- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT01724268
Corticosteroïden en anti-TNF bij methotrexaat Inadequate responder Reumatoïde artritispatiënt
Gerandomiseerde gecontroleerde klinische studie van lage dosis corticosteroïden versus anti-TNF-behandeling bij methotrexaat-inadequate responder reumatoïde artritispatiënt - een pilootstudie
Vergelijk de werkzaamheid van het toevoegen van kleine doses prednisolon (10 mg) per dag met de werkzaamheid van het toevoegen van een van de beschikbare anti-TNF's bij de behandeling van patiënten met reumatoïde artritis die onvoldoende reageren op methotrexaat.
Hypothese:
Methotrexaat + Prednisolon vs. Methotrexaat + anti-TNF
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Reumatoïde artritis (RA) is een auto-immuunziekte die chronische ontsteking van de gewrichten en van de weefsels rond de gewrichten veroorzaakt, evenals in andere organen in het lichaam. Vroege diagnose van reumatoïde artritis en vroege agressieve behandeling kunnen gewrichtsschade, misvorming en invaliditeit helpen voorkomen.
Het beheer van RA berust op verschillende principes; medicamenteuze behandeling, die ziektemodificerende antireumatische geneesmiddelen (DMARDS) omvat, maar ook niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen (NSAID's) en glucocorticoïden (GC's), evenals niet-farmacologische maatregelen, zoals fysieke, beroepsmatige en psychologische therapeutische benaderingen , samen kunnen leiden tot therapeutisch succes. De steunpilaar van RA-behandeling is echter de toepassing van DMARD's. Methotrexaat (MTX) is het ankermedicijn bij de behandeling van RA en wordt al tientallen jaren gebruikt.
Nieuwe en zeer effectieve DMARDS zijn tot de laatste jaren blijven opduiken, in het bijzonder biologische agentia die zich richten op tumornecrosefactor, de interleukine-1 (IL-1)-receptor, de IL-6-receptor, B-lymfocyten en co-stimulatie van T-cellen. . Bovendien zijn de behandelingsstrategieën in deze periode veranderd, in eerste instantie door te pleiten voor vroege verwijzing en vroege instelling van DMARD-behandeling op basis van respectievelijk bewijs van klinische werkzaamheid.
De aanbevelingen van de EULAR (EUROPEAN LEAGUE AGAINST RHEUMATISM) voor de behandeling van reumatoïde artritis (3) benadrukken dat de behandeling gericht moet zijn op het zo snel mogelijk bereiken van het doel van remissie of lage ziekteactiviteit (DAS 28-score ≤ 3,2) bij elke patiënt; zolang het doel niet is bereikt, moet de behandeling worden aangepast door frequente (elke 1-3 maanden) en strikte controle.
MTX (1) moet deel uitmaken van de eerste behandelingsstrategie bij patiënten met actieve RA en wanneer MTX-contra-indicaties (of -intolerantie) aanwezig zijn, moeten andere DMARD's worden overwogen.
GC's (1) die in lage tot matig hoge doses worden toegevoegd aan synthetische DMARD-monotherapie (of combinaties van synthetische DMARD's) bieden voordelen als initiële kortetermijnbehandeling, maar moeten zo snel als klinisch mogelijk worden afgebouwd.
In een systematische review (4) bleken GC's effectief te zijn bij het verlichten van tekenen en symptomen en het remmen van radiografische progressie, zowel als monotherapie als als combinatietherapie.
Bij patiënten die onvoldoende reageren op MTX en/of andere synthetische DMARD's met of zonder GC's, dient te worden gestart met biologische DMARD's (1); de huidige praktijk zou zijn om een TNF-remmer te starten (adalimumab, certolizumab, etanercept, golimumab of infliximab) die gecombineerd zou moeten worden met MTX.
In de meeste onderzoeken waarin GC's werden opgenomen in de behandeling van RA, werd het aan het begin van het onderzoek opgenomen (1).
