Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie bezpečnosti a účinnosti posakonazolu versus vorikonazol pro léčbu invazivní aspergilózy (MK-5592-069)

16. ledna 2024 aktualizováno: Merck Sharp & Dohme LLC

Randomizovaná studie fáze 3 účinnosti a bezpečnosti posakonazolu versus vorikonazol pro léčbu invazivní aspergilózy u dospělých a dospívajících (fáze 3; protokol č. MK-5592-069)

Účelem této studie je vyhodnotit bezpečnost a účinnost posakonazolu (POS) versus vorikonazolu (VOR) při léčbě dospělých a dospívajících s invazivní aspergilózou (IA). Primární hypotéza je, že mortalita ze všech příčin do 42. dne ve skupině léčené POS není horší než ve skupině léčené VOR.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

585

Fáze

  • Fáze 3

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

11 let a starší (Dítě, Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Hmotnost >40 kg (88 lb) a ≤150 kg (330 lb); pokud ve věku 13 až 14 let musí vážit >= 50 kg (110 lb)
  • Musí splňovat kritéria pro prokázanou, pravděpodobnou nebo možnou IA podle definic onemocnění z roku 2008 Evropské organizace pro výzkum a léčbu rakoviny/invazivních plísňových infekcí a studijní skupiny Národního institutu pro alergie a infekční onemocnění Mykózy (EORTC/MSG) čas randomizace. Prokázaná IA bude zahrnovat účastníky s průkazem plísňových prvků (cytologií, mikroskopií nebo kultivací) v nemocné tkáni (sterilní odběr vzorků). Pravděpodobná IA zahrnuje účastníky s alespoň 1 hostitelským faktorem, klinickými kritérii a také mykologickými kritérii včetně přímých i nepřímých metod. Možná IA zahrnuje účastníky s alespoň 1 hostitelským faktorem a klinickými kritérii, ale bez mykologických kritérií. Byla provedena úprava kritérií EORTC/MSG z roku 2008 týkající se rizikových faktorů, aby bylo možné zahrnout účastníky s libovolnou dobou trvání neutropenie jako přijatelný hostitelský faktor pro zařazení.
  • Pokud s možnou IA v době randomizace musí být ochoten nebo být v procesu probíhající diagnostické práce, u které se očekává, že vyústí v mykologickou diagnózu prokázané nebo pravděpodobné IA postrandomizace.
  • Musí mít centrální katetr (např. centrální žilní katétr, periferně zavedený centrální katétr atd.) zavedenou nebo plánovanou tak, aby byla zavedena před zahájením IV studijní terapie. Pokud není přístup k centrálnímu katétru, musí být klinicky stabilní a schopný přijímat perorální studijní terapii.
  • Akutní IA definovaná jako trvání klinického syndromu
  • Musí být ochoten dodržovat dávkování, plán studijní návštěvy a povinné postupy, jak je uvedeno v protokolu. Účastník musí být ochoten pokračovat ve studijní terapii po dobu až 12 týdnů a zůstat ve studii po dobu 1měsíční následné návštěvy.
  • Účastník musí mít v průběhu studia schopnost přejít na perorální studijní terapii.
  • Účastnice ve fertilním věku musí před zahájením léčby studovaným lékem používat lékařsky uznávanou metodu antikoncepce a souhlasit s pokračováním v jejím užívání po dobu 30 dnů po ukončení studované medikace
  • Neužívá zakázanou antifungální profylaxi nebo léčbu

Kritéria vyloučení:

