- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT01724268
Kortikosteroidy a anti TNF u pacientů s nedostatečnou odezvou na metotrexát s revmatoidní artritidou
Randomizovaná kontrolovaná klinická studie nízkých dávek kortikosteroidů versus léčba anti TNF u pacientů s revmatoidní artritidou s nedostatečnou odpovědí na methotrexát – pilotní studie
Porovnejte účinnost přidání malých dávek prednisolonu (10 mg) denně s účinností přidání jednoho z dostupných anti TNF při léčbě pacientů s revmatoidní artritidou nedostatečně reagujících na methotrexát.
Hypotéza:
Methotrexát + Prednisolon vs. Methotrexát + anti TNF
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Revmatoidní artritida (RA) je autoimunitní onemocnění, které způsobuje chronický zánět kloubů a tkání kolem kloubů a také dalších orgánů v těle. Včasná diagnostika revmatoidní artritidy a včasná agresivní léčba může pomoci předejít poškození, deformaci a invaliditě kloubů.
Řízení RA spočívá na několika principech; medikamentózní léčbu, která zahrnuje chorobu modifikující antirevmatická léčiva (DMARDS), ale také nesteroidní protizánětlivé léky (NSAID) a glukokortikoidy (GC), jakož i nefarmakologická opatření, jako jsou fyzikální, pracovní a psychologické terapeutické přístupy společně mohou vést k terapeutickému úspěchu. Základem léčby RA je však aplikace DMARD. Metotrexát (MTX) je základním lékem v léčbě RA a používá se po mnoho desetiletí.
Až do posledních let se stále objevovaly nové a vysoce účinné DMARDS – zejména biologické látky, které se zaměřují na nádorový nekrotický faktor, receptor interleukinu 1 (IL-1), receptor IL-6, B lymfocyty a kostimulaci T buněk. . Kromě toho se během tohoto období změnily léčebné strategie, zpočátku voláním po včasném doporučení a včasném zahájení léčby DMARD na základě příslušných důkazů klinické účinnosti.
Doporučení EULAR (EVROPSKÁ LIGA PROTI RHEUMATISMU) pro léčbu revmatoidní artritidy (3) zdůrazňují, že léčba by měla být zaměřena na dosažení cíle remise nebo nízké aktivity onemocnění (skóre DAS 28 ≤ 3,2) u každého pacienta co nejdříve; dokud není dosaženo cíle, léčba by měla být upravena častým (každé 1-3 měsíce) a přísným sledováním.
MTX (1) by měl být součástí první léčebné strategie u pacientů s aktivní RA a pokud jsou přítomny kontraindikace (nebo intolerance) MTX, je třeba zvážit další DMARD.
GC (1) přidané v nízkých až středně vysokých dávkách k monoterapii syntetickým DMARD (nebo kombinacím syntetických DMARD) poskytují přínos jako počáteční krátkodobá léčba, ale měly by být snižovány tak rychle, jak je to klinicky proveditelné.
V systematickém přehledu (4) bylo zjištěno, že GC jsou účinné při zmírňování známek a symptomů a inhibici radiografické progrese, a to buď jako monoterapie, nebo kombinovaná terapie.
U pacientů nedostatečně reagujících na MTX a/nebo jiné syntetické DMARD s GC nebo bez nich by měla být zahájena léčba biologickými DMARD (1); současnou praxí by bylo zahájit léčbu inhibitorem TNF (adalimumab, certolizumab, etanercept, golimumab nebo infliximab), který by měl být kombinován s MTX.
Ve většině studií, které zahrnovaly GC v léčbě RA, byla zahrnuta na začátku studie (1).
V nedávné studii (2) zahrnutí nízkých dávek prednisonu od začátku do dvouleté přísné kontrolní léčebné strategie založené na MTX pro časnou RA zvyšuje účinnost obou (tj. proměnné aktivity onemocnění) a výsledek (tj. erozivní poškození kloubů) bez zvýšení toxicity. Snižuje také potřebu (včasné) léčby biologickými přípravky.
