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Corticosteroides e anti-TNF em pacientes com artrite reumatoide com resposta inadequada ao metotrexato

8 de novembro de 2012 atualizado por: Hamad Medical Corporation

Ensaio clínico randomizado controlado de corticosteróides em baixa dose versus tratamento anti-TNF em pacientes com artrite reumatoide com resposta inadequada ao metotrexato - um estudo piloto

Comparar a eficácia da adição de pequenas doses de prednisolona (10 mg) diariamente com a eficácia da adição de um dos anti-TNF disponíveis no tratamento de pacientes com artrite reumatóide com resposta inadequada ao metotrexato.

Hipótese:

Metotrexato + Prednisolona vs. Metotrexato + anti-TNF

Visão geral do estudo

Descrição detalhada

A artrite reumatóide (AR) é uma doença autoimune que causa inflamação crônica das articulações e dos tecidos ao redor das articulações, bem como em outros órgãos do corpo. O diagnóstico precoce da artrite reumatóide e o tratamento agressivo precoce podem ajudar a prevenir danos nas articulações, deformidades e incapacidades.

A gestão da AR baseia-se em vários princípios; tratamento medicamentoso, que compreende medicamentos anti-reumáticos modificadores da doença (DMARDS), mas também anti-inflamatórios não esteróides (AINEs) e glicocorticóides (GCs), bem como medidas não farmacológicas, como abordagens terapêuticas físicas, ocupacionais e psicológicas , juntos podem levar ao sucesso terapêutico. No entanto, a base do tratamento da AR é a aplicação de DMARDs. O metotrexato (MTX) é a droga âncora no tratamento da AR e tem sido usado por muitas décadas.

DMARDS novos e altamente eficazes continuaram a surgir até os anos mais recentes - em particular, agentes biológicos que visam o fator de necrose tumoral, o receptor de interleucina 1 (IL -1), o receptor de IL-6, linfócitos B e co-estimulação de células T . Além disso, as estratégias de tratamento mudaram durante esse período, inicialmente exigindo o encaminhamento precoce e a instituição precoce do tratamento com DMARD com base nas respectivas evidências de eficácia clínica.

As recomendações da EULAR (EUROPEAN LEAGUE AGAINST RHEUMATISM) para o tratamento da artrite reumatóide (3) enfatizam que o tratamento deve visar atingir a meta de remissão ou baixa atividade da doença (escore DAS 28 ≤ 3,2) o mais rápido possível em todos os pacientes; enquanto a meta não for atingida, o tratamento deve ser ajustado por monitoramento frequente (a cada 1-3 meses) e rigoroso.

O MTX (1) deve fazer parte da primeira estratégia de tratamento em pacientes com AR ativa e quando houver contraindicações (ou intolerância) ao MTX, outras DMARDs devem ser consideradas.

Os GCs (1) adicionados em doses baixas a moderadamente altas à monoterapia com DMARDs sintéticos (ou combinações de DMARDs sintéticos) fornecem benefícios como tratamento inicial de curto prazo, mas devem ser reduzidos o mais rápido possível clinicamente.

Em uma revisão sistemática (4), os GCs demonstraram ser eficazes no alívio de sinais e sintomas e na inibição da progressão radiográfica, seja como monoterapia ou terapia combinada.

Em pacientes que respondem insuficientemente ao MTX e/ou outros DMARDs sintéticos com ou sem GCs, DMARDs biológicos devem ser iniciados (1); a prática atual seria iniciar um inibidor de TNF (adalimumabe, certolizumabe, etanercepte, golimumabe ou infliximabe) que deveria ser associado ao MTX.

Na maioria dos estudos que incluíram GCs no manejo da AR, eles foram incluídos no início do estudo (1).

Em um estudo recente (2), a inclusão de prednisona em baixa dose desde o início em uma estratégia de tratamento de controle rígido baseada em MTX de dois anos para AR inicial aumenta tanto a eficácia (ou seja, variáveis ​​de atividade da doença) e resultado (i.e. dano articular erosivo) sem aumentar a toxicidade. Também reduz a necessidade de tratamento (precoce) com biológicos.

O tratamento anti-TNF é caro e acarreta risco de infecção. Até onde sabemos, não há estudo comparando a adição de pequenas doses de esteroides de esteroides à adição de anti-TNF em pacientes que falharam ou não toleraram a dose de 25 mg de MTX.

Os investigadores desenharam este estudo para comparar a eficácia da adição de pequenas doses de prednisolona (10 mg) diariamente com a eficácia da adição de um dos anti-TNF disponíveis em pacientes que não obtiveram remissão com a dose máxima tolerada de MTX (até 25 mg) .

