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Uno studio sulla sicurezza e l'efficacia di posaconazolo rispetto a voriconazolo per il trattamento dell'aspergillosi invasiva (MK-5592-069)

16 gennaio 2024 aggiornato da: Merck Sharp & Dohme LLC

Uno studio randomizzato di fase 3 sull'efficacia e la sicurezza di posaconazolo rispetto a voriconazolo per il trattamento dell'aspergillosi invasiva negli adulti e negli adolescenti (fase 3; protocollo n. MK-5592-069)

Lo scopo di questo studio è valutare la sicurezza e l'efficacia di posaconazolo (POS) rispetto a voriconazolo (VOR) nel trattamento di adulti e adolescenti con aspergillosi invasiva (IA). L'ipotesi principale è che la mortalità per tutte le cause fino al giorno 42 nel gruppo di trattamento POS non sia inferiore a quella del gruppo di trattamento VOR.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

585

Fase

  • Fase 3

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

9 anni e precedenti (Bambino, Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Peso >40 kg (88 lb) e ≤150 kg (330 lb); se di età compresa tra 13 e 14 anni deve pesare >= 50 kg (110 lb)
  • Deve soddisfare i criteri per IA provata, probabile o possibile come da 2008 European Organisation for Research and Treatment of Cancer/Invasive Fungal Infections Cooperative Group and the National Institute of Allergy and Infectious Diseases Mycoses Study Group (EORTC/MSG) definizioni di malattia al momento della randomizzazione. L'IA provata includerà quei partecipanti con la dimostrazione di elementi fungini (mediante citologia, microscopia o coltura) nel tessuto malato (campionamento sterile). Probabile IA include partecipanti con almeno 1 fattore ospite, criteri clinici, nonché criteri micologici inclusi metodi sia diretti che indiretti. Possibile IA include partecipanti con almeno 1 fattore ospite e criteri clinici ma senza criteri micologici. È stata apportata una modifica ai criteri EORTC/MSG del 2008 relativi ai fattori di rischio per consentire l'inclusione di partecipanti con qualsiasi durata della neutropenia come fattore ospite di inclusione accettabile.
  • Se con possibile IA al momento della randomizzazione deve essere disposto o essere in procinto di un lavoro diagnostico in corso che si prevede porti a una diagnosi micologica di IA provata o probabile post-randomizzazione.
  • Deve avere una linea centrale (ad esempio, catetere venoso centrale, catetere centrale inserito perifericamente, ecc.) in posizione o pianificata per essere in posizione prima dell'inizio della terapia dello studio IV. Se senza accesso al catetere centrale, deve essere clinicamente stabile e in grado di ricevere la terapia orale in studio.
  • IA acuta definita come durata della sindrome clinica di
  • Deve essere disposto ad aderire al dosaggio, al programma delle visite di studio e alle procedure obbligatorie come indicato nel protocollo. Il partecipante deve essere disposto a continuare la terapia in studio per un massimo di 12 settimane e rimanere nello studio durante la visita di follow-up di 1 mese.
  • Il partecipante deve avere la capacità di passare alla terapia di studio orale durante il corso dello studio.
  • Le partecipanti di sesso femminile in età fertile devono utilizzare un metodo di controllo delle nascite accettato dal punto di vista medico prima di iniziare il trattamento con il farmaco in studio e accettare di continuare il suo uso per 30 giorni dopo l'interruzione del farmaco in studio
  • Non sta assumendo la profilassi o il trattamento antimicotico proibito

Criteri di esclusione:

  • IA cronica (durata >1 mese), IA recidivante/ricorrente o IA refrattaria che non ha risposto alla terapia antimicotica.
  • Ha sarcoidosi polmonare, aspergilloma o aspergillosi broncopolmonare allergica (ABPA).
  • - Infezione micotica mista invasiva nota, inclusi Zygomycetes, e/o un'infezione micotica invasiva nota di Aspergillus in cui uno dei due farmaci in studio potrebbe non essere considerato attivo.
  • Ricezione di qualsiasi terapia antimicotica sistemica (orale, endovenosa o inalata) per questo episodio di infezione per 4 o più giorni consecutivi (>= 96 ore) immediatamente prima della randomizzazione.
  • Sviluppato l'attuale episodio di infezione da IA ​​durante la ricezione di> 13 giorni di profilassi antimicotica con un agente considerato un agente antimicotico attivo per muffe.
  • Ricezione di posaconazolo o voriconazolo come trattamento empirico per questa infezione per 4 giorni (96 ore) o più entro i 15 giorni immediatamente prima della randomizzazione.
  • Presenta una condizione che, secondo l'opinione dello sperimentatore, potrebbe interferire con una partecipazione ottimale allo studio.
  • Ipersensibilità nota o altra reazione avversa grave a qualsiasi terapia antimicotica azolica o a qualsiasi altro ingrediente del farmaco in studio utilizzato.
  • Donne in gravidanza, che intendono iniziare una gravidanza o che stanno allattando al momento della randomizzazione.
  • Storia nota di torsione di punta, aritmia cardiaca instabile o condizioni proaritmiche o storia di infarto miocardico recente entro 90 giorni dall'ingresso nello studio.
  • Ha una significativa disfunzione epatica
  • Cirrosi epatica o punteggio Child-Pugh di C (grave compromissione epatica) al momento della randomizzazione.
  • Grave insufficienza renale (clearance della creatinina stimata
  • Problema ereditario noto di intolleranza al galattosio, deficit di Lapp lattasi o malassorbimento di glucosio-galattosio.
  • Pancreatite acuta sintomatica entro 6 mesi dall'ingresso nello studio o diagnosi di pancreatite cronica al momento della randomizzazione.
  • - Lesione cutanea attiva coerente con carcinoma a cellule squamose al momento della randomizzazione, o una storia attuale o precedente di melanoma maligno entro 5 anni dall'ingresso nello studio.
  • Sotto ventilazione artificiale o ricevendo pressione positiva continua delle vie aeree (CPAP)/pressione positiva delle vie aeree bilivello (BPAP) al momento della randomizzazione.
  • Malattia di Gilbert nota o sospetta al momento della randomizzazione.
  • Richiede un trattamento con altri farmaci che non possono essere interrotti e per i quali esiste una controindicazione nota alla co-somministrazione di uno o più dei farmaci in studio.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Quadruplicare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Posaconazolo (POS)
I partecipanti hanno ricevuto 300 mg di posaconazolo (POS) per via endovenosa (IV) due volte al giorno (BID) il giorno 1, quindi hanno ricevuto 300 mg di POS IV più placebo IV una volta al giorno (QD) a partire dal giorno 2 fino a quando i partecipanti sono stati clinicamente stabili quando sono passati alla terapia orale Compresse POS più compresse placebo orali QD per un massimo di 12 settimane di trattamento. La maggior parte dei partecipanti avrebbe dovuto iniziare il trattamento con terapia endovenosa e passare alla terapia orale come clinicamente indicato, con alcuni partecipanti che hanno iniziato il trattamento con terapia orale, secondo il giudizio clinico.
Droga: Posaconazolo
POS IV: Giorno 1: 300 mg BID Giorni 2-84: 300 mg QD POS orale: Giorno 1: 300 mg BID Giorni 2-84: 300 mg QD
Altri nomi:
  • SCH056592
  • MK-5592
  • Noxafil®
Droga: Placebo
Placebo corrispondente ricevuto per posaconazolo (IV e orale) o Voriconazolo (orale)
Comparatore attivo: Voriconazolo
I partecipanti hanno ricevuto 6 mg/kg di voriconazolo (VOR) EV due volte al giorno (BID) il giorno 1, quindi hanno ricevuto 4 mg/kg di VOR IV BID il giorno 2 fino a quando i partecipanti sono stati clinicamente stabili quando sono passati alla terapia orale con capsule VOR o capsule placebo VOR BID per un massimo di 12 settimane di trattamento. La maggior parte dei partecipanti avrebbe dovuto iniziare il trattamento con terapia endovenosa e passare alla terapia orale come clinicamente indicato, con alcuni partecipanti che hanno iniziato il trattamento con terapia orale, secondo il giudizio clinico.
Droga: Placebo
Placebo corrispondente ricevuto per posaconazolo (IV e orale) o Voriconazolo (orale)
Droga: Voriconazolo
VOR IV: Giorno 1: 6 mg/kg per peso corporeo somministrati BID Giorni 2-84: 4 mg/kg per peso corporeo somministrati BID VOR orale: Giorno 1: 300 mg BID Giorni 2-84: 200 mg BID
Altri nomi:
  • VFEND®

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Percentuale di partecipanti che sono morti fino al giorno 42 nell'intenzione di curare la popolazione
Lasso di tempo: Fino a ~42 giorni
È stata valutata la percentuale di partecipanti deceduti con posaconazolo (POS) rispetto a voriconazolo (VOR) nel trattamento di prima linea dell'aspergillosi invasiva (IA) nella popolazione Intention to Treat (ITT) fino al giorno 42.
Fino a ~42 giorni

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Percentuale di partecipanti deceduti fino al giorno 42 nella popolazione del set completo di analisi
Lasso di tempo: Fino a ~42 giorni
È stata valutata la percentuale di partecipanti deceduti con POS rispetto a VOR nel trattamento di prima linea dell'aspergillosi invasiva (IA) nella popolazione Full Analysis Set (FAS) fino al giorno 42.
Fino a ~42 giorni
Percentuale di partecipanti deceduti fino al giorno 84 nella popolazione ITT
Lasso di tempo: Fino a ~84 giorni
È stata valutata la percentuale di partecipanti deceduti con POS rispetto a VOR nel trattamento di prima linea dell'aspergillosi invasiva (IA) nella popolazione ITT fino al giorno 84.
Fino a ~84 giorni
Percentuale di partecipanti che sono morti durante il giorno 84 nella popolazione FAS
Lasso di tempo: Fino a ~ 84 giorni
È stata valutata la percentuale di partecipanti deceduti con POS rispetto a VOR nel trattamento di prima linea dell'aspergillosi invasiva (IA) nella popolazione FAS fino al giorno 84.
Fino a ~ 84 giorni
Percentuale di partecipanti che hanno ottenuto una risposta clinica globale alla settimana 12 nella popolazione FAS
Lasso di tempo: Fino a 12 settimane (± 4 settimane)
È stata valutata la risposta clinica globale di POS rispetto a VOR nel trattamento di prima linea dell'aspergillosi invasiva (IA). È stata riportata la percentuale di partecipanti che hanno ottenuto una risposta clinica globale giudicata (completa o parziale) alla settimana 12. La risposta completa è stata classificata come sopravvivenza con risoluzione dell'evidenza di malattia fungina; La risposta parziale è stata la sopravvivenza e il miglioramento della malattia fungina.
Fino a 12 settimane (± 4 settimane)
Percentuale di partecipanti che hanno ottenuto una risposta clinica globale alla settimana 6 nella popolazione FAS
Lasso di tempo: Fino a 6 settimane (± 2 settimane)
È stata valutata la risposta clinica globale di POS rispetto a VOR nel trattamento di prima linea dell'aspergillosi invasiva (IA). È stata riportata la percentuale di partecipanti che hanno ottenuto una risposta clinica globale giudicata (completa o parziale) alla settimana 6. La risposta completa è stata classificata come sopravvivenza con risoluzione dell'evidenza di malattia fungina; La risposta parziale è stata la sopravvivenza e il miglioramento della malattia fungina.
Fino a 6 settimane (± 2 settimane)
Numero di partecipanti che hanno sperimentato la mortalità al giorno 42, giorno 84 e giorno 114 nella popolazione FAS (stima del tempo alla morte di Kaplan-Meier)
Lasso di tempo: Fino a ~16 settimane (± 2 settimane)
È stato valutato il numero di partecipanti che hanno sperimentato la mortalità al giorno 42, giorno 84 e giorno 114 nei partecipanti con IA provata o probabile che ricevevano POS rispetto a VOR. La stima di Kaplan-Meier riporta il numero di partecipanti che hanno sperimentato la morte (tutte le cause) fino al giorno 114 o ~ 16 settimane. I partecipanti che non hanno avuto alcun evento di endpoint fino all'ultima visita o che sono stati persi al follow-up e non hanno avuto eventi sono stati censurati al momento dell'ultima informazione disponibile (ultima visita di studio). Per il giorno 42 e il giorno 84, le risposte mancanti o "impossibili da determinare" sono state considerate come fallimenti (morte).
Fino a ~16 settimane (± 2 settimane)
Numero di partecipanti deceduti a causa di aspergillosi invasiva fino al giorno 42 nella popolazione FAS
Lasso di tempo: Fino a 42 giorni
È stato valutato il numero di partecipanti deceduti a causa di IA che ricevevano POS rispetto a VOR fino al giorno 42.
Fino a 42 giorni
Numero di partecipanti deceduti a causa di aspergillosi invasiva fino al giorno 84 nella popolazione FAS
Lasso di tempo: Fino a 84 giorni
È stato valutato il numero di partecipanti che sono deceduti a causa di IA che hanno ricevuto POS rispetto a VOR nella popolazione FAS fino al giorno 84.
Fino a 84 giorni
Percentuale di partecipanti con eventi avversi emergenti di trattamento di livello 1
Lasso di tempo: Fino a ~16 settimane (± 2 settimane)
È stata determinata la percentuale di partecipanti con eventi avversi emergenti dal trattamento di livello 1 (TEAE). I TEAE di livello 1 includevano la sicurezza epatica (valore elevato di aspartato sierico transaminasi [AST] o transaminasi sierica di alanina [ALT] ≥3 volte il limite superiore della norma (ULN) e un valore elevato di bilirubina totale ≥2 volte ULN e, allo stesso tempo, un valore alcalino valore della fosfatasi
Fino a ~16 settimane (± 2 settimane)
Percentuale di partecipanti con almeno un evento avverso
Lasso di tempo: Fino a ~16 settimane (± 2 settimane)
