甲氨蝶呤反应不足类风湿性关节炎患者的皮质类固醇和抗 TNF
低剂量皮质类固醇与抗 TNF 治疗在甲氨蝶呤反应不足类风湿性关节炎患者中的随机对照临床试验 - 初步研究
比较每天添加小剂量泼尼松龙 (10 mg) 与添加一种可用抗 TNF 治疗甲氨蝶呤反应不足类风湿性关节炎患者的疗效。
假设:
甲氨蝶呤 + 泼尼松龙 vs. 甲氨蝶呤 + 抗 TNF
研究概览
详细说明
类风湿性关节炎 (RA) 是一种自身免疫性疾病,会引起关节和关节周围组织以及身体其他器官的慢性炎症。 类风湿性关节炎的早期诊断和早期积极治疗有助于预防关节损伤、畸形和残疾。
RA 的管理取决于几个原则;药物治疗,包括缓解疾病的抗风湿药 (DMARDS),但也包括非甾体抗炎药 (NSAID) 和糖皮质激素 (GC),以及非药物措施,例如物理、职业和心理治疗方法, 一起可能导致治疗成功。 然而,RA治疗的中流砥柱是DMARDs的应用。 甲氨蝶呤 (MTX) 是治疗 RA 的主要药物,已经使用了几十年。
直到最近几年,新的高效 DMARDS 不断出现——特别是靶向肿瘤坏死因子、白细胞介素 1 (IL -1) 受体、IL-6 受体、B 淋巴细胞和 T 细胞共刺激的生物制剂. 此外,治疗策略在此期间发生了变化,最初是根据各自的临床疗效证据呼吁早期转诊和早期开始 DMARD 治疗。
EULAR(欧洲抗风湿病联盟)治疗类风湿性关节炎的建议(3)强调,治疗应旨在使每位患者尽快达到缓解或低疾病活动度(DAS 28 评分≤ 3.2)的目标;只要未达到目标,就应通过频繁(每 1-3 个月)和严格监测来调整治疗。
MTX (1) 应作为活动性 RA 患者首选治疗策略的一部分,当存在 MTX 禁忌症(或不耐受)时,应考虑其他 DMARD。
以低至中高剂量加入合成 DMARD 单一疗法(或合成 DMARD 的组合)的 GCs (1) 作为初始短期治疗提供益处,但应在临床可行的情况下尽快逐渐减量。
在一项系统评价 (4) 中,发现 GC 可有效缓解体征和症状并抑制影像学进展,无论是作为单一疗法还是联合疗法。
在对 MTX 和/或其他合成 DMARDs 有或没有 GCs 反应不足的患者中,应开始使用生物 DMARDs (1);目前的做法是开始使用应与 MTX 联合使用的 TNF 抑制剂(阿达木单抗、赛妥珠单抗、依那西普、戈利木单抗或英夫利昔单抗)。
在大多数将 GC 纳入 RA 管理的研究中,它在研究开始时就被纳入 (1)。
在最近的一项试验 (2) 中,从一开始就将低剂量泼尼松纳入针对早期 RA 的基于 MTX 的两年严格控制治疗策略提高了两种有效性(即 疾病活动变量)和结果(即 腐蚀性关节损伤)而不增加毒性。 它还减少了对(早期)生物制品治疗的需要。
抗 TNF 治疗费用昂贵且有感染风险。 据我们所知,没有研究比较在 25 mg MTX 失败或不能耐受的患者中添加小剂量类固醇与添加抗 TNF。
研究人员设计了这项研究,以比较每天添加小剂量泼尼松龙 (10 mg) 与添加一种可用的抗 TNF 的疗效,这些患者在最大耐受 MTX 剂量(高达 25 mg)时未达到缓解.