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Antecipado)

80

Estágio

  • Fase 3

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

    • Ad Dawha
      • Doha, Ad Dawha, Catar, 3050
        • Recrutamento
        • Hamad General Hospital
        • Contato:

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  1. Homens ou mulheres com idade igual ou superior a 18 anos.
  2. Satisfaz os critérios de 2010 do American College of Rheumatology/European League Against Rheumatism Criteria for Rheumatoid Arthritis.
  3. Artrite reumatoide com < 2 anos de duração
  4. Tem doença ativa no momento da inscrição. (Pontuação de atividade da doença modificada ≥ 3,2)
  5. Demonstra estado funcional de classe I, II ou III, conforme definido pelos critérios revisados ​​do American College of Rheumatology.
  6. Está tomando metotrexato 25 mg semanalmente ou a dose máxima tolerada, a terapia deve durar pelo menos 3 meses e na dose mais alta tolerada nas últimas 4 semanas.
  7. É capaz e está disposto a auto-injetar a droga do estudo se designado para o grupo de drogas injetáveis ​​ou tem um designado que pode fazê-lo.
  8. É PPD negativo (teste cutâneo para exposição à TB) ou completou ≥1 mês de tratamento para TB latente se PPD ≥ 5 ou quantiferon (exame de sangue para exposição à TB) positivo.
  9. Está fazendo radiografia de tórax normal.
  10. Hepatite B é negativo.
  11. Não em AINE (p. Ibuprofeno) ou recebendo a mesma dose do mesmo AINE durante todo o período do estudo, a menos que ocorram efeitos colaterais
  12. Todas as pacientes em idade reprodutiva devem usar métodos anticoncepcionais eficazes
  13. É capaz de compreender e assinar um formulário de consentimento informado.

Critério de exclusão:

  1. Recebeu qualquer tratamento anterior com inibidor do Fator de Necrose Tumoral ou outros tratamentos biológicos para Artrite Reumatóide (como abatacept, rituximab, tocilizumab ou Anakinra).
  2. Recebeu qualquer tratamento prévio com corticosteróides orais (por ex. prednisolona)
  3. Tem alergia conhecida ou esperada, contra-indicação ou hipersensibilidade aos medicamentos testados.
  4. Qualquer doença/condição grave que, no julgamento do investigador, aumentará substancialmente o risco associado à participação e conclusão do estudo do sujeito ou que possa impedir a avaliação da resposta do sujeito.
  5. Recebeu qualquer um dos seguintes dentro de 4 semanas antes da consulta inicial: leflunomida, hidroxicloroquina, cloroquina, ciclosporina, sulfasalazina, auranofina, ouro intramuscular, azatioprina, minociclina ou D-penicilamina
  6. Recebeu ciclofosfamida dentro de 6 meses antes da consulta de triagem.
  7. Recebeu quaisquer vacinas vivas (atenuadas) dentro de 4 semanas antes da visita de triagem.
  8. Recebeu injeção intra-articular ou subcutânea de corticosteroides dentro de 4 semanas antes da visita de triagem.
  9. Recebeu tratamento intramuscular/intravenoso em bolus com corticosteroides (> 20 mg de prednisona ou equivalente) dentro de 4 semanas antes da consulta de triagem.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Pred + Metanfetamina

Prednisolona: 10 mg por dia

+ Metotrexato: 25 mg/dia

BRAÇO 1 Braço de Tratamento

PREDNISOLONA 10mg VO 1 vez/dia e Metotrexato 25mg/dia
Outros nomes:
  • Prednisolona
  • Metotrexato
Comparador Ativo: Anti TNF + Metanfetamina

Etanrcept: 50 mg; Adalimumabe: 40 mg; Infliximabe: 3mg/kg

+ Metotrexato 25 mg por dia Braço Controle

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Pontuação da atividade da doença
Prazo: 4 meses
DAS 28: Escore de atividade da doença, é uma modificação do escore DAS original, divide a atividade da doença em alta, moderada, baixa atividade da doença e remissão (Alta atividade da doença é DAS28 >5,1, moderada é DAS28 de >3,2 a 5,1, baixa a atividade da doença é DAS28 de 2,6 a 3,2 e a remissão é DAS28 <2,6).
4 meses

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Pontuação HAQ
Prazo: 4 meses
Pontuação HAQ: Questionário de Avaliação de Saúde avalia a capacidade dos pacientes de realizar atividades da vida diária por meio de suas respostas a 20 perguntas destinadas a avaliar o uso de membros superiores ou inferiores. Essas questões são organizadas em oito categorias: vestir-se, levantar-se, comer, caminhar, higiene, alcance, pegada e atividades habituais. Cada pergunta é respondida em uma escala de quatro níveis de comprometimento variando de 0 a 3: 0 = sem dificuldade; 1 = alguma dificuldade; 2 = muita dificuldade; e 3 = incapacidade de fazer.
4 meses

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Investigadores

  • Investigador principal: MAGDI H ABDELRAHMAN, MBBS, Hamad Medical Corporation
  • Investigador principal: MOHAMMED M HAMMOUDEH, MD, Hamad Medical Corporation

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo

1 de maio de 2012

Conclusão Primária (Antecipado)

1 de maio de 2014

Conclusão do estudo (Antecipado)

1 de setembro de 2014

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

7 de novembro de 2012

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

8 de novembro de 2012

Primeira postagem (Estimativa)

9 de novembro de 2012

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Estimativa)

9 de novembro de 2012

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

8 de novembro de 2012

Última verificação

1 de novembro de 2012

Mais Informações

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

Ensaios clínicos em Pred + Metanfetamina

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