Kortykosteroidy i anty-TNF u pacjentów z niewystarczającą odpowiedzią na metotreksat z reumatoidalnym zapaleniem stawów

Reumatoidalne zapalenie stawów (RZS) jest chorobą autoimmunologiczną, która powoduje przewlekłe zapalenie stawów i tkanek wokół stawów, a także innych narządów ciała. Wczesna diagnoza reumatoidalnego zapalenia stawów i wczesne agresywne leczenie mogą pomóc w zapobieganiu uszkodzeniom stawów, deformacjom i niepełnosprawności.

Zarządzanie RZS opiera się na kilku zasadach; leczenie farmakologiczne, które obejmuje leki przeciwreumatyczne modyfikujące przebieg choroby (DMARDS), ale także niesteroidowe leki przeciwzapalne (NLPZ) i glikokortykosteroidy (GKS), a także środki niefarmakologiczne, takie jak fizyczne, zawodowe i psychologiczne podejście terapeutyczne razem mogą prowadzić do sukcesu terapeutycznego. Jednak podstawą leczenia RZS jest stosowanie DMARD. Metotreksat (MTX) jest lekiem kotwiczącym w leczeniu RZS i jest stosowany od wielu dziesięcioleci.

Nowe i wysoce skuteczne DMARDs pojawiały się aż do ostatnich lat - w szczególności środki biologiczne ukierunkowane na czynnik martwicy nowotworu, receptor interleukiny 1 (IL-1), receptor IL-6, limfocyty B i kostymulację limfocytów T . Ponadto strategie leczenia zmieniły się w tym okresie, początkowo poprzez wzywanie do wczesnego skierowania i wczesnego rozpoczęcia leczenia DMARD na podstawie odpowiednich dowodów skuteczności klinicznej.

Zalecenia EULAR (EUROPEAN LEAGUE AGAINST RHEUMATISM) dotyczące leczenia reumatoidalnego zapalenia stawów (3) podkreślają, że leczenie powinno być ukierunkowane na jak najszybsze osiągnięcie remisji lub niskiej aktywności choroby (DAS 28 ≤ 3,2) u każdego chorego; dopóki cel nie zostanie osiągnięty, leczenie należy korygować poprzez częstą (co 1-3 miesiące) i ścisłą obserwację.

MTX (1) powinien być częścią pierwszej strategii leczenia chorych z aktywnym RZS, aw przypadku przeciwwskazań (lub nietolerancji) MTX należy rozważyć inne LMPCh.

GC (1) dodawane w niskich do średnio wysokich dawkach do syntetycznej monoterapii DMARD (lub kombinacji syntetycznych DMARD) zapewniają korzyści jako początkowe leczenie krótkoterminowe, ale należy je zmniejszać tak szybko, jak to możliwe klinicznie.

W przeglądzie systematycznym (4) stwierdzono, że glikokortykosteroidy są skuteczne w łagodzeniu objawów przedmiotowych i podmiotowych oraz hamowaniu progresji radiologicznej, zarówno w monoterapii, jak iw terapii skojarzonej.

U pacjentów z niedostateczną odpowiedzią na MTX i/lub inne syntetyczne DMARD z GC lub bez GC należy rozpocząć biologiczne LMPCh (1); obecną praktyką byłoby rozpoczynanie leczenia inhibitorem TNF (adalimumabem, certolizumabem, etanerceptem, golimumabem lub infliksymabem), które należy łączyć z MTX.

W większości badań, które obejmowały GKS w leczeniu RZS, zostały one uwzględnione na początku badania (1).

W niedawnym badaniu (2) włączenie od początku małej dawki prednizonu do dwuletniej strategii ścisłej kontroli leczenia opartej na MTX we wczesnym RZS zwiększa zarówno skuteczność (tj. zmienne aktywności choroby) i wyniku (tj. erozyjne uszkodzenie stawów) bez zwiększania toksyczności. Zmniejsza również potrzebę (wczesnego) leczenia lekami biologicznymi.

Leczenie anty TNF jest drogie i niesie ze sobą ryzyko infekcji. Według naszej wiedzy nie ma badań porównujących dodanie małych dawek steroidów lub steroidów z dodaniem anty-TNF u pacjentów, u których nie powiodło się lub nie tolerowało 25 mg MTX.

Badacze zaprojektowali to badanie w celu porównania skuteczności dodania małych dawek prednizolonu (10 mg) dziennie ze skutecznością dodania jednego z dostępnych anty-TNF u pacjentów, którzy nie uzyskali remisji po maksymalnej tolerowanej dawce MTX (do 25 mg). .