Um estudo da segurança e eficácia do posaconazol versus voriconazol para o tratamento da aspergilose invasiva (MK-5592-069)

Critério de inclusão:

• Peso >40 kg (88 lb) e ≤150 kg (330 lb); se entre 13 e 14 anos de idade deve pesar >= 50 kg (110 lb)
• Deve atender aos critérios para IA comprovada, provável ou possível de acordo com as definições de doenças do Grupo Cooperativo da Organização Europeia para Pesquisa e Tratamento de Câncer/Infecções Fúngicas Invasivas de 2008 e do Grupo de Estudo de Micoses do Instituto Nacional de Alergia e Doenças Infecciosas (EORTC/MSG) no momento da randomização. A IA comprovada incluirá os participantes com a demonstração de elementos fúngicos (por citologia, microscopia ou cultura) em tecido doente (amostragem estéril). IA provável inclui participantes com pelo menos 1 fator do hospedeiro, critérios clínicos, bem como critérios micológicos, incluindo métodos diretos e indiretos. Possível IA inclui participantes com pelo menos 1 fator do hospedeiro e critérios clínicos, mas sem critérios micológicos. Uma modificação nos critérios do EORTC/MSG de 2008 em relação aos fatores de risco foi feita para permitir a inclusão de participantes com qualquer duração de neutropenia como um fator de inclusão aceitável do hospedeiro.
• Se com possível IA no momento da randomização, deve estar disposto ou estar em processo de investigação diagnóstica em andamento, que se espera que resulte em um diagnóstico micológico de IA comprovada ou provável após a randomização.
• Deve ter uma linha central (por exemplo, cateter venoso central, cateter central de inserção periférica, etc.) no local ou planejada para estar no local antes de iniciar a terapia de estudo IV. Se não houver acesso ao cateter central, deve estar clinicamente estável e capaz de receber a terapia de estudo oral.
• IA aguda definida como a duração da síndrome clínica de
• Deve estar disposto a aderir à dosagem, cronograma de visitas do estudo e procedimentos obrigatórios conforme descrito no protocolo. O participante deve estar disposto a continuar na terapia do estudo por até 12 semanas e permanecer no estudo durante a visita de acompanhamento de 1 mês.
• O participante deve ter a capacidade de fazer a transição para a terapia de estudo oral durante o curso do estudo.
• Participantes do sexo feminino com potencial para engravidar devem estar usando um método anticoncepcional clinicamente aceito antes de iniciar o tratamento com o medicamento do estudo e concordar em continuar seu uso por 30 dias após interromper o medicamento do estudo
• Não está tomando profilaxia ou tratamento antifúngico proibido

Critério de exclusão:

• IA crônica (> 1 mês de duração), IA recidivante/recorrente ou IA refratária que não respondeu à terapia antifúngica.
• Tem sarcoidose pulmonar, aspergiloma ou aspergilose broncopulmonar alérgica (ABPA).
• Infecção fúngica invasiva conhecida por fungos, incluindo zigomicetos, e/ou uma infecção fúngica invasiva conhecida por Aspergillus, na qual qualquer medicamento do estudo pode não ser considerado ativo.
• Recebimento de qualquer terapia antifúngica sistêmica (oral, intravenosa ou inalatória) para este episódio de infecção por 4 ou mais dias consecutivos (>= 96 horas) imediatamente antes da randomização.
• Desenvolveu o episódio atual de infecção por AI durante o recebimento de > 13 dias de profilaxia antifúngica com um agente considerado um agente antifúngico ativo contra fungos.
• Recebimento de posaconazol ou voriconazol como tratamento empírico para esta infecção por 4 dias (96 horas) ou mais nos 15 dias imediatamente anteriores à randomização.
• Tem condição que, na opinião do investigador, pode interferir na participação ideal no estudo.
• Hipersensibilidade conhecida ou outra reação adversa grave a qualquer terapia antifúngica azólica ou a qualquer outro ingrediente do medicamento do estudo usado.
• Mulheres grávidas, com intenção de engravidar ou amamentando no momento da randomização.
• História conhecida de Torsade de Pointes, arritmia cardíaca instável ou condições pró-arrítmicas, ou história de infarto do miocárdio recente dentro de 90 dias da entrada no estudo.
• Tem disfunção hepática significativa
• Cirrose hepática ou pontuação C de Child-Pugh (insuficiência hepática grave) no momento da randomização.
• Insuficiência renal grave (depuração de creatinina estimada
• Problema hereditário conhecido de intolerância à galactose, deficiência de Lapp lactase ou má absorção de glicose-galactose.
• Pancreatite aguda sintomática dentro de 6 meses após a entrada no estudo ou um diagnóstico de pancreatite crônica no momento da randomização.
• Lesão de pele ativa consistente com carcinoma de células escamosas no momento da randomização, ou história atual ou anterior de melanoma maligno dentro de 5 anos da entrada no estudo.
• Em ventilação artificial ou recebendo Pressão Positiva Contínua nas Vias Aéreas (CPAP)/Pressão Positiva Bilevel nas Vias Aéreas (BPAP) no momento da randomização.
• Doença de Gilbert conhecida ou suspeita no momento da randomização.
• Requer tratamento com outros medicamentos que não podem ser interrompidos e para os quais existe uma contraindicação conhecida para a coadministração de um ou mais dos medicamentos do estudo.