Un evento avverso (AE) è stato definito come qualsiasi evento medico sfavorevole in un paziente o in un partecipante a un'indagine clinica a cui è stato somministrato un prodotto farmaceutico e che non doveva necessariamente avere una relazione causale con questo trattamento. Un evento avverso può quindi essere qualsiasi segno, sintomo o malattia sfavorevole e non intenzionale associato temporalmente all'uso di un medicinale o a una procedura specificata dal protocollo, considerato correlato o meno al medicinale.
Fino a ~16 settimane (± 2 settimane)
Percentuale di partecipanti con almeno un evento avverso correlato al farmaco
Lasso di tempo: Fino a ~16 settimane (± 2 settimane)
Un evento avverso (AE) è stato definito come qualsiasi evento medico sfavorevole in un paziente o in un partecipante a un'indagine clinica a cui è stato somministrato un prodotto farmaceutico e che non doveva necessariamente avere una relazione causale con questo trattamento. Un evento avverso può quindi essere qualsiasi segno, sintomo o malattia sfavorevole e non intenzionale associato temporalmente all'uso di un medicinale o a una procedura specificata dal protocollo, considerato correlato o meno al medicinale.
Fino a ~16 settimane (± 2 settimane)
Percentuale di partecipanti con almeno un evento avverso grave
Lasso di tempo: Fino a ~16 settimane (± 2 settimane)
Un evento avverso grave (SAE) era un evento avverso che ha provocato la morte, è stato pericoloso per la vita, ha richiesto o prolungato un ricovero esistente, ha provocato disabilità o incapacità persistente o significativa, è stata un'anomalia congenita o un difetto alla nascita, o è stato ritenuto un altro evento medico importante tale da giudizio medico o scientifico.
Fino a ~16 settimane (± 2 settimane)
Percentuale di partecipanti con almeno un evento avverso grave correlato al farmaco
Lasso di tempo: Fino a ~16 settimane (± 2 settimane)
Un SAE era un evento avverso che ha provocato la morte, è stato pericoloso per la vita, ha richiesto o prolungato un ricovero esistente, ha provocato disabilità o incapacità persistenti o significative, è stata un'anomalia congenita o un difetto alla nascita, o è stato un altro evento medico importante ritenuto tale da medici o scienziati giudizio.
Fino a ~16 settimane (± 2 settimane)
Percentuale di partecipanti che hanno interrotto il trattamento dello studio a causa di un evento avverso
Lasso di tempo: Fino a ~12 settimane
Un evento avverso è stato definito come qualsiasi evento medico sfavorevole in un paziente o in un partecipante a un'indagine clinica a cui è stato somministrato un prodotto farmaceutico e che non doveva necessariamente avere una relazione causale con questo trattamento. Un evento avverso può quindi essere qualsiasi segno, sintomo o malattia sfavorevole e non intenzionale associato temporalmente all'uso di un medicinale o a una procedura specificata dal protocollo, considerato correlato o meno al medicinale.
Fino a ~12 settimane
Concentrazione media allo stato stazionario (Cavg) di posaconazolo con l'assunzione di cibo
Lasso di tempo: Basale e pre-dose il giorno 7, la settimana 2, la settimana 4, la settimana 6 e la settimana 12
La caratterizzazione dei parametri farmacocinetici (PK) di POS è stata determinata da campioni di plasma prelevati allo stato stazionario dopo aver ricevuto una compressa orale di POS. Cavg allo stato stazionario, dove Cavg è definita come l'area sotto la curva del tempo di concentrazione da 0 a 24 ore (AUC0-24hr) divisa per l'intervallo di somministrazione. I dati sono presentati solo nella colonna del gruppo POS. Non è stata presentata alcuna valutazione dell'assunzione di cibo sulla capsula VOR.
Basale e pre-dose il giorno 7, la settimana 2, la settimana 4, la settimana 6 e la settimana 12

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Merck Sharp & Dohme LLC

Investigatori

  • Direttore dello studio: Medical Director, Merck Sharp & Dohme LLC

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

25 settembre 2013

Completamento primario (Effettivo)

10 luglio 2019

Completamento dello studio (Effettivo)

10 settembre 2019

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

30 gennaio 2013

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

30 gennaio 2013

Primo Inserito (Stimato)

1 febbraio 2013

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

18 gennaio 2024

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

16 gennaio 2024

Ultimo verificato

1 gennaio 2024

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • P06200
  • 2011-003938-14 (Numero EudraCT)
  • 5592-069 (Altro identificatore: Merck)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

SÌ

Descrizione del piano IPD

http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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