  • Chronická (> 1 měsíc trvání) IA, relabující/recidivující IA nebo refrakterní IA, která nereagovala na antimykotickou léčbu.
  • Má plicní sarkoidózu, aspergilom nebo alergickou bronchopulmonální aspergilózu (ABPA).
  • Známá smíšená invazivní plísňová infekce, včetně Zygomycetes, a/nebo známá invazivní plísňová infekce Aspergillus, u které nelze žádný ze studovaných léčiv považovat za účinný.
  • Příjem jakékoli systémové (perorální, intravenózní nebo inhalační) antimykotické terapie pro tuto infekční epizodu po dobu 4 nebo více po sobě jdoucích dnů (>= 96 hodin) bezprostředně před randomizací.
  • Vyvinula se současná epizoda infekce IA během více než 13denní antifungální profylaxe s činidlem považovaným za antifungální činidlo působící proti plísním.
  • Příjem posakonazolu nebo vorikonazolu jako empirická léčba této infekce po dobu 4 dnů (96 hodin) nebo déle během 15 dnů bezprostředně před randomizací.
  • Má stav, který podle názoru zkoušejícího může narušovat optimální účast ve studii.
  • Známá přecitlivělost nebo jiná závažná nežádoucí reakce na jakoukoli azolovou antifungální terapii nebo na kteroukoli další složku použitého studovaného léku.
  • Ženy, které jsou těhotné, plánují otěhotnět nebo kojící v době randomizace.
  • Známá anamnéza Torsade de Pointes, nestabilní srdeční arytmie nebo proarytmické stavy nebo anamnéza nedávného infarktu myokardu do 90 dnů od vstupu do studie.
  • Má výraznou poruchu funkce jater
  • Jaterní cirhóza nebo Child-Pugh skóre C (těžké poškození jater) v době randomizace.
  • Těžká renální insuficience (odhadovaná clearance kreatininu
  • Známý dědičný problém intolerance galaktózy, Lappova deficitu laktázy nebo glukózo-galaktózové malabsorpce.
  • Akutní symptomatická pankreatitida do 6 měsíců od vstupu do studie nebo diagnóza chronické pankreatitidy v době randomizace.
  • Aktivní kožní léze odpovídající spinocelulárnímu karcinomu v době randomizace nebo současná nebo předchozí anamnéza maligního melanomu během 5 let od vstupu do studie.
  • Při umělé ventilaci nebo příjmu akutního kontinuálního pozitivního tlaku v dýchacích cestách (CPAP)/dvouúrovňového pozitivního tlaku v dýchacích cestách (BPAP) v době randomizace.
  • Známá nebo suspektní Gilbertova choroba v době randomizace.
  • Vyžaduje léčbu jinými léky, které nelze přerušit a u kterých existuje známá kontraindikace současného podávání jednoho nebo více studovaných léků.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Čtyřnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Posakonazol (POS)
Účastníci dostávali 300 mg posakonazolu (POS) intravenózně (IV) dvakrát denně (BID) v den 1 a poté dostávali 300 mg POS IV plus placebo IV jednou denně (QD) počínaje dnem 2 až do klinické stabilizace, kdy účastníci přešli na perorální podávání POS tablety plus perorální placebo tablety QD po dobu až 12 týdnů léčby. U většiny účastníků se očekávalo, že zahájí léčbu IV terapií a přejdou na perorální léčbu, jak je klinicky indikováno, přičemž někteří účastníci podle klinického posouzení zahájí léčbu perorální terapií.
Lék: Posakonazol
POS IV: Den 1: 300 mg BID Den 2-84: 300 mg QD POS orálně: Den 1: 300 mg BID Den 2-84: 300 mg QD
Ostatní jména:
  • SCH 056592
  • MK-5592
  • Noxafil®
Lék: Placebo
Odpovídající placebo obdržené pro Posakonazol (IV a perorálně) nebo Vorikonazol (perorální)
Aktivní komparátor: Vorikonazol
Účastníci dostávali 6 mg/kg vorikonazolu (VOR) IV dvakrát denně (BID) v den 1 a poté dostávali 4 mg/kg VOR IV BID v den 2, dokud nebyli klinicky stabilní, když účastníci přešli na perorální léčbu kapslemi VOR nebo kapslemi placeba VOR BID po dobu až 12 týdnů léčby. U většiny účastníků se očekávalo, že zahájí léčbu IV terapií a přejdou na perorální léčbu, jak je klinicky indikováno, přičemž někteří účastníci podle klinického posouzení zahájí léčbu perorální terapií.
Lék: Placebo
Odpovídající placebo obdržené pro Posakonazol (IV a perorálně) nebo Vorikonazol (perorální)
Lék: Vorikonazol
VOR IV: Den 1: 6 mg/kg na tělesnou hmotnost podáno BID Den 2-84: 4 mg/kg na tělesnou hmotnost podané BID VOR orálně: Den 1: 300 mg BID Den 2-84: 200 mg BID
Ostatní jména:
  • VFEND®

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Procento účastníků, kteří zemřeli do 42. dne v úmyslu léčit populaci
Časové okno: Až ~42 dní
Bylo hodnoceno procento účastníků, kteří zemřeli s posakonazolem (POS) ve srovnání s vorikonazolem (VOR) v první linii léčby invazivní aspergilózy (IA) v populaci se záměrem léčit (ITT) do 42. dne.
Až ~42 dní

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Procento účastníků, kteří zemřeli do 42. dne v populaci úplné analýzy
Časové okno: Až ~42 dní
Bylo hodnoceno procento účastníků, kteří zemřeli s POS ve srovnání s VOR v první linii léčby invazivní aspergilózy (IA) v populaci s úplným analytickým souborem (FAS) do dne 42.
Až ~42 dní
Procento účastníků, kteří zemřeli do 84. dne v populaci ITT
Časové okno: Až ~84 dní
Bylo hodnoceno procento účastníků, kteří zemřeli s POS ve srovnání s VOR v první linii léčby invazivní aspergilózy (IA) v populaci ITT do 84. dne.
Až ~84 dní
Procento účastníků, kteří zemřeli do 84. dne v populaci FAS
Časové okno: Až ~ 84 dní
Bylo hodnoceno procento účastníků, kteří zemřeli s POS ve srovnání s VOR v první linii léčby invazivní aspergilózy (IA) v populaci FAS do 84. dne.
Až ~ 84 dní
Procento účastníků, kteří dosáhli globální klinické odpovědi ve 12. týdnu v populaci FAS
Časové okno: Až 12 týdnů (± 4 týdny)
Byla hodnocena globální klinická odpověď POS ve srovnání s VOR v první linii léčby invazivní aspergilózy (IA). Bylo hlášeno procento účastníků, kteří dosáhli odhadované globální klinické odpovědi (úplné nebo částečné) v týdnu 12. Kompletní odpověď byla klasifikována jako přežití s ​​vymizením důkazu houbového onemocnění; Částečnou odpovědí bylo přežití a zlepšení plísňového onemocnění.
Až 12 týdnů (± 4 týdny)
Procento účastníků, kteří dosáhli globální klinické odpovědi v 6. týdnu v populaci FAS
Časové okno: Až 6 týdnů (± 2 týdny)
Byla hodnocena globální klinická odpověď POS ve srovnání s VOR v první linii léčby invazivní aspergilózy (IA). Bylo hlášeno procento účastníků, kteří dosáhli odhadované globální klinické odpovědi (úplné nebo částečné) v 6. týdnu. Kompletní odpověď byla klasifikována jako přežití s ​​vymizením důkazu houbového onemocnění; Částečnou odpovědí bylo přežití a zlepšení plísňového onemocnění.
Až 6 týdnů (± 2 týdny)
Počet účastníků, kteří zaznamenali úmrtnost v 42., 84. a 114. dni v populaci FAS (Kaplan-Meierův odhad doby smrti)
Časové okno: Až ~16 týdnů (± 2 týdny)
Byl hodnocen počet účastníků, u kterých došlo ke úmrtnosti ve 42., 84. a 114. dni u účastníků s prokázanou nebo pravděpodobnou IA, kteří dostávali POS versus VOR. Kaplan-Meierův odhad uvádí počet účastníků, kteří zažili smrt (všechny příčiny) do dne 114 nebo ~16 týdnů. Účastníci, kteří do poslední návštěvy neměli žádnou koncovou událost nebo kteří nebyli sledováni a neměli žádnou událost, byli cenzurováni v době posledních dostupných informací (poslední studijní návštěva). Pro den 42 a den 84 byly chybějící nebo „neschopné určit“ odpovědi považovány za selhání (mrtvé).
Až ~16 týdnů (± 2 týdny)
Počet účastníků, kteří zemřeli v důsledku invazivní aspergilózy do 42. dne v populaci FAS
Časové okno: Až 42 dní
Byl hodnocen počet účastníků, kteří zemřeli v důsledku IA dostávající POS versus VOR do dne 42.
Až 42 dní
Počet účastníků, kteří zemřeli v důsledku invazivní aspergilózy do 84. dne v populaci FAS
Časové okno: Až 84 dní
Byl hodnocen počet účastníků, kteří zemřeli v důsledku IA dostávající POS versus VOR v populaci FAS do 84. dne.
Až 84 dní
Procento účastníků s naléhavými nežádoucími účinky léčby úrovně 1
Časové okno: Až ~16 týdnů (± 2 týdny)
Bylo stanoveno procento účastníků s nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou (TEAE) stupně 1. Tier 1 TEAEs zahrnovaly jaterní bezpečnost (zvýšená hodnota aspartátové sérové ​​transaminázy [AST] nebo alaninové sérové ​​transaminázy [ALT] ≥ 3x horní hranice normálu (ULN) a zvýšená hodnota celkového bilirubinu ≥ 2x ULN a současně alkalická hodnota fosfatázy
Až ~16 týdnů (± 2 týdny)
Procento účastníků s alespoň jednou nežádoucí událostí
Časové okno: Až ~16 týdnů (± 2 týdny)
Nežádoucí příhoda (AE) byla definována jako jakákoliv nežádoucí lékařská událost u pacienta nebo účastníka klinického hodnocení, kterému byl podán farmaceutický přípravek, a která nemusí mít nutně příčinnou souvislost s touto léčbou. AE tedy může být jakýkoli nepříznivý a nezamýšlený příznak, symptom nebo nemoc dočasně spojená s použitím léčivého přípravku nebo postupem stanoveným protokolem, ať už se považuje za související s léčivým přípravkem či nikoli.