In een recent onderzoek (2) verhoogt de opname van een lage dosis prednison vanaf het begin in een tweejarige, op MTX gebaseerde strakke controlebehandelingsstrategie voor vroege RA zowel de effectiviteit (d.w.z. ziekteactiviteitsvariabelen) en uitkomst (d.w.z. erosieve gewrichtsschade) zonder toenemende toxiciteit. Ook vermindert het de noodzaak van (vroegtijdige) behandeling met biologische middelen.
De anti-TNF-behandeling is duur en brengt het risico op infectie met zich mee. Voor zover wij weten, is er geen studie waarin de toevoeging van kleine doses steroïden of steroïden wordt vergeleken met de toevoeging van anti-TNF bij patiënten bij wie de 25 mg MTX faalde of niet werd verdragen.
De onderzoekers hebben deze studie ontworpen om de werkzaamheid van het toevoegen van kleine doses prednisolon (10 mg) per dag te vergelijken met de werkzaamheid van het toevoegen van een van de beschikbare anti-TNF bij patiënten die geen remissie bereikten met de maximaal getolereerde MTX-dosis (tot 25 mg). .
Studietype
Inschrijving (Verwacht)
Fase
- Fase 3
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Ad Dawha
-
Doha, Ad Dawha, Katar, 3050
- Werving
- Hamad General Hospital
-
Contact:
- MAGDI H ABDELRAHMAN, MBBS
- E-mail: mrahman1@hmc.org.qa
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Mannen of vrouwen van 18 jaar of ouder.
- Voldoet aan de American College of Rheumatology/European League Against Rheumatism Criteria 2010 voor reumatoïde artritis.
- Reumatoïde artritis van < 2 jaar
- Heeft een actieve ziekte op het moment van inschrijving. (Modified Disease Activity Score ≥ 3,2)
- Demonstreert de functionele status van klasse I, II of III zoals gedefinieerd door de herziene criteria van het American College of Rheumatology.
- Is methotrexaat 25 mg per week of de maximaal getolereerde dosis, dan moet de behandeling minimaal 3 maanden duren en de hoogst getolereerde dosis gedurende de laatste 4 weken.
- Is in staat en bereid om het studiegeneesmiddel zelf te injecteren indien toegewezen aan de groep met injecteerbare geneesmiddelen of heeft een aangewezen persoon die dit kan doen.
- Is PPD negatief (huidtest voor tbc-blootstelling) of ≥1 maand latente tbc-behandeling voltooid als PPD ≥ 5 of quantiferon (bloedtest voor tbc-blootstelling) positief is.
- Heeft een normale thoraxfoto.
- Is hepatitis B-negatief.
- Niet op NSAID (bijv. ibuprofen) of dezelfde dosis van dezelfde NSAID krijgen gedurende de onderzoeksperiode, tenzij er bijwerkingen optreden
- Alle patiënten in de vruchtbare leeftijd moeten effectieve anticonceptiemethoden gebruiken
- Is in staat een formulier voor geïnformeerde toestemming te begrijpen en te ondertekenen.
Uitsluitingscriteria:
- Een eerdere behandeling met tumornecrosefactorremmer of andere biologische behandelingen voor reumatoïde artritis (zoals abatacept, rituximab, tocilizumab of Anakinra) heeft gekregen.
- Eerdere behandeling met orale corticosteroïden (bijv. prednisolon)
- Heeft een bekende of verwachte allergie, contra-indicatie of overgevoeligheid voor de geteste medicijnen.
- Elke ernstige ziekte/aandoening die, naar het oordeel van de onderzoeker, het risico dat verbonden is aan de deelname van de proefpersoon aan en de voltooiing van het onderzoek substantieel zal verhogen, of de evaluatie van de respons van de proefpersoon zou kunnen verhinderen.
- Binnen 4 weken vóór het baselinebezoek een van de volgende middelen ontvangen: leflunomide, hydroxychloroquine, chloroquine, ciclosporine, sulfasalazine, auranofin, intramusculair goud, azathioprine, minocycline of D-penicillamine
- Cyclofosfamide ontvangen binnen 6 maanden voor het screeningsbezoek.
- Levende (verzwakte) vaccins ontvangen binnen 4 weken voor het screeningsbezoek.
- Ontvangen intra-articulaire of subcutane injectie met corticosteroïden binnen 4 weken vóór het screeningsbezoek.
- Binnen 4 weken voor het screeningsbezoek een intramusculaire/intraveneuze bolusbehandeling met corticosteroïden (> 20 mg prednison of equivalent) gekregen.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Pred + Meth
Prednisolon: 10 mg per dag + Methotrexaat: 25 mg/dag ARM 1 Behandelarm |
PREDNISOLON 10 mg oraal EENMAAL DAGELIJKS en methotrexaat 25 mg / dag
Andere namen:
|
|
Actieve vergelijker: Anti-TNF + Meth
Etancept: 50 mg; Adalimumab: 40 mg; Infliximab: 3 mg/kg + Methotrexaat 25 mg per dag Controlearm |
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Ziekteactiviteitsscore
Tijdsspanne: 4 maanden
|
DAS 28: Ziekteactiviteitsscore, is een wijziging van de oorspronkelijke DAS-score, het verdeelt ziekteactiviteit in hoge, matige, lage ziekteactiviteit en remissie (Hoge ziekteactiviteit is DAS28 >5,1, matig is DAS28 van >3,2 tot 5,1, laag ziekteactiviteit is DAS28 van 2,6 tot 3,2, en remissie is DAS28 <2,6).
|
4 maanden
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
HAQ-score
Tijdsspanne: 4 maanden
|
HAQ-score: Health Assessment Questionnaire evalueert het vermogen van patiënten om dagelijkse activiteiten uit te voeren door middel van hun antwoorden op 20 vragen die zijn ontworpen om het gebruik van de bovenste of onderste extremiteit te beoordelen.
Deze vragen zijn onderverdeeld in acht categorieën: aankleden, opstaan, eten, lopen, hygiëne, reiken, grijpen en gebruikelijke activiteiten.
Elke vraag wordt beantwoord op een schaal met vier niveaus van stoornis, variërend van 0 tot 3: 0 = geen moeilijkheid; 1 = enige moeilijkheid; 2 = veel moeite; en 3 = onvermogen om te doen.
|
4 maanden
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: MAGDI H ABDELRAHMAN, MBBS, Hamad Medical Corporation
- Hoofdonderzoeker: MOHAMMED M HAMMOUDEH, MD, Hamad Medical Corporation
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (Verwacht)
Studie voltooiing (Verwacht)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Schatting)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Ziekten van het immuunsysteem
- Auto-immuunziekten
- Gewrichtsziekten
- Musculoskeletale aandoeningen
- Reumatische aandoeningen
- Bindweefselziekten
- Artritis
- Artritis, reumatoïde
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Adrenerge middelen
- Neurotransmitter agenten
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Autonome agenten
- Agenten van het perifere zenuwstelsel
- Nucleïnezuursyntheseremmers
- Enzymremmers
- Ontstekingsremmende middelen
- Antireumatische middelen
- Antimetabolieten, antineoplastische
- Antimetabolieten
- Antineoplastische middelen
- Immunosuppressieve middelen
- Immunologische factoren
- Glucocorticoïden
- Hormonen
- Hormonen, hormoonvervangers en hormoonantagonisten
- Antineoplastische middelen, hormonaal
- Dermatologische middelen
- Neurotransmitter-opnameremmers
- Membraantransportmodulatoren
- Dopamine-agenten
- Reproductieve controlemiddelen
- Dopamine-opnameremmers
- Stimulerende middelen voor het centrale zenuwstelsel
- Afbrekende middelen, niet-steroïde
- Abortieve agenten
- Foliumzuurantagonisten
- Sympathicomimetica
- Adrenerge opnameremmers
- Prednisolon
- Methotrexaat
- Methamfetamine
Andere studie-ID-nummers
- 11224-12
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .