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Corticostéroïdes et anti-TNF chez un patient atteint de polyarthrite rhumatoïde répondeur insuffisant au méthotrexate

8 novembre 2012 mis à jour par: Hamad Medical Corporation

Essai clinique contrôlé randomisé de corticostéroïdes à faible dose par rapport à un traitement anti-TNF chez un patient atteint de polyarthrite rhumatoïde répondeur insuffisant au méthotrexate - une étude pilote

Comparez l'efficacité de l'ajout quotidien de petites doses de prednisolone (10 mg) à l'efficacité de l'ajout d'un des anti-TNF disponibles dans le traitement d'un patient atteint de polyarthrite rhumatoïde répondeur insuffisant au méthotrexate.

Hypothèse:

Méthotrexate + Prednisolone vs Méthotrexate + anti TNF

Aperçu de l'étude

Statut

Inconnue

Description détaillée

La polyarthrite rhumatoïde (PR) est une maladie auto-immune qui provoque une inflammation chronique des articulations et des tissus autour des articulations, ainsi que d'autres organes du corps. Un diagnostic précoce de la polyarthrite rhumatoïde et un traitement agressif précoce peuvent aider à prévenir les lésions articulaires, les déformations et les incapacités.

La prise en charge de la PR repose sur plusieurs principes ; le traitement médicamenteux, qui comprend les antirhumatismaux modificateurs de la maladie (DMARD), mais aussi les anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) et les glucocorticoïdes (GC), ainsi que les mesures non pharmacologiques, telles que les approches thérapeutiques physiques, professionnelles et psychologiques , ensemble peuvent conduire au succès thérapeutique. Cependant, le pilier du traitement de la PR est l'application de DMARD. Le méthotrexate (MTX) est le médicament phare dans la prise en charge de la PR et est utilisé depuis de nombreuses décennies.

De nouveaux DMARDS très efficaces ont continué d'émerger jusqu'à ces dernières années, en particulier des agents biologiques ciblant le facteur de nécrose tumorale, le récepteur de l'interleukine 1 (IL -1), le récepteur de l'IL-6, les lymphocytes B et la co-stimulation des lymphocytes T. . De plus, les stratégies de traitement ont changé au cours de cette période, initialement en appelant à une orientation précoce et à l'instauration précoce d'un traitement par DMARD sur la base de preuves respectives d'efficacité clinique.

Les recommandations de l'EULAR (EUROPEAN LEAGUE AGAINST RHEUMATISM) pour le traitement de la polyarthrite rhumatoïde (3) soulignent que le traitement doit viser à atteindre le plus tôt possible l'objectif de rémission ou de faible activité de la maladie (score DAS 28 ≤ 3,2) chez chaque patient ; tant que l'objectif n'est pas atteint, le traitement doit être adapté par une surveillance fréquente (tous les 1 à 3 mois) et stricte.

Le MTX (1) doit faire partie de la première stratégie de traitement chez les patients atteints de PR active et lorsque des contre-indications (ou une intolérance) au MTX sont présentes, d'autres DMARD doivent être envisagés.

Les GC (1) ajoutés à des doses faibles à modérément élevées à la monothérapie par DMARD synthétiques (ou à des combinaisons de DMARD synthétiques) offrent un bénéfice en tant que traitement initial à court terme, mais doivent être diminués aussi rapidement que possible sur le plan clinique.

Dans une revue systématique (4), les GC se sont avérés efficaces pour soulager les signes et les symptômes et inhiber la progression radiographique, soit en monothérapie, soit en thérapie combinée.

Chez les patients ne répondant pas suffisamment au MTX et/ou à d'autres DMARD synthétiques avec ou sans GC, des DMARD biologiques doivent être instaurés (1) ; la pratique actuelle serait de débuter un anti-TNF (adalimumab, certolizumab, étanercept, golimumab ou infliximab) qu'il faudrait associer au MTX.

Dans la plupart des études qui incluaient les GC dans la prise en charge de la PR, ils étaient inclus au début de l'étude (1).

Dans un essai récent (2), l'inclusion de prednisone à faible dose dès le départ dans une stratégie de traitement de contrôle strict basée sur le MTX sur deux ans pour la PR précoce augmente à la fois l'efficacité (c.-à-d. variables d'activité de la maladie) et les résultats (c.-à-d. lésions articulaires érosives) sans augmenter la toxicité. Cela réduit également la nécessité d'un traitement (précoce) avec des produits biologiques.

Le traitement anti TNF est coûteux et comporte des risques d'infection. A notre connaissance, il n'existe pas d'étude comparant l'adjonction de corticoïdes à petites doses à l'adjonction d'anti TNF chez des patients ayant échoué ou n'ayant pas toléré les 25 mg de MTX.

Les chercheurs ont conçu cette étude pour comparer l'efficacité de l'ajout quotidien de petites doses de prednisolone (10 mg) à l'efficacité de l'ajout d'un des anti-TNF disponibles chez les patients qui n'ont pas obtenu de rémission à la dose maximale tolérée de MTX (jusqu'à 25 mg) .

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Anticipé)

80

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

    • Ad Dawha
      • Doha, Ad Dawha, Qatar, 3050
        • Recrutement
        • Hamad General Hospital
        • Contact:

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  1. Hommes ou femmes âgés de 18 ans ou plus.
  2. Répond aux critères 2010 de l'American College of Rheumatology/European League Against Rheumatism pour la polyarthrite rhumatoïde.
  3. Polyarthrite rhumatoïde depuis < 2 ans
  4. A une maladie active au moment de l'inscription. (Score d'activité de la maladie modifié ≥ 3,2)
  5. Démontre un statut fonctionnel de classe I, II ou III tel que défini par les critères révisés de l'American College of Rheumatology.
  6. Est sous méthotrexate 25 mg par semaine ou à la dose maximale tolérée, le traitement doit durer au moins 3 mois et à la dose la plus élevée tolérée au cours des 4 dernières semaines.
  7. Est capable et disposé à s'auto-injecter le médicament à l'étude s'il est affecté au groupe de médicaments injectables ou a une personne désignée qui peut le faire.
  8. Est PPD négatif (test cutané pour l'exposition à la tuberculose) ou a terminé ≥ 1 mois de traitement antituberculeux latent si PPD ≥ 5 ou quantiferon (test sanguin pour l'exposition à la tuberculose) positif.
  9. A une radiographie pulmonaire normale.
  10. Est-ce que l'hépatite B est négative.
  11. Pas sous AINS (par ex. Ibuprofène) ou recevant la même dose du même AINS tout au long de la période d'étude à moins que des effets secondaires ne surviennent
  12. Toutes les patientes en âge de procréer doivent utiliser des méthodes contraceptives efficaces
  13. Est capable de comprendre et de signer un formulaire de consentement éclairé.

Critère d'exclusion:

  1. A reçu un traitement antérieur avec un inhibiteur du facteur de nécrose tumorale ou d'autres traitements biologiques pour la polyarthrite rhumatoïde (tels que l'abatacept, le rituximab, le tocilizumab ou l'anakinra).
  2. A reçu un traitement antérieur avec des corticostéroïdes oraux (par ex. prednisolone)
  3. A une allergie connue ou attendue, une contre-indication ou une hypersensibilité aux médicaments testés.
  4. Toute maladie / affection majeure qui, selon le jugement de l'investigateur, augmentera considérablement le risque associé à la participation du sujet à l'étude et à son achèvement, ou pourrait empêcher l'évaluation de la réponse du sujet.
  5. A reçu l'un des éléments suivants dans les 4 semaines précédant la visite de référence : léflunomide, hydroxychloroquine, chloroquine, cyclosporine, sulfasalazine, auranofine, or intramusculaire, azathioprine, minocycline ou D-pénicillamine
  6. A reçu du cyclophosphamide dans les 6 mois précédant la visite de dépistage.
  7. A reçu des vaccins vivants (atténués) dans les 4 semaines précédant la visite de dépistage.
  8. A reçu une injection intra-articulaire ou sous-cutanée de corticostéroïdes dans les 4 semaines précédant la visite de dépistage.
  9. A reçu un traitement bolus intramusculaire / intraveineux avec des corticostéroïdes (> 20 mg de prednisone ou équivalent) dans les 4 semaines précédant la visite de dépistage.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Préd + Meth

Prednisolone : 10 mg par jour

+ Méthotrexate : 25 mg/ jour

BRAS 1 Bras de traitement

PREDNISOLONE 10 mg par voie orale UNE FOIS PAR JOUR et Méthotrexate 25 mg/jour
Autres noms:
  • Prednisolone
  • Méthotrexate
Comparateur actif: Anti TNF + Meth

Étancept : 50 mg ; Adalimumab : 40 mg ; Infliximab : 3 mg/kg

+ Méthotrexate 25 mg par jour Bras Contrôle

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Score d'activité de la maladie
Délai: 4 mois
DAS 28 : score d'activité de la maladie, est une modification du score DAS original, il divise l'activité de la maladie en activité élevée, modérée, faible et rémission (l'activité élevée de la maladie est DAS28> 5,1, modérée est DAS28 de> 3,2 à 5,1, faible l'activité de la maladie est DAS28 de 2,6 à 3,2, et la rémission est DAS28 <2,6).
4 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Score HAQ
Délai: 4 mois
Score HAQ : Le questionnaire d'évaluation de la santé évalue la capacité des patients à effectuer les activités de la vie quotidienne grâce à leurs réponses à 20 questions conçues pour évaluer l'utilisation des membres supérieurs ou inférieurs. Ces questions sont organisées en huit catégories : s'habiller, se lever, manger, marcher, hygiène, portée, prise et activités habituelles. Chaque question est répondue sur une échelle de déficience à quatre niveaux allant de 0 à 3 : 0 = pas de difficulté ; 1 = quelques difficultés ; 2 = beaucoup de difficulté ; et 3 = incapacité à faire.
4 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: MAGDI H ABDELRAHMAN, MBBS, Hamad Medical Corporation
  • Chercheur principal: MOHAMMED M HAMMOUDEH, MD, Hamad Medical Corporation

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 mai 2012

Achèvement primaire (Anticipé)

1 mai 2014

Achèvement de l'étude (Anticipé)

1 septembre 2014

Dates d'inscription aux études

Première soumission

7 novembre 2012

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

8 novembre 2012

Première publication (Estimation)

9 novembre 2012

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimation)

9 novembre 2012

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

8 novembre 2012

Dernière vérification

1 novembre 2012

Plus d'information

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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