Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En undersøgelse af sikkerheden og effektiviteten af ​​posaconazol versus voriconazol til behandling af invasiv aspergillose (MK-5592-069)

16. januar 2024 opdateret af: Merck Sharp & Dohme LLC

En fase 3 randomiseret undersøgelse af effektiviteten og sikkerheden af ​​posaconazol versus voriconazol til behandling af invasiv aspergillose hos voksne og unge (fase 3; protokol nr. MK-5592-069)

Formålet med denne undersøgelse er at evaluere sikkerheden og effektiviteten af ​​posaconazol (POS) versus voriconazol (VOR) i behandlingen af ​​voksne og unge med invasiv aspergillose (IA). Den primære hypotese er, at dødeligheden af ​​alle årsager til og med dag 42 i POS-behandlingsgruppen er ikke ringere end i VOR-behandlingsgruppen.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

585

Fase

  • Fase 3

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

9 år og ældre (Barn, Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Vægt >40 kg (88 lb) og ≤150 kg (330 lb); hvis mellem 13 og 14 år skal veje >= 50 kg (110 lb)
  • Skal opfylde kriterierne for bevist, sandsynlig eller mulig IA i henhold til 2008 European Organisation for Research and Treatment of Cancer/Invasive Fungal Infections Cooperative Group og National Institute of Allergy and Infectious Diseases Mycoses Study Group (EORTC/MSG) sygdomsdefinitioner på tidspunkt for randomisering. Dokumenteret IA vil omfatte de deltagere med demonstration af svampeelementer (ved cytologi, mikroskopi eller kultur) i sygt væv (steril prøveudtagning). Sandsynlig IA omfatter deltagere med mindst 1 værtsfaktor, kliniske kriterier samt mykologiske kriterier inklusive både direkte og indirekte metoder. Mulig IA inkluderer deltagere med mindst 1 værtsfaktor og kliniske kriterier, men uden mykologiske kriterier. En ændring af 2008 EORTC/MSG-kriterierne vedrørende risikofaktorer er blevet foretaget for at tillade inklusion af deltagere med enhver varighed af neutropeni som en acceptabel inklusionsværtsfaktor.
  • Hvis med mulig IA på tidspunktet for randomisering skal være villig til eller være i gang med et igangværende diagnostisk arbejde, som forventes at resultere i en mykologisk diagnose af bevist eller sandsynlig IA-postrandomisering.
  • Skal have en central linje (f.eks. centralt venekateter, perifert indsat centralt kateter osv.) på plads eller planlagt til at være på plads før påbegyndelse af IV-studieterapi. Hvis der ikke er adgang til central kateter, skal den være klinisk stabil og i stand til at modtage oral undersøgelsesterapi.
  • Akut IA defineret som varigheden af ​​klinisk syndrom af
  • Skal være villig til at overholde dosering, studiebesøgsplan og obligatoriske procedurer som beskrevet i protokollen. Deltageren skal være villig til at fortsætte i studieterapi i op til 12 uger og forblive i undersøgelsen gennem det 1-måneders opfølgningsbesøg.
  • Deltageren skal have mulighed for at gå over til oral studieterapi i løbet af studiet.
  • Kvindelige deltagere i den fødedygtige alder skal bruge en medicinsk accepteret præventionsmetode, før de påbegynder studiemedