 21까지이며 점수가 높을수록 더 큰 손상을 나타냅니다.
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3주까지의 기준선.
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Conners 교사 글로벌 인덱스
기간: 3주까지의 기준선.
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교사는 ADHD 증상의 차원 측정을 완료했으며 점수 범위는 0 - 30이며 점수가 높을수록 더 심각한 장애를 나타냅니다.
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3주까지의 기준선.
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정서적 반응성 지수 - 학부모 보고서
기간: 12주까지의 기준선.
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부모는 0-12 범위의 점수로 정서적 반응의 차원 측정을 완료했으며 점수가 높을수록 심각도가 높음을 나타냅니다.
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12주까지의 기준선.
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수정된 수정된 명백한 공격성 척도 - 총점
기간: 12주까지의 기준선.
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부모는 반항적이고 공격적인 행동의 후향적 차원 평가를 0-40점 범위의 점수로 평가했으며 점수가 높을수록 심각도가 높음을 나타냅니다.
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12주까지의 기준선.
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임상적 전반적인 인상 - 개선
기간: Open Lisdexamfetamine 그룹의 경우 4주차에, fluoxetine 및 위약 그룹의 경우 12주차에 백분율이 개선되었습니다.
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치료군에 의해 개선된 백분율
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Open Lisdexamfetamine 그룹의 경우 4주차에, fluoxetine 및 위약 그룹의 경우 12주차에 백분율이 개선되었습니다.
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키
기간: 12주까지의 기준선.
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Cms로 평가되는 치수 측정값입니다.
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12주까지의 기준선.
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무게
기간: 12주까지의 기준선.
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무게(kg).
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12주까지의 기준선.
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맥박
기간: 12주까지의 기준선.
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분당 심박수.
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12주까지의 기준선.
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수축기 혈압
기간: 12주까지의 기준선.
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MmHG 단위로 측정된 수축기 혈압
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12주까지의 기준선.
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이완기 혈압
기간: 12주까지의 기준선.
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이완기 혈압은 mmHG 단위로 측정됩니다.
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12주까지의 기준선.
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기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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소아 불안 평가 척도
기간: 12주까지의 기준선.
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임상의는 불안 증상의 차원 평가를 완료했습니다.
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12주까지의 기준선.
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아동 우울증 평가 척도
기간: 12주까지의 기준선.
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임상의는 우울 증상의 차원 평가를 완료했습니다.
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12주까지의 기준선.
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정서적 반응 지수 아동 보고서
기간: 12주까지의 기준선.
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총점 1-12, 점수가 높을수록 중증도가 높음을 나타내는 과민성의 차원적 자가 보고.
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12주까지의 기준선.
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공동 작업자 및 조사자
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- U01MH093582 (NIH : 국립보건원)
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