Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование безопасности и эффективности позаконазола по сравнению с вориконазолом для лечения инвазивного аспергиллеза (MK-5592-069)

16 января 2024 г. обновлено: Merck Sharp & Dohme LLC

Рандомизированное исследование фазы 3 эффективности и безопасности позаконазола по сравнению с вориконазолом для лечения инвазивного аспергиллеза у взрослых и подростков (фаза 3; протокол № MK-5592-069)

Целью данного исследования является оценка безопасности и эффективности позаконазола (ПОС) по сравнению с вориконазолом (ВОР) при лечении взрослых и подростков с инвазивным аспергиллезом (ИА). Основная гипотеза состоит в том, что смертность от всех причин до 42-го дня в группе лечения POS не уступает таковой в группе лечения VOR.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

585

Фаза

  • Фаза 3

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

9 лет и старше (Ребенок, Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Вес >40 кг (88 фунтов) и ≤150 кг (330 фунтов); если в возрасте от 13 до 14 лет должен весить >= 50 кг (110 фунтов)
  • Должен соответствовать критериям доказанной, вероятной или возможной ИА в соответствии с определениями заболеваний Европейской организации по исследованию и лечению рака / инвазивных грибковых инфекций 2008 г. и Группой по изучению микозов Национального института аллергии и инфекционных заболеваний (EORTC / MSG) в время рандомизации. Доказанный ИА будет включать тех участников, у которых обнаружены грибковые элементы (цитология, микроскопия или посев) в пораженной ткани (стерильный образец). Вероятный ИА включает участников с по крайней мере 1 фактором хозяина, клиническими критериями, а также микологическими критериями, включая как прямые, так и непрямые методы. Возможная IA включает участников с по крайней мере 1 фактором хозяина и клиническими критериями, но без микологических критериев. В критерии EORTC/MSG 2008 г. в отношении факторов риска была внесена модификация, позволяющая включать участников с любой продолжительностью нейтропении в качестве приемлемого фактора хозяина для включения.
  • Если с возможным ИА во время рандомизации, должны быть готовы или находятся в процессе текущей диагностической работы, которая, как ожидается, приведет к микологическому диагнозу доказанного или вероятного ИА после рандомизации.
  • Должен быть установлен центральный катетер (например, центральный венозный катетер, периферически установленный центральный катетер и т. д.) до начала исследуемой внутривенной терапии. Если нет доступа к центральному катетеру, пациент должен быть клинически стабилен и иметь возможность получать пероральную исследуемую терапию.
  • Острый ИА определяется как продолжительность клинического синдрома
  • Должен быть готов соблюдать режим дозирования, график учебных посещений и обязательные процедуры, указанные в протоколе. Участник должен быть готов продолжать исследуемую терапию до 12 недель и оставаться в исследовании в течение 1-месячного последующего визита.
  • Участник должен иметь возможность перейти на пероральную исследуемую терапию в ходе исследования.
  • Женщины-участницы детородного возраста должны использовать приемлемый с медицинской точки зрения метод контроля над рождаемостью до начала лечения исследуемым препаратом и согласиться продолжать его использование в течение 30 дней после прекращения приема исследуемого препарата.
  • Не принимает запрещенные противогрибковые препараты для профилактики или лечения

Критерий исключения:

  • Хронический (длительностью более 1 месяца) ИА, рецидивирующий/рецидивирующий ИА или рефрактерный ИА, не ответивший на противогрибковую терапию.
  • Легочный саркоидоз, аспергиллома или аллергический бронхолегочный аспергиллез (АБЛА).
  • Известная смешанная инвазивная плесневая грибковая инфекция, включая Zygomycetes, и/или известная инвазивная грибковая инфекция Aspergillus, при которой ни один из исследуемых препаратов не может считаться активным.
  • Получение любой системной (пероральной, внутривенной или ингаляционной) противогрибковой терапии по поводу этого эпизода инфекции в течение 4 или более дней подряд (>= 96 часов) непосредственно перед рандомизацией.
  • Развился текущий эпизод инфекции ИА во время получения >13 дней противогрибковой профилактики агентом, который считается противогрибковым агентом, активным против плесени.
  • Прием позаконазола или вориконазола в качестве эмпирического лечения этой инфекции в течение 4 дней (96 часов) или более в течение 15 дней непосредственно перед рандомизацией.
  • Имеет состояние, которое, по мнению исследователя, может помешать оптимальному участию в исследовании.
  • Известная гиперчувствительность или другая серьезная побочная реакция на любую азольную противогрибковую терапию или на любой другой ингредиент используемого исследуемого препарата.
  • Женщины, которые беременны, намереваются забеременеть или кормят грудью на момент рандомизации.
  • Известный анамнез Torsade de Pointes, нестабильная сердечная аритмия или проаритмические состояния, или история недавнего инфаркта миокарда в течение 90 дней после включения в исследование.
  • Имеет значительную дисфункцию печени
  • Цирроз печени или C по шкале Чайлд-Пью (тяжелая печеночная недостаточность) на момент рандомизации.
  • Тяжелая почечная недостаточность (оценочный клиренс креатинина
  • Известная наследственная проблема непереносимости галактозы, дефицит лактазы Лаппа или нарушение всасывания глюкозы-галактозы.
  • Острый симптоматический панкреатит в течение 6 месяцев после включения в исследование или диагноз хронического панкреатита на момент рандомизации.
  • Активное поражение кожи, соответствующее плоскоклеточному раку на момент рандомизации, или злокачественная меланома в настоящее время или в анамнезе в течение 5 лет после включения в исследование.
  • На искусственной вентиляции легких или при остром постоянном положительном давлении в дыхательных путях (CPAP)/двухуровневом положительном давлении в дыхательных путях (BPAP) во время рандомизации.
  • Болезнь Жильбера известна или подозревается на момент рандомизации.
  • Требуется лечение другими препаратами, прием которых нельзя прекратить и для которых существуют известные противопоказания к одновременному приему одного или нескольких исследуемых препаратов.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Четырехместный

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Позаконазол (ПОС)
Участники получали 300 мг позаконазола (POS) внутривенно (IV) два раза в день (BID) в День 1, а затем получали 300 мг POS IV IV плюс плацебо IV один раз в день (QD), начиная со 2-го дня до клинической стабилизации, когда участники перешли на пероральный прием. Таблетки POS плюс пероральные таблетки плацебо QD в течение 12 недель лечения. Ожидалось, что большинство участников начнут лечение с внутривенной терапии и перейдут на пероральную терапию по клиническим показаниям, а некоторые участники начнут лечение с пероральной терапии по клиническому заключению.
Лекарство: Позаконазол
POS IV: День 1: 300 мг два раза в сутки День 2-84: 300 мг QD POS перорально: День 1: 300 мг BID День 2-84: 300 мг QD
Другие имена:
  • СЧ 056592
  • МК-5592
  • Ноксафил®
Лекарство: Плацебо
Соответствующее плацебо, полученное для позаконазола (внутривенно и перорально) или вориконазола (перорально)
Активный компаратор: Вориконазол
Участники получали 6 мг/кг вориконазола (ВОР) внутривенно два раза в день (дважды в день) в 1-й день, а затем получали 4 мг/кг ВОР внутривенно два раза в день на 2-й день до клинической стабилизации, когда участники перешли на пероральную терапию капсулами ВОР или капсулами плацебо ВОР. BID в течение до 12 недель лечения. Ожидалось, что большинство участников начнут лечение с внутривенной терапии и перейдут на пероральную терапию по клиническим показаниям, а некоторые участники начнут лечение с пероральной терапии по клиническому заключению.
Лекарство: Плацебо
Соответствующее плацебо, полученное для позаконазола (внутривенно и перорально) или вориконазола (перорально)
Лекарство: Вориконазол
VOR IV: 1-й день: 6 мг/кг на массу тела вводят 2 раза в сутки. День 2-84: 4 мг/кг на массу тела вводят 2 раза в сутки. VOR перорально: 1-й день: 300 мг 2 раза в сутки. День 2-84: 200 мг 2 раза в сутки.
Другие имена:
  • ВФЭНД®

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Процент участников, которые умерли в течение 42 дней в намерении лечить население
Временное ограничение: До ~42 дней
Оценивали процент участников, которые умерли при применении позаконазола (POS) по сравнению с вориконазолом (VOR) в первой линии лечения инвазивного аспергиллеза (IA) в популяции с намерением лечить (ITT) до 42-го дня.
До ~42 дней

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Процент участников, которые умерли в течение 42 дней в популяции полного набора для анализа
Временное ограничение: До ~42 дней
Был оценен процент участников, которые умерли с POS по сравнению с VOR в первой линии лечения инвазивного аспергиллеза (IA) в популяции полного набора анализов (FAS) до 42-го дня.
До ~42 дней
Процент участников, умерших на 84-й день, в популяции ITT
Временное ограничение: До ~84 дней
Оценивали процент участников, которые умерли с POS по сравнению с VOR в первой линии лечения инвазивного аспергиллеза (IA) в популяции ITT до 84-го дня.
До ~84 дней
Процент участников, умерших на 84-й день в популяции FAS
Временное ограничение: До ~ 84 дней
Оценивали процент участников, которые умерли с POS по сравнению с VOR в первой линии лечения инвазивного аспергиллеза (IA) в популяции FAS до 84-го дня.
До ~ 84 дней
Процент участников, достигших глобального клинического ответа на 12-й неделе в популяции FAS
Временное ограничение: До 12 недель (± 4 недели)
Оценивали глобальный клинический ответ POS по сравнению с VOR в терапии первой линии инвазивного аспергиллеза (ИА). Сообщалось о проценте участников, достигших предполагаемого глобального клинического ответа (полного или частичного) на 12-й неделе. Полный ответ классифицировали как выживаемость с исчезновением признаков грибкового заболевания; Частичным ответом было выживание и улучшение грибкового заболевания.
До 12 недель (± 4 недели)
Процент участников, достигших глобального клинического ответа на 6-й неделе в популяции FAS
Временное ограничение: До 6 недель (± 2 недели)
Оценивали глобальный клинический ответ POS по сравнению с VOR в терапии первой линии инвазивного аспергиллеза (ИА). Сообщалось о проценте участников, достигших предполагаемого глобального клинического ответа (полного или частичного) на 6-й неделе. Полный ответ классифицировали как выживаемость с исчезновением признаков грибкового заболевания; Частичным ответом было выживание и улучшение грибкового заболевания.
До 6 недель (± 2 недели)
Количество участников, испытавших смертность на 42-й, 84-й и 114-й день в популяции FAS (оценка времени до смерти Каплана-Мейера)
Временное ограничение: До ~16 недель (± 2 недели)
Было оценено количество участников, у которых наблюдалась смертность на 42-й, 84-й и 114-й день среди участников с доказанной или вероятной ИА, получающих POS, по сравнению с VOR. Оценка Каплана-Мейера сообщает о количестве участников, которые пережили смерть (все причины) в течение 114 дней или ~ 16 недель. Участники, у которых не было никаких конечных событий до последнего визита или которые были потеряны для последующего наблюдения и у которых не было событий, подвергались цензуре во время последней доступной информации (последнее посещение исследования). На 42-й и 84-й день отсутствие или «неспособность определить» ответы считались неудачными (мертвые).
До ~16 недель (± 2 недели)
Количество участников, умерших из-за инвазивного аспергиллеза в течение 42 дней в популяции FAS
Временное ограничение: До 42 дней
Было оценено количество участников, которые умерли из-за того, что IA получил POS, по сравнению с VOR до 42-го дня.
До 42 дней
Количество участников, умерших от инвазивного аспергиллеза на 84-й день в популяции FAS
Временное ограничение: До 84 дней
Было оценено количество участников, которые умерли из-за IA, получающего POS, по сравнению с VOR в популяции FAS до 84-го дня.
До 84 дней
Процент участников с нежелательными явлениями, возникшими после лечения 1-го уровня
Временное ограничение: До ~16 недель (± 2 недели)
Был определен процент участников с нежелательными явлениями, возникшими во время лечения (TEAE) уровня 1. TEAE уровня 1 включали безопасность для печени (повышенное значение аспартаттрансаминазы сыворотки [АСТ] или аланиновой трансаминазы сыворотки [АЛТ] ≥3x верхней границы нормы (ULN) и повышенное значение общего билирубина ≥2x ULN и, в то же время, щелочная значение фосфатазы
До ~16 недель (± 2 недели)
Процент участников с хотя бы одним нежелательным явлением
Временное ограничение: До ~16 недель (± 2 недели)
Нежелательное явление (НЯ) определялось как любое неблагоприятное медицинское явление у пациента или участника клинического исследования, которому вводили фармацевтический продукт, и которое не обязательно должно иметь причинно-следственную связь с этим лечением. Таким образом, НЯ может быть любым неблагоприятным и непреднамеренным признаком, симптомом или заболеванием, временно связанным с применением лекарственного средства или процедурой, указанной в протоколе, независимо от того, считается ли оно связанным с лекарственным средством или нет.
До ~16 недель (± 2 недели)
Процент участников с по крайней мере одним нежелательным явлением, связанным с наркотиками
Временное ограничение: До ~16 недель (± 2 недели)
Нежелательное явление (НЯ) определялось как любое неблагоприятное медицинское явление у пациента или участника клинического исследования, которому вводили фармацевтический продукт, и которое не обязательно должно иметь причинно-следственную связь с этим лечением. Таким образом, НЯ может быть любым неблагоприятным и непреднамеренным признаком, симптомом или заболеванием, временно связанным с применением лекарственного средства или процедурой, указанной в протоколе, независимо от того, считается ли оно связанным с лекарственным средством или нет.
До ~16 недель (± 2 недели)
Процент участников с по крайней мере одним серьезным нежелательным явлением
Временное ограничение: До ~16 недель (± 2 недели)
Серьезным нежелательным явлением (СНЯ) было НЯ, которое привело к смерти, было угрожающим жизни, потребовало или продлило существующую госпитализацию, привело к стойкой или значительной инвалидности или нетрудоспособности, было врожденной аномалией или врожденным дефектом, или было другим важным медицинским событием, признанным таковым по медицинскому или научному заключению.
До ~16 недель (± 2 недели)
Процент участников с по крайней мере одним серьезным нежелательным явлением, связанным с наркотиками
Временное ограничение: До ~16 недель (± 2 недели)
СНЯ представляло собой НЯ, которое привело к смерти, было угрожающим жизни, потребовало или продлило существующую госпитализацию, привело к стойкой или значительной инвалидности или нетрудоспособности, было врожденной аномалией или врожденным дефектом, или было другим важным медицинским событием, признанным таковым медицинскими или научными работниками. суждение.
До ~16 недель (± 2 недели)
Процент участников, прекративших прием исследуемого препарата из-за нежелательного явления
Временное ограничение: До ~12 недель
НЯ определяли как любое неблагоприятное медицинское явление у пациента или участника клинического исследования, которому вводили фармацевтический продукт, и которое не обязательно должно иметь причинно-следственную связь с этим лечением. Таким образом, НЯ может быть любым неблагоприятным и непреднамеренным признаком, симптомом или заболеванием, временно связанным с применением лекарственного средства или процедурой, указанной в протоколе, независимо от того, считается ли оно связанным с лекарственным средством или нет.
До ~12 недель
Стационарная средняя концентрация (Cavg) позаконазола при приеме пищи
Временное ограничение: Исходный уровень и до введения дозы на 7-й день, 2-ю неделю, 4-ю неделю, 6-ю неделю и 12-ю неделю
Характеристики фармакокинетических (ФК) параметров POS определяли из образцов плазмы, взятых в стационарном состоянии после перорального приема таблетки POS. Стационарное состояние Cavg, где Cavg определяется как площадь под кривой концентрации во времени от 0 до 24 часов (AUC0-24 часа), деленная на интервал дозирования. Данные представлены только в столбце группы POS. Никакой оценки приема пищи на капсуле VOR представлено не было.
Исходный уровень и до введения дозы на 7-й день, 2-ю неделю, 4-ю неделю, 6-ю неделю и 12-ю неделю

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Merck Sharp & Dohme LLC

Следователи

  • Директор по исследованиям: Medical Director, Merck Sharp & Dohme LLC

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

25 сентября 2013 г.

Первичное завершение (Действительный)

10 июля 2019 г.

Завершение исследования (Действительный)

10 сентября 2019 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

30 января 2013 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

30 января 2013 г.

Первый опубликованный (Оцененный)

1 февраля 2013 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

18 января 2024 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

16 января 2024 г.

Последняя проверка

1 января 2024 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • P06200
  • 2011-003938-14 (Номер EudraCT)
  • 5592-069 (Другой идентификатор: Merck)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться