침습성 아스페르길루스증(MK-5592-069) 치료를 위한 Posaconazole과 Voriconazole의 안전성 및 효능에 관한 연구
2024년 1월 16일 업데이트: Merck Sharp & Dohme LLC
성인 및 청소년의 침습성 아스페르길루스증 치료를 위한 포사코나졸 대 보리코나졸의 효능 및 안전성에 대한 제3상 무작위 연구(제3상, 프로토콜 번호 MK-5592-069)
이 연구의 목적은 침습성 아스페르길루스증(IA)이 있는 성인 및 청소년의 치료에서 포사코나졸(POS) 대 보리코나졸(VOR)의 안전성과 효능을 평가하는 것입니다.
1차 가설은 POS 치료군에서 42일까지 모든 원인으로 인한 사망률이 VOR 치료군보다 열등하지 않다는 것입니다.
연구 개요
연구 유형
중재적
등록 (실제)
585
단계
- 3단계
참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
9년 이상 (어린이, 성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
포함 기준:
- 무게 >40kg(88lb) 및 ≤150kg(330lb), 13세에서 14세 사이의 경우 체중이 >= 50kg(110lb)이어야 합니다.
- 2008년 유럽 암 연구 및 치료 기구/침습성 진균 감염 협력 그룹 및 국립 알레르기 및 전염병 연구소 진균 연구 그룹(EORTC/MSG) 질병 정의에 따라 입증되었거나 가능성이 있거나 가능한 IA에 대한 기준을 충족해야 합니다. 무작위화 시간. 입증된 IA에는 질병 조직(멸균 샘플링)에서 진균 요소(세포학, 현미경 또는 배양에 의해)를 증명한 참가자가 포함됩니다. 가능한 IA에는 최소 1개의 숙주 인자, 임상 기준, 직접 및 간접 방법을 포함한 균학적 기준을 가진 참가자가 포함됩니다. 가능한 IA에는 최소 1개의 숙주 인자와 임상 기준이 있지만 균학적 기준은 없는 참가자가 포함됩니다. 위험 요소에 관한 2008 EORTC/MSG 기준에 대한 수정이 허용 가능한 포함 호스트 요소로 호중구 감소증 기간이 있는 참가자를 포함할 수 있도록 했습니다.
- 무작위배정 시점에 가능한 IA가 있는 경우 무작위배정 후 IA가 입증되었거나 가능성이 있다는 진균학적 진단을 초래할 것으로 예상되는 진행 중인 진단 작업을 진행 중이거나 기꺼이 진행해야 합니다.
- IV 연구 요법을 시작하기 전에 중심선(예: 중심 정맥 카테터, 말초에 삽입된 중심 카테터 등)이 있거나 배치할 계획이 있어야 합니다. 중앙 카테터 접근이 없는 경우 임상적으로 안정적이어야 하며 구강 연구 요법을 받을 수 있어야 합니다.
- 임상 증후군의 지속 기간으로 정의되는 급성 IA
- 프로토콜에 약술된 대로 투약, 연구 방문 일정 및 필수 절차를 기꺼이 준수해야 합니다. 참가자는 최대 12주 동안 연구 요법을 계속하고 1개월 후속 방문을 통해 연구에 남아 있어야 합니다.
- 참가자는 연구 과정 동안 구강 연구 요법으로 전환할 수 있어야 합니다.
- 가임 여성 참가자는 연구 약물 치료를 시작하기 전에 의학적으로 허용되는 피임 방법을 사용해야 하며 연구 약물을 중단한 후 30일 동안 계속 사용하는 데 동의해야 합니다.
- 금지된 항진균제 예방 또는 치료를 받고 있지 않습니다.
제외 기준:
- 만성(>1개월 지속) IA, 재발성/재발성 IA 또는 항진균 요법에 반응하지 않는 불응성 IA.
- 폐 유육종증, 아스페르길루스종 또는 알레르기성 기관지폐 아스페르길루스증(ABPA)이 있습니다.
- Zygomycetes를 포함한 알려진 혼합 침습성 곰팡이 감염 및/또는 연구 약물이 활성으로 간주되지 않을 수 있는 알려진 침습성 Aspergillus 진균 감염.
- 무작위화 직전 연속 4일 이상(>= 96시간) 동안 이 감염 에피소드에 대한 임의의 전신(경구, 정맥내 또는 흡입) 항진균 요법을 받았다.
- 곰팡이 활성 항진균제로 간주되는 제제로 13일 이상의 항진균 예방을 받는 동안 IA 감염의 현재 에피소드가 발생했습니다.
- 무작위 배정 직전 15일 이내에 이 감염에 대한 경험적 치료로 포사코나졸 또는 보리코나졸을 4일(96시간) 이상 투여받은 자.
- 조사자의 의견에 따라 연구에 대한 최적의 참여를 방해할 수 있는 조건이 있습니다.
- 아졸 항진균 요법 또는 사용된 연구 약물의 다른 성분에 대한 알려진 과민성 또는 기타 심각한 부작용.
- 무작위 배정 시점에 임신 중이거나 임신을 계획 중이거나 수유 중인 여성.
- Torsade de Pointes의 알려진 병력, 불안정한 심장 부정맥 또는 전부정맥 상태 또는 연구 시작 90일 이내의 최근 심근 경색 병력.
- 심각한 간 기능 장애가 있음
- 간경변증 또는 무작위 배정 당시 Child-Pugh 점수 C(중증 간 장애).
- 중증 신부전(크레아티닌 청소율 추정치)
- 갈락토스 불내성, Lapp 락타아제 결핍 또는 포도당-갈락토스 흡수 장애의 알려진 유전 문제.
- 연구 시작 6개월 이내의 급성 증상성 췌장염 또는 무작위 배정 당시 만성 췌장염 진단.
- 무작위 배정 당시 편평 세포 암종과 일치하는 활동성 피부 병변, 또는 연구 시작 5년 이내의 악성 흑색종의 현재 또는 이전 병력.
- 무작위화 당시 인공호흡 또는 급성 지속성 기도양압(CPAP)/양중기도양압(BPAP)을 받고 있는 경우.
- 무작위배정 시점에 알려졌거나 의심되는 길버트병.
- 중단할 수 없고 연구 약물 중 하나 이상의 공동 투여에 대해 알려진 금기 사항이 있는 다른 약물 치료가 필요합니다.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 네 배로
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 포사코나졸(POS)
참가자는 1일차에 300mg 포사코나졸(POS) 정맥주사(IV)를 1일 2회(BID) 받은 후 2일차부터 시작하여 참가자가 경구로 전환했을 때 임상적으로 안정될 때까지 300mg POS IV와 위약 IV를 1일 1회(QD) 받았습니다. 최대 12주의 치료를 위한 POS 정제 + 경구 위약 정제 QD.
대부분의 참가자는 IV 요법으로 치료를 시작하고 임상적으로 지시된 대로 경구 요법으로 전환할 것으로 예상되었으며, 일부 참가자는 임상적 판단에 따라 경구 요법으로 치료를 시작했습니다.
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POS IV: 1일: 300mg BID 2-84일: 300mg QD POS 경구: 1일: 300mg BID 2-84일: 300mg QD
다른 이름들:
Posaconazole(IV 및 경구) 또는 Voriconazole(경구)에 대해 일치하는 위약 제공
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활성 비교기: 보리코나졸
참가자는 1일에 6 mg/kg 보리코나졸(VOR) 정맥 주사(BID)를 받은 후 2일에 4 mg/kg VOR IV BID를 투여받았고 참가자가 VOR 캡슐 또는 VOR 위약 캡슐을 사용한 경구 요법으로 전환했을 때 임상적으로 안정될 때까지 받았습니다. 최대 12주의 치료를 위한 BID.
대부분의 참가자는 IV 요법으로 치료를 시작하고 임상적으로 지시된 대로 경구 요법으로 전환할 것으로 예상되었으며, 일부 참가자는 임상적 판단에 따라 경구 요법으로 치료를 시작했습니다.
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Posaconazole(IV 및 경구) 또는 Voriconazole(경구)에 대해 일치하는 위약 제공
VOR IV: 1일: 투여된 체중당 6mg/kg BID 2-84일: 투여된 체중당 4mg/kg BID VOR 경구: 1일: 300mg BID 2-84일: 200mg BID
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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모집단을 치료할 의도로 42일 동안 사망한 참가자의 비율
기간: 최대 42일
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치료 의향(ITT) 모집단에서 42일까지 침습성 아스페르길루스증(IA)의 1차 치료에서 포사코나졸(POS)로 사망한 참가자와 보리코나졸(VOR)로 사망한 참가자의 비율을 평가했습니다.
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최대 42일
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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전체 분석 집합 모집단에서 42일 동안 사망한 참가자의 백분율
기간: 최대 42일
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전체 분석 세트(FAS) 모집단에서 42일까지 침습성 아스페르길루스증(IA)의 1차 치료에서 VOR과 비교하여 POS로 사망한 참가자의 비율을 평가했습니다.
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최대 42일
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ITT 모집단에서 84일째 사망한 참가자의 비율
기간: 최대 84일
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84일까지 ITT 모집단에서 침습성 아스페르길루스증(IA)의 1차 치료에서 VOR과 비교하여 POS로 사망한 참가자의 비율을 평가했습니다.
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최대 84일
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FAS 인구에서 84일 동안 사망한 참가자의 비율
기간: 최대 ~ 84일
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FAS 모집단에서 84일까지 침습성 아스페르길루스증(IA)의 1차 치료에서 VOR과 비교하여 POS로 사망한 참가자의 비율을 평가했습니다.
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최대 ~ 84일
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FAS 모집단에서 12주차에 글로벌 임상 반응을 달성한 참가자의 백분율
기간: 최대 12주(±4주)
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침습성 아스페르길루스증(IA)의 1차 치료에서 VOR과 비교한 POS의 전반적인 임상 반응을 평가했습니다.
12주차에 판정된 글로벌 임상 반응(완전 또는 부분)을 달성한 참가자의 비율이 보고되었습니다.
완전 반응은 진균병 증거가 해소된 생존으로 분류되었고; 부분 반응은 진균병의 생존 및 개선이었다.
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최대 12주(±4주)
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FAS 모집단에서 6주차에 글로벌 임상 반응을 달성한 참가자의 백분율
기간: 최대 6주(±2주)
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침습성 아스페르길루스증(IA)의 1차 치료에서 VOR과 비교한 POS의 전반적인 임상 반응을 평가했습니다.
6주차에 판정된 글로벌 임상 반응(완전 또는 부분)을 달성한 참가자의 백분율이 보고되었습니다.
완전 반응은 진균병 증거가 해소된 생존으로 분류되었고; 부분 반응은 진균병의 생존 및 개선이었다.
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최대 6주(±2주)
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FAS 모집단에서 42일, 84일 및 114일에 사망을 경험한 참가자 수(Kaplan-Meier Time To Death Estimate)
기간: 최대 ~16주(±2주)
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POS 대 VOR을 받는 입증되거나 가능한 IA가 있는 참가자에서 42일, 84일 및 114일에 사망을 경험한 참가자의 수를 평가했습니다.
Kaplan-Meier 추정치는 114일 또는 ~16주 동안 사망(모든 원인)을 경험한 참가자 수를 보고합니다.
마지막 방문까지 종점 이벤트가 없었거나 후속 조치를 놓치고 이벤트가 없었던 참가자는 마지막으로 사용 가능한 정보(마지막 연구 방문)에서 검열되었습니다.
42일 및 84일의 경우, 누락 또는 '결정할 수 없음' 응답을 실패(사망)로 간주했습니다.
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최대 ~16주(±2주)
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FAS 모집단에서 42일까지 침습성 아스페르길루스증으로 사망한 참가자 수
기간: 최대 42일
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42일 동안 POS 대 VOR를 받는 IA로 인해 사망한 참가자의 수를 평가했습니다.
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최대 42일
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FAS 모집단에서 84일까지 침습성 아스페르길루스증으로 사망한 참가자 수
기간: 최대 84일
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84일까지 FAS 모집단에서 POS 대 VOR을 받는 IA로 인해 사망한 참가자의 수를 평가했습니다.
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최대 84일
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Tier 1 치료 응급 부작용이 있는 참가자의 비율
기간: 최대 ~16주(±2주)
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Tier 1 치료 관련 부작용(TEAE)이 있는 참가자의 비율이 결정되었습니다.
Tier 1 TEAE에는 간 안전성(높은 아스파르테이트 혈청 트랜스아미나제[AST] 또는 알라닌 혈청 트랜스아미나제[ALT] 값 ≥3x 정상 상한(ULN) 및 상승된 총 빌리루빈 값 ≥2x ULN 및 동시에 알칼리성 포스파타제 값
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최대 ~16주(±2주)
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적어도 하나의 부작용이 있는 참가자의 비율
기간: 최대 ~16주(±2주)
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유해 사례(AE)는 의약품을 투여받은 환자 또는 임상 조사 참여자에게서 발생하고 이 치료와 반드시 인과 관계가 있을 필요는 없는 뜻밖의 의학적 발생으로 정의되었습니다.
따라서 AE는 의약품과 관련된 것으로 간주되는지 여부에 관계없이 의약품 또는 프로토콜 지정 절차의 사용과 일시적으로 관련된 바람직하지 않고 의도하지 않은 징후, 증상 또는 질병일 수 있습니다.
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최대 ~16주(±2주)
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적어도 하나의 약물 관련 부작용이 있는 참가자의 비율
기간: 최대 ~16주(±2주)
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유해 사례(AE)는 의약품을 투여받은 환자 또는 임상 조사 참여자에게서 발생하고 이 치료와 반드시 인과 관계가 있을 필요는 없는 뜻밖의 의학적 발생으로 정의되었습니다.
따라서 AE는 의약품과 관련된 것으로 간주되는지 여부에 관계없이 의약품 또는 프로토콜 지정 절차의 사용과 일시적으로 관련된 바람직하지 않고 의도하지 않은 징후, 증상 또는 질병일 수 있습니다.
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최대 ~16주(±2주)
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하나 이상의 심각한 부작용이 있는 참가자의 비율
기간: 최대 ~16주(±2주)
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심각한 유해 사례(SAE)는 사망을 초래했거나, 생명을 위협했거나, 기존 입원이 필요하거나 연장되었거나, 지속적이거나 상당한 장애 또는 무능력을 초래했거나, 선천적 기형 또는 선천적 결함이거나, 간주되는 또 다른 중요한 의학적 사건인 AE였습니다. 의학적 또는 과학적 판단에 의해.
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최대 ~16주(±2주)
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하나 이상의 심각한 약물 관련 부작용이 있는 참가자의 비율
기간: 최대 ~16주(±2주)
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SAE는 사망을 초래하거나, 생명을 위협하거나, 기존 입원이 필요하거나 연장되거나, 지속적이거나 상당한 장애 또는 무능력을 초래하거나, 선천적 기형 또는 선천적 결함이거나, 의학적 또는 과학적으로 그러한 것으로 간주되는 또 다른 중요한 의학적 사건인 AE였습니다. 심판.
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최대 ~16주(±2주)
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부작용으로 인해 연구 치료를 중단한 참가자의 비율
기간: 최대 12주
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AE는 제약 제품을 투여받은 환자 또는 임상 조사 참여자에서 발생하고 이 치료와 반드시 인과 관계가 있을 필요는 없는 뜻밖의 의학적 사건으로 정의되었습니다.
따라서 AE는 의약품과 관련된 것으로 간주되는지 여부에 관계없이 의약품 또는 프로토콜 지정 절차의 사용과 일시적으로 관련된 바람직하지 않고 의도하지 않은 징후, 증상 또는 질병일 수 있습니다.
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최대 12주
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음식 섭취에 따른 포사코나졸의 정상 상태 평균 농도(Cavg)
기간: 기준선 및 7일차, 2주차, 4주차, 6주차 및 12주차의 투여 전
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POS의 약동학(PK) 매개변수의 특성화는 POS의 경구 정제를 받은 후 정상 상태에서 채취한 혈장 샘플에서 결정되었습니다.
정상 상태 Cavg, 여기서 Cavg는 투여 간격으로 나눈 0~24시간(AUC0-24hr)의 농도 시간 곡선 아래 면적으로 정의됩니다.
데이터는 POS 그룹 열에만 표시됩니다.
VOR 캡슐에 대한 음식 섭취에 대한 평가는 제시되지 않았습니다.
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기준선 및 7일차, 2주차, 4주차, 6주차 및 12주차의 투여 전
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 연구 책임자: Medical Director, Merck Sharp & Dohme LLC
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
일반 간행물
- Maertens JA, Rahav G, Lee DG, Ponce-de-Leon A, Ramirez Sanchez IC, Klimko N, Sonet A, Haider S, Diego Velez J, Raad I, Koh LP, Karthaus M, Zhou J, Ben-Ami R, Motyl MR, Han S, Grandhi A, Waskin H; study investigators. Posaconazole versus voriconazole for primary treatment of invasive aspergillosis: a phase 3, randomised, controlled, non-inferiority trial. Lancet. 2021 Feb 6;397(10273):499-509. doi: 10.1016/S0140-6736(21)00219-1. Erratum In: Lancet. 2021 Aug 7;398(10299):490.
- Maertens JA, Rahav G, Lee DG, Haider S, Ramirez-Sanchez IC, Klimko N, Ponce-de-Leon A, Han S, Wrishko R, Winchell GA, Grandhi A, Waskin H; study investigators. Pharmacokinetic and Exposure Response Analysis of the Double-Blind Randomized Study of Posaconazole and Voriconazole for Treatment of Invasive Aspergillosis. Clin Drug Investig. 2023 Sep;43(9):681-690. doi: 10.1007/s40261-023-01282-7. Epub 2023 Sep 7.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2013년 9월 25일
기본 완료 (실제)
2019년 7월 10일
연구 완료 (실제)
2019년 9월 10일
연구 등록 날짜
최초 제출
2013년 1월 30일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2013년 1월 30일
처음 게시됨 (추정된)
2013년 2월 1일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2024년 1월 18일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2024년 1월 16일
마지막으로 확인됨
2024년 1월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- P06200
- 2011-003938-14 (EudraCT 번호)
- 5592-069 (기타 식별자: Merck)
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
예
IPD 계획 설명
http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
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