Léčba anti TNF je nákladná a nese s sebou riziko infekce. Pokud je nám známo, neexistuje žádná studie, která by srovnávala přidání malých dávek steroidů nebo steroidů s přidáním anti TNF u pacientů, kteří selhali nebo netolerovali 25 mg MTX.
Výzkumníci navrhli tuto studii tak, aby porovnala účinnost přidání malých dávek prednisolonu (10 mg) denně s účinností přidání jednoho z dostupných anti TNF u pacientů, kteří nedosáhli remise při maximální tolerované dávce MTX (až 25 mg) .
Typ studie
Zápis (Očekávaný)
Fáze
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Ad Dawha
-
Doha, Ad Dawha, Katar, 3050
- Nábor
- Hamad General Hospital
-
Kontakt:
- MAGDI H ABDELRAHMAN, MBBS
- E-mail: mrahman1@hmc.org.qa
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Muži nebo ženy ve věku 18 let nebo starší.
- Splňuje kritéria American College of Rheumatology/Evropská liga proti revmatismu z roku 2010 pro revmatoidní artritidu.
- Revmatoidní artritida trvající < 2 roky
- Má aktivní onemocnění v době zápisu. (Skóre aktivity modifikované nemoci ≥ 3,2)
- Prokazuje funkční stav třídy I, II nebo III, jak je definováno revidovanými kritérii American College of Rheumatology.
- Při léčbě methotrexátem 25 mg týdně nebo maximální tolerovanou dávkou by léčba měla trvat alespoň 3 měsíce a na nejvyšší tolerované dávce poslední 4 týdny.
- Je schopen a ochoten si sám aplikovat studovaný lék, pokud je zařazen do skupiny injekčních léků nebo má zmocněnce, který tak může učinit.
- Je PPD negativní (kožní test na expozici TBC) nebo dokončena ≥ 1 měsíc latentní léčby TBC, pokud je PPD ≥ 5 nebo kvantiferon (krevní test na expozici TBC) pozitivní.
- Má normální RTG hrudníku.
- Je hepatitida B negativní.
- Ne na NSAID (např. Ibuprofen) nebo dostávat stejnou dávku stejného NSAID po celou dobu studie, pokud se neobjeví vedlejší účinky
- Všechny pacientky v plodném věku by měly používat účinné antikoncepční metody
- Je schopen porozumět a podepsat informovaný souhlas.
Kritéria vyloučení:
- Absolvoval jakoukoli předchozí léčbu inhibitorem faktoru nekrózy nádorů nebo jinou biologickou léčbu revmatoidní artritidy (jako je abatacept, rituximab, tocilizumab nebo Anakinra).
- podstoupil jakoukoli předchozí léčbu perorálními kortikosteroidy (např. prednisolon)
- Má známou nebo očekávanou alergii, kontraindikaci nebo přecitlivělost na testované léky.
- Jakákoli závažná nemoc/stav, který podle úsudku zkoušejícího podstatně zvýší riziko spojené s účastí subjektu ve studii a dokončením studie, nebo by mohl bránit vyhodnocení odpovědi subjektu.
- Během 4 týdnů před základní návštěvou jste obdrželi některý z následujících léků: leflunomid, hydroxychlorochin, chlorochin, cyklosporin, sulfasalazin, auranofin, intramuskulární zlato, azathioprin, minocyklin nebo D-penicilamin
- Obdrželi cyklofosfamid do 6 měsíců před screeningovou návštěvou.
- Obdrželi jakékoli živé (oslabené) vakcíny během 4 týdnů před screeningovou návštěvou.
- Během 4 týdnů před screeningovou návštěvou obdrželi intraartikulární nebo subkutánní injekci kortikosteroidů.
- Obdržená bolusová intramuskulární/nitrožilní léčba kortikosteroidy (> 20 mg prednisonu nebo ekvivalentu) během 4 týdnů před screeningovou návštěvou.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Před + Meth
Prednisolon: 10 mg denně + Methotrexát: 25 mg/den ARM 1 Léčebné rameno |
PREDNISOLONE 10 mg perorálně JEDNOU DENNĚ a methotrexát 25 mg / den
Ostatní jména:
|
|
Aktivní komparátor: Anti TNF + Meth
Etanrcept: 50 mg; Adalimumab: 40 mg; Infliximab: 3 mg/kg + Methotrexát 25 mg denně Kontrolní rameno |
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Skóre aktivity onemocnění
Časové okno: 4 měsíce
|
DAS 28: Skóre aktivity onemocnění, je modifikací původního skóre DAS, rozděluje aktivitu onemocnění na vysokou, střední, nízkou aktivitu onemocnění a remisi (vysoká aktivita onemocnění je DAS28 >5,1, střední je DAS28 >3,2 až 5,1, nízká aktivita onemocnění je DAS28 2,6 až 3,2 a remise je DAS28 <2,6).
|
4 měsíce
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Skóre HAQ
Časové okno: 4 měsíce
|
Dotazník HAQ Score: Health Assessment Questionnaire hodnotí schopnost pacientů vykonávat činnosti každodenního života prostřednictvím jejich odpovědí na 20 otázek určených k posouzení používání horních nebo dolních končetin.
Tyto otázky jsou uspořádány do osmi kategorií: oblékání, vstávání, jídlo, chůze, hygiena, dosah, úchop a obvyklé činnosti.
Každá otázka je zodpovězena na čtyřstupňové škále postižení v rozmezí od 0 do 3: 0 = bez obtíží; 1 = určitá obtížnost; 2 = velká obtížnost; a 3 = neschopnost dělat.
|
4 měsíce
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: MAGDI H ABDELRAHMAN, MBBS, Hamad Medical Corporation
- Vrchní vyšetřovatel: MOHAMMED M HAMMOUDEH, MD, Hamad Medical Corporation
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Očekávaný)
Dokončení studie (Očekávaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Onemocnění imunitního systému
- Autoimunitní onemocnění
- Onemocnění kloubů
- Nemoci pohybového aparátu
- Revmatická onemocnění
- Nemoci pojivové tkáně
- Artritida
- Artritida, revmatoidní
- Fyziologické účinky léků
- Adrenergní látky
- Neurotransmiterové látky
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Autonomní agenti
- Agenti periferního nervového systému
- Inhibitory syntézy nukleových kyselin
- Inhibitory enzymů
- Protizánětlivé látky
- Antirevmatika
- Antimetabolity, Antineoplastika
- Antimetabolity
- Antineoplastická činidla
- Imunosupresivní látky
- Imunologické faktory
- Glukokortikoidy
- Hormony
- Hormony, hormonální náhražky a antagonisté hormonů
- Antineoplastická činidla, Hormonální
- Dermatologická činidla
- Inhibitory vychytávání neurotransmiterů
- Membránové transportní modulátory
- Dopaminové látky
- Činidla pro kontrolu reprodukce
- Inhibitory vychytávání dopaminu
- Stimulanty centrálního nervového systému
- Abortivní látky, nesteroidní
- Abortivní látky
- Antagonisté kyseliny listové
- Sympatomimetika
- Inhibitory adrenergního vychytávání
- Prednisolon
- Methotrexát
- Metamfetamin
Další identifikační čísla studie
- 11224-12
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Před + Meth
-
University of Alabama at BirminghamNational Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)DokončenoParkinsonova chorobaSpojené státy
-
University of Wisconsin, MadisonU.S. Department of JusticeZatím nenabíráme
-
University of Warmia and MazuryDokončeno
-
John P. FruehaufSanofiUkončenoRecidivující rakovina prostaty | Rakovina prostaty | I. stadium rakoviny prostaty | Rakovina prostaty stadia III | Adenokarcinom prostaty | Rakovina prostaty ve stádiu IVSpojené státy
-
John P. FruehaufSanofiStaženoRakovina prostaty | I. stadium rakoviny prostaty | Rakovina prostaty II | Adenokarcinom prostaty