Een onderzoek naar de veiligheid en werkzaamheid van posaconazol versus voriconazol voor de behandeling van invasieve aspergillose (MK-5592-069)

Inclusiecriteria:

• Gewicht >40 kg (88 lb) en ≤150 kg (330 lb); als tussen 13 en 14 jaar >= 50 kg (110 lb) moet wegen
• Moet voldoen aan de criteria voor bewezen, waarschijnlijke of mogelijke IA volgens de ziektedefinities van de European Organization for Research and Treatment of Cancer/Invasive Fungal Infections Cooperative Group uit 2008 en de ziektedefinities van de National Institute of Allergy and Infectious Diseases Mycoses Study Group (EORTC/MSG) op de moment van randomisatie. Bewezen IA omvat die deelnemers met de demonstratie van schimmelelementen (door cytologie, microscopie of kweek) in ziek weefsel (steriele bemonstering). Waarschijnlijke IA omvat deelnemers met ten minste 1 gastheerfactor, klinische criteria, evenals mycologische criteria, waaronder zowel directe als indirecte methoden. Mogelijke IA omvat deelnemers met ten minste 1 gastheerfactor en klinische criteria maar zonder mycologische criteria. Er is een wijziging aangebracht in de EORTC/MSG-criteria van 2008 met betrekking tot risicofactoren, zodat deelnemers met neutropenie van welke duur dan ook kunnen worden opgenomen als aanvaardbare gastheerfactor voor opname.
• Als met mogelijke IA op het moment van randomisatie bereid moet zijn of bezig is met een doorlopend diagnostisch onderzoek dat naar verwachting zal resulteren in een mycologische diagnose van bewezen of waarschijnlijke IA postrandomisatie.
• Moet een centrale lijn hebben (bijv. centraal veneuze katheter, perifeer ingebrachte centrale katheter, etc.) op zijn plaats of gepland te zijn voorafgaand aan de start van de IV-onderzoekstherapie. Als er geen centrale kathetertoegang is, moet hij klinisch stabiel zijn en in staat zijn om orale studietherapie te krijgen.
• Acute IA gedefinieerd als duur van klinisch syndroom van
• Moet bereid zijn zich te houden aan de dosering, het schema voor studiebezoeken en verplichte procedures zoals uiteengezet in het protocol. De deelnemer moet bereid zijn om de studietherapie tot 12 weken voort te zetten en in de studie te blijven tijdens het follow-upbezoek van 1 maand.
• De deelnemer moet in de loop van het onderzoek kunnen overstappen op orale studietherapie.
• Vrouwelijke deelnemers in de vruchtbare leeftijd moeten een medisch aanvaarde methode van anticonceptie gebruiken voordat ze met de studiemedicatie beginnen en ermee instemmen het gebruik ervan voort te zetten gedurende 30 dagen na het stoppen van de studiemedicatie
• Neemt geen verboden schimmeldodende profylaxe of behandeling

Uitsluitingscriteria:

• Chronische (duur van meer dan 1 maand) IA, recidiverende/terugkerende IA of refractaire IA die niet heeft gereageerd op antischimmeltherapie.
• Heeft pulmonale sarcoïdose, aspergilloom of allergische bronchopulmonale aspergillose (ABPA).
• Bekende gemengde invasieve schimmelinfectie inclusief Zygomycetes, en/of een bekende invasieve Aspergillus-schimmelinfectie waarbij een van de onderzoeksgeneesmiddelen mogelijk niet als actief wordt beschouwd.
• Ontvangst van een systemische (orale, intraveneuze of inhalatie) antischimmeltherapie voor deze infectie-episode gedurende 4 of meer opeenvolgende dagen (>= 96 uur) onmiddellijk vóór randomisatie.
• Ontwikkelde de huidige episode van IA-infectie tijdens ontvangst van> 13 dagen antischimmelprofylaxe met een middel dat wordt beschouwd als een schimmel-actief antischimmelmiddel.
• Ontvangst van posaconazol of voriconazol als empirische behandeling voor deze infectie gedurende 4 dagen (96 uur) of meer binnen de 15 dagen onmiddellijk voorafgaand aan randomisatie.
• Heeft een aandoening die naar het oordeel van de onderzoeker een optimale deelname aan het onderzoek in de weg kan staan.
• Bekende overgevoeligheid of andere ernstige bijwerking op een azol-antischimmeltherapie of op een ander bestanddeel van de gebruikte onderzoeksmedicatie.
• Vrouwtjes die zwanger zijn, zwanger willen worden of borstvoeding geven op het moment van randomisatie.
• Bekende voorgeschiedenis van Torsade de Pointes, onstabiele hartritmestoornissen of pro-aritmische aandoeningen, of een voorgeschiedenis van recent myocardinfarct binnen 90 dagen na deelname aan het onderzoek.
• Heeft een significante leverfunctiestoornis
• Levercirrose of een Child-Pugh-score van C (ernstige leverfunctiestoornis) op het moment van randomisatie.
• Ernstige nierinsufficiëntie (geschatte creatinineklaring
• Bekend erfelijk probleem van galactose-intolerantie, Lapp lactase-deficiëntie of glucose-galactose malabsorptie.
• Acute symptomatische pancreatitis binnen 6 maanden na deelname aan het onderzoek of een diagnose van chronische pancreatitis op het moment van randomisatie.
• Actieve huidlaesie consistent met plaveiselcelcarcinoom op het moment van randomisatie, of een huidige of eerdere voorgeschiedenis van kwaadaardig melanoom binnen 5 jaar na deelname aan het onderzoek.
• Bij kunstmatige beademing of bij acute continue positieve luchtwegdruk (CPAP)/Bilevel positieve luchtwegdruk (BPAP) op het moment van randomisatie.
• Bekende of vermoede ziekte van Gilbert op het moment van randomisatie.
• Vereist behandeling met andere medicijnen die niet kunnen worden gestopt en waarvoor een bekende contra-indicatie bestaat voor gelijktijdige toediening van een of meer van de onderzoeksgeneesmiddelen.