En studie av sikkerheten og effekten av posakonazol versus vorikonazol for behandling av invasiv aspergillose (MK-5592-069)

Inklusjonskriterier:

• Vekt >40 kg (88 lb) og ≤150 kg (330 lb); hvis mellom 13 og 14 år må veie >= 50 kg (110 lb)
• Må oppfylle kriteriene for bevist, sannsynlig eller mulig IA i henhold til 2008 European Organization for Research and Treatment of Cancer/Invasive Fungal Infections Cooperative Group og National Institute of Allergy and Infectious Diseases Mycoses Study Group (EORTC/MSG) sykdomsdefinisjoner ved tidspunkt for randomisering. Påvist IA vil inkludere de deltakerne med demonstrasjon av soppelementer (ved cytologi, mikroskopi eller kultur) i sykt vev (steril prøvetaking). Sannsynlig IA inkluderer deltakere med minst 1 vertsfaktor, kliniske kriterier, samt mykologiske kriterier inkludert både direkte og indirekte metoder. Mulig IA inkluderer deltakere med minst 1 vertsfaktor og kliniske kriterier, men uten mykologiske kriterier. En modifikasjon av 2008 EORTC/MSG-kriteriene angående risikofaktorer er gjort for å tillate inkludering av deltakere med en hvilken som helst varighet av nøytropeni som en akseptabel inklusjonsvertsfaktor.
• Hvis med mulig IA på tidspunktet for randomisering må være villig til eller være i ferd med en pågående diagnostisk opparbeidelse som forventes å resultere i en mykologisk diagnose påvist eller sannsynlig IA-postrandomisering.
• Må ha en sentral linje (f.eks. sentralt venekateter, perifert innsatt sentralkateter, etc.) på plass eller planlagt å være på plass før start av IV-studieterapi. Hvis uten sentral katetertilgang, må være klinisk stabil og i stand til å motta oral studieterapi.
• Akutt IA definert som varigheten av klinisk syndrom av
• Må være villig til å følge dosering, studiebesøksplan og obligatoriske prosedyrer som beskrevet i protokollen. Deltakeren må være villig til å fortsette med studieterapi i inntil 12 uker og forbli i studien gjennom det 1-måneders oppfølgingsbesøket.
• Deltakeren skal ha evne til å gå over til oral studieterapi i løpet av studiet.
• Kvinnelige deltakere i fertil alder må bruke en medisinsk akseptert prevensjonsmetode før du begynner studiemedisinsk behandling og samtykker i å fortsette bruken i 30 dager etter avsluttet studiemedisinering
• Tar ikke forbudt soppdrepende profylakse eller behandling

Ekskluderingskriterier:

• Kronisk (>1 måneds varighet) IA, residiverende/residiverende IA eller refraktær IA som ikke har respondert på antifungal behandling.
• Har pulmonal sarkoidose, aspergilloma eller allergisk bronkopulmonal aspergillose (ABPA).
• Kjent blandet invasiv muggsoppinfeksjon inkludert Zygomycetes, og/eller en kjent invasiv Aspergillus-soppinfeksjon der begge studiemedikamentene kanskje ikke anses som aktive.
• Mottak av systemisk (oral, intravenøs eller inhalert) antifungal behandling for denne infeksjonsepisoden i 4 eller flere påfølgende dager (>= 96 timer) rett før randomisering.
• Utviklet den nåværende episoden av IA-infeksjon under mottak av >13 dager med antifungal profylakse med et middel som anses å være et muggaktivt antifungalt middel.
• Mottak av posakonazol eller voriconazol som empirisk behandling for denne infeksjonen i 4 dager (96 timer) eller mer innen de 15 dagene rett før randomisering.
• Har tilstand som etter utrederens oppfatning kan forstyrre optimal deltakelse i studien.
• Kjent overfølsomhet eller andre alvorlige bivirkninger på en hvilken som helst antifungal azolbehandling eller på andre ingredienser i studiemedisinen som brukes.
• Kvinner som er gravide, har til hensikt å bli gravide eller ammer på randomiseringstidspunktet.
• Kjent historie med Torsade de Pointes, ustabil hjertearytmi eller proarytmiske tilstander, eller en historie med nylig hjerteinfarkt innen 90 dager etter studiestart.
• Har betydelig leverdysfunksjon
• Levercirrhose eller en Child-Pugh-score på C (alvorlig nedsatt leverfunksjon) ved randomiseringstidspunktet.
• Alvorlig nyresvikt (estimert kreatininclearance
• Kjent arvelig problem med galaktoseintoleranse, Lapp lactase-mangel eller glukose-galaktose malabsorpsjon.
• Akutt symptomatisk pankreatitt innen 6 måneder etter studiestart eller en diagnose av kronisk pankreatitt ved randomiseringstidspunktet.
• Aktiv hudlesjon forenlig med plateepitelkarsinom på randomiseringstidspunktet, eller en nåværende eller tidligere historie med malignt melanom innen 5 år etter studiestart.
• Ved kunstig ventilasjon eller mottak av akutt Continuous Positive Airway Pressure (CPAP)/Bilevel Positive Airway Pressure (BPAP) ved randomiseringstidspunktet.
• Kjent eller mistenkt Gilberts sykdom på randomiseringstidspunktet.
• Krever behandling med andre medisiner som ikke kan stoppes og som det er kjent kontraindikasjon for samtidig administrering av ett eller flere av studiemedikamentene.