研究类型
注册 (预期的)
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
学习地点
-
-
Ad Dawha
-
Doha、Ad Dawha、卡塔尔、3050
- 招聘中
- Hamad General Hospital
-
接触:
- MAGDI H ABDELRAHMAN, MBBS
- 邮箱:mrahman1@hmc.org.qa
-
-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准:
- 年满 18 岁或以上的男性或女性。
- 满足 2010 年美国风湿病学会/欧洲抗风湿病联盟针对类风湿性关节炎的标准。
- 病程 < 2 年的类风湿性关节炎
- 入组时患有活动性疾病。 (修正的疾病活动评分 ≥ 3.2)
- 显示美国风湿病学会修订标准定义的 I、II 或 III 类功能状态。
- 每周服用甲氨蝶呤 25 mg 或最大耐受剂量,治疗应持续至少 3 个月,并在过去 4 周内服用最大耐受剂量。
- 如果分配到可注射药物组或有可以这样做的指定人员,则能够并愿意自行注射研究药物。
- 如果 PPD ≥ 5 或 quantiferon(结核病暴露的血液试验)呈阳性,则 PPD 是否为阴性(结核病暴露的皮肤试验)或是否完成了 ≥ 1 个月的潜伏性结核病治疗。
- 正在接受正常的胸部 X 光检查。
- 乙型肝炎是否阴性。
- 不使用 NSAID(例如 布洛芬)或在整个研究期间接受相同剂量的相同 NSAID,除非出现副作用
- 所有育龄患者都应使用有效的节育方法
- 能够理解并签署知情同意书。
排除标准:
- 接受过肿瘤坏死因子抑制剂或其他类风湿性关节炎生物治疗(如阿巴西普、利妥昔单抗、托珠单抗或阿那白滞素)的任何先前治疗。
- 接受过口服皮质类固醇的任何先前治疗(例如 泼尼松龙)
- 对测试的药物有已知或预期的过敏、禁忌症或超敏反应。
- 根据研究者的判断,任何重大疾病/状况将大大增加与受试者参与和完成研究相关的风险,或者可能妨碍对受试者反应的评估。
- 基线访视前 4 周内接受过以下任何一种治疗:来氟米特、羟氯喹、氯喹、环孢菌素、柳氮磺胺吡啶、金诺芬、肌注金、硫唑嘌呤、米诺环素或 D-青霉胺
- 筛选访视前 6 个月内接受环磷酰胺治疗。
- 筛查访视前 4 周内接种过任何活(减毒)疫苗。
- 筛选访问前 4 周内接受关节内或皮下皮质类固醇注射。
- 在筛选访视前 4 周内接受了皮质类固醇(> 20mg 泼尼松或等效物)的推注肌肉内/静脉内治疗。
学习计划
研究是如何设计的?
设计细节
- 主要用途:治疗
- 分配:随机化
- 介入模型:并行分配
- 屏蔽:无(打开标签)
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的:捕食者 + 冰毒
泼尼松龙:每天 10 毫克 + 甲氨蝶呤:25 毫克/天 ARM 1 治疗臂 |
泼尼松龙 10 毫克,每天口服一次,甲氨蝶呤 25 毫克/天
其他名称:
|
有源比较器:抗肿瘤坏死因子 + 冰毒
依坦西普:50 毫克;阿达木单抗:40 毫克;英夫利昔单抗:3mg/kg + 甲氨蝶呤 25 毫克/天 对照组 |
研究衡量的是什么?
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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疾病活动评分
大体时间:4个月
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DAS 28:Disease activity score,是对原始DAS评分的修正,将疾病活动分为高、中、低疾病活动和缓解(高疾病活动为DAS28 >5.1,中度为DAS28>3.2至5.1,低疾病活动为 DAS28 为 2.6 至 3.2,缓解为 DAS28 <2.6)。
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4个月
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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评分
大体时间:4个月
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HAQ 分数:健康评估问卷通过回答 20 个旨在评估上肢或下肢使用的问题来评估患者进行日常生活活动的能力。
这些问题分为八类:穿衣、起身、进食、行走、卫生、伸展、抓握和日常活动。
每个问题都按照从 0 到 3 的四级损伤等级来回答:0 = 没有困难; 1 = 有一些困难; 2 = 很困难;和 3 = 无法做到。
|
4个月
|
合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员:MAGDI H ABDELRAHMAN, MBBS、Hamad Medical Corporation
- 首席研究员:MOHAMMED M HAMMOUDEH, MD、Hamad Medical Corporation
研究记录日期
研究主要日期
学习开始
初级完成 (预期的)
研究完成 (预期的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- 11224-12
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捕食者 + 冰毒的临床试验
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University of GiessenDeutsche Krebshilfe e.V., Bonn (Germany); Euronet Worldwide主动,不招人经典霍奇金淋巴瘤英国, 澳大利亚, 奥地利, 比利时, 捷克语, 丹麦, 法国, 德国, 爱尔兰, 以色列, 意大利, 荷兰, 新西兰, 挪威, 波兰, 斯洛伐克, 西班牙, 瑞典, 瑞士
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