Až ~16 týdnů (± 2 týdny)
Procento účastníků s alespoň jednou nežádoucí příhodou související s drogou
Časové okno: Až ~16 týdnů (± 2 týdny)
Nežádoucí příhoda (AE) byla definována jako jakákoliv nežádoucí lékařská událost u pacienta nebo účastníka klinického hodnocení, kterému byl podán farmaceutický přípravek, a která nemusí mít nutně příčinnou souvislost s touto léčbou. AE tedy může být jakýkoli nepříznivý a nezamýšlený příznak, symptom nebo nemoc dočasně spojená s použitím léčivého přípravku nebo postupem stanoveným protokolem, ať už se považuje za související s léčivým přípravkem či nikoli.
Až ~16 týdnů (± 2 týdny)
Procento účastníků s alespoň jednou závažnou nežádoucí událostí
Časové okno: Až ~16 týdnů (± 2 týdny)
Závažná nežádoucí příhoda (SAE) byla AE, která měla za následek smrt, byla život ohrožující, vyžadovala nebo prodlužovala stávající hospitalizaci, vedla k trvalému nebo významnému postižení nebo neschopnosti, byla vrozenou anomálií nebo vrozenou vadou nebo byla považována za jinou důležitou zdravotní událost. například lékařským nebo vědeckým úsudkem.
Až ~16 týdnů (± 2 týdny)
Procento účastníků s alespoň jedním závažným nežádoucím účinkem souvisejícím s drogou
Časové okno: Až ~16 týdnů (± 2 týdny)
SAE byla AE, která měla za následek smrt, ohrožovala život, vyžadovala nebo prodlužovala stávající hospitalizaci, vedla k trvalému nebo významnému postižení nebo neschopnosti, byla vrozenou anomálií nebo vrozenou vadou nebo se jednalo o jinou důležitou lékařskou událost, kterou za takovou považovali lékaři nebo vědci. rozsudek.
Až ~16 týdnů (± 2 týdny)
Procento účastníků, kteří přerušili studijní léčbu kvůli nežádoucí události
Časové okno: Až ~12 týdnů
AE byla definována jako jakákoli neobvyklá lékařská událost u pacienta nebo účastníka klinického hodnocení, kterému byl podán farmaceutický produkt, a která nemusí mít nutně příčinnou souvislost s touto léčbou. AE tedy může být jakýkoli nepříznivý a nezamýšlený příznak, symptom nebo nemoc dočasně spojená s použitím léčivého přípravku nebo postupem stanoveným protokolem, ať už se považuje za související s léčivým přípravkem či nikoli.
Až ~12 týdnů
Průměrná koncentrace (Cavg) posakonazolu v ustáleném stavu s příjmem potravy
Časové okno: Výchozí stav a před podáním dávky v den 7, týden 2, týden 4, týden 6 a týden 12
Charakterizace farmakokinetických (PK) parametrů POS byla stanovena ze vzorků plazmy odebraných v ustáleném stavu po podání perorální tablety POS. Cavg v ustáleném stavu, kde Cavg je definována jako plocha pod časovou křivkou koncentrace od 0 do 24 hodin (AUC0-24h) dělená dávkovacím intervalem. Data jsou uvedena pouze ve sloupci skupiny POS. Nebylo předloženo žádné hodnocení příjmu potravy na kapsli VOR.
Výchozí stav a před podáním dávky v den 7, týden 2, týden 4, týden 6 a týden 12

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Merck Sharp & Dohme LLC

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Medical Director, Merck Sharp & Dohme LLC

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

25. září 2013

Primární dokončení (Aktuální)

10. července 2019

Dokončení studie (Aktuální)

10. září 2019

Termíny zápisu do studia

První předloženo

30. ledna 2013

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

30. ledna 2013

První zveřejněno (Odhadovaný)

1. února 2013

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

18. ledna 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

16. ledna 2024

Naposledy ověřeno

1. ledna 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • P06200
  • 2011-003938-14 (Číslo EudraCT)
  • 5592-069 (Jiný identifikátor: Merck)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Congo, DR of

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit