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메토트렉세이트 부적합 반응 류마티스 관절염 환자에서 코르티코스테로이드와 항 TNF

2012년 11월 8일 업데이트: Hamad Medical Corporation

메토트렉세이트 반응이 부적절한 류마티스 관절염 환자에서 저용량 코르티코스테로이드 대 항 TNF 치료의 무작위 대조 임상 시험 - 파일럿 연구

메토트렉세이트 불충분 반응자 류마티스 관절염 환자의 치료에서 사용 가능한 항 TNF 중 하나를 추가하는 효능과 매일 소량의 프레드니솔론(10mg)을 첨가하는 효능을 비교하십시오.

가설:

메토트렉세이트 + 프레드니솔론 대 메토트렉세이트 + 항 TNF

연구 개요

상세 설명

류마티스 관절염(RA)은 관절과 관절 주변 조직뿐만 아니라 신체의 다른 기관에 만성 염증을 일으키는 자가면역 질환입니다. 류마티스 관절염의 조기 진단과 적극적인 조기 치료는 관절 손상, 기형 및 장애를 예방하는 데 도움이 될 수 있습니다.

RA 관리는 몇 가지 원칙에 근거합니다. DMARDS(Disease Modified Anti-rheumatic Drugs), 비스테로이드성 항염증제(NSAIDs) 및 글루코코르티코이드(GCs), 신체적, 직업적 및 심리적 치료적 접근과 같은 비약물학적 조치를 포함하는 약물 치료 , 함께 치료 성공으로 이어질 수 있습니다. 그러나 RA 치료의 중심은 DMARD의 적용입니다. 메토트렉세이트(MTX)는 RA 관리의 핵심 약물이며 수십 년 동안 사용되어 왔습니다.

새롭고 매우 효과적인 DMARDS는 특히 종양 괴사 인자, 인터루킨 1(IL-1) 수용체, IL-6 수용체, B 림프구 및 T 세포 공동 자극을 표적으로 하는 생물학적 제제가 가장 최근까지 계속 등장했습니다. . 또한, 이 기간 동안 치료 전략이 변경되었는데, 처음에는 각각의 임상 효능 증거를 기반으로 DMARD 치료의 조기 의뢰 및 조기 도입을 요구했습니다.

류마티스 관절염 치료를 위한 EULAR(EUROPEAN LEAGUE AGAINST RHEUMATISM) 권장 사항(3)은 치료가 모든 환자에서 가능한 한 빨리 관해 또는 낮은 질병 활동성(DAS 28 점수 ≤ 3.2)의 목표에 도달하는 것을 목표로 해야 함을 강조합니다. 목표치에 도달하지 못한 경우에는 수시로(1~3개월 간격) 철저한 모니터링을 통해 치료를 조절해야 한다.

MTX(1)는 활동성 RA 환자의 첫 번째 치료 전략의 일부여야 하며 MTX 금기(또는 불내성)가 있는 경우 다른 DMARD를 고려해야 합니다.

합성 DMARD 단일 요법(또는 합성 DMARD의 조합)에 저용량에서 중등도 고용량으로 추가된 GC(1)는 초기 단기 치료로 이점을 제공하지만 임상적으로 가능한 한 빨리 줄여야 합니다.

체계적인 검토(4)에서 GC는 단일 요법 또는 병용 요법으로 징후 및 증상을 완화하고 방사선학적 진행을 억제하는 데 효과적인 것으로 나타났습니다.

MTX 및/또는 GC 유무에 관계없이 다른 합성 DMARD에 불충분하게 반응하는 환자의 경우 생물학적 DMARD를 시작해야 합니다(1). 현재 관행은 MTX와 병용해야 하는 TNF 억제제(adalimumab, certolizumab, etanercept, golimumab 또는 infliximab)를 시작하는 것입니다.

RA 관리에 GC를 포함하는 대부분의 연구에서 연구 시작 부분에 포함되었습니다(1).

최근의 시험(2)에서 초기 RA에 대한 2년 MTX 기반 엄격한 통제 치료 전략에 처음부터 저용량 프레드니손을 포함하면 두 가지 효과(즉, 질병 활동 변수) 및 결과(즉, 부식성 관절 손상) 독성을 증가시키지 않고. 또한 생물학적 제제를 사용한 (초기) 치료의 필요성을 줄여줍니다.

항 TNF 치료는 비용이 많이 들고 감염 위험이 있습니다. 우리가 아는 한, MTX 25mg에 실패했거나 내약성이 없는 환자에서 소량의 스테로이드 스테로이드 추가와 항 TNF 추가를 비교한 연구는 없습니다.

연구자들은 최대 내약 MTX 용량(최대 25mg)에서 관해에 도달하지 못한 환자에서 사용 가능한 항 TNF 중 하나를 추가하는 효능에 매일 소량의 프레드니솔론(10mg)을 첨가하는 효능을 비교하기 위해 이 연구를 설계했습니다. .

연구 유형

중재적

등록 (예상)

80

단계

  • 3단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

    • Ad Dawha
      • Doha, Ad Dawha, 카타르, 3050
        • 모병
        • Hamad General Hospital
        • 연락하다:

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

18년 이상 (성인, 고령자)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

연구 대상 성별

모두

설명

포함 기준:

  1. 18세 이상의 남성 또는 여성.
  2. 2010 American College of Rheumatology/European League Against Rheumatism Criteria for Rheumatoid Arthritis 기준을 충족합니다.
  3. 2년 미만의 류마티스 관절염
  4. 등록 당시 활동성 질병이 있음. (수정된 질병 활성도 점수 ≥ 3.2)
  5. American College of Rheumatology 개정 기준에 의해 정의된 클래스 I, II 또는 III의 기능적 상태를 보여줍니다.
  6. 매주 메토트렉세이트 25mg 또는 최대 내약 용량을 복용하는 경우 치료는 최소 3개월 동안 지속되어야 하며 마지막 4주 동안 가장 높은 내약 용량을 사용해야 합니다.
  7. 주사 가능한 약물 그룹에 배정되거나 그렇게 할 수 있는 지정인이 있는 경우 연구 약물을 자가 주사할 수 있고 의향이 있습니다.
  8. PPD 음성(결핵 노출에 대한 피부 검사)이거나 PPD ≥ 5 또는 quantiferon(결핵 노출에 대한 혈액 검사) 양성인 경우 1개월 이상의 잠복성 결핵 치료를 완료했습니다.
  9. 정상적인 흉부 엑스레이를 찍고 있습니다.
  10. B형 간염 음성입니다.
  11. NSAID(예: Ibuprofen) 또는 부작용이 발생하지 않는 한 연구 기간 동안 동일한 용량의 동일한 NSAID를 투여
  12. 가임기의 모든 환자는 효과적인 피임 방법을 사용해야 합니다.
  13. 정보에 입각한 동의서를 이해하고 서명할 수 있습니다.

제외 기준:

  1. 이전에 종양 괴사 인자 억제제 또는 류마티스성 관절염에 대한 기타 생물학적 치료(예: 아바타셉트, 리툭시맙, 토실리주맙 또는 아나킨라)로 치료를 받은 경우.
  2. 이전에 경구용 코르티코스테로이드(예: 프레드니솔론)
  3. 테스트된 약물에 대한 알려진 또는 예상되는 알레르기, 금기 또는 과민증이 있습니다.
  4. 연구자의 판단에 따라 피험자의 연구 참여 및 완료와 관련된 위험을 실질적으로 증가시키거나 피험자의 반응 평가를 방해할 수 있는 모든 주요 질병/상태.
  5. 기준선 방문 전 4주 이내에 다음 중 하나를 받음: 레플루노마이드, 하이드록시클로로퀸, 클로로퀸, 사이클로스포린, 설파살라진, 아우라노핀, 근육내 금, 아자티오프린, 미노사이클린 또는 D-페니실라민
  6. 스크리닝 방문 전 6개월 이내에 시클로포스파미드를 투여받았다.
  7. 스크리닝 방문 전 4주 이내에 임의의 생(약독화) 백신을 맞았음.
  8. 스크리닝 방문 전 4주 이내에 관절내 또는 피하 코르티코스테로이드 주사를 맞았음.
  9. 스크리닝 방문 전 4주 이내에 코르티코스테로이드(> 20mg 프레드니손 또는 등가물)로 볼루스 근육내/정맥내 치료를 받음.

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 무작위
  • 중재 모델: 병렬 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: 프레드 + 메스

프레드니솔론: 매일 10mg

+ 메토트렉세이트: 25mg/일

ARM 1 치료 암

매일 1회 프레드니솔론 10mg 및 메토트렉세이트 25mg/일
다른 이름들:
  • 프레드니솔론
  • 메토트렉세이트
활성 비교기: 안티 TNF + 메스

에탄셉트: 50mg; 아달리무맙: 40mg; 인플릭시맙: 3mg/kg

+ 하루 메토트렉세이트 25mg 컨트롤 암

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
질병 활동 점수
기간: 4개월
DAS 28: 질병 활성도 점수는 원래 DAS 점수의 변형으로, 질병 활성도를 높음, 중간, 낮음 및 관해로 구분합니다(높은 질병 활성도는 DAS28 >5.1, 중간은 DAS28 >3.2~5.1, 낮음 질병 활동도는 2.6~3.2의 DAS28이고 완화는 DAS28 <2.6입니다.
4개월

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
HAQ 점수
기간: 4개월
HAQ 점수: 건강 평가 설문지는 상지 또는 하지 사용을 평가하기 위해 고안된 20가지 질문에 대한 답변을 통해 환자의 일상 생활 활동 수행 능력을 평가합니다. 이러한 질문은 옷 입기, 일어나기, 먹기, 걷기, 위생, 뻗기, 쥐기, 일상 활동의 8가지 범주로 구성됩니다. 각 질문은 0에서 3까지의 4단계 손상 척도로 답변됩니다. 0 = 어려움 없음; 1 = 약간의 어려움; 2 = 많은 어려움; 및 3 = 할 수 없음.
4개월

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

수사관

  • 수석 연구원: MAGDI H ABDELRAHMAN, MBBS, Hamad Medical Corporation
  • 수석 연구원: MOHAMMED M HAMMOUDEH, MD, Hamad Medical Corporation

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작

2012년 5월 1일

기본 완료 (예상)

2014년 5월 1일

연구 완료 (예상)

2014년 9월 1일

연구 등록 날짜

최초 제출

2012년 11월 7일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2012년 11월 8일

처음 게시됨 (추정)

2012년 11월 9일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (추정)

2012년 11월 9일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2012년 11월 8일

마지막으로 확인됨

2012년 11월 1일

추가 정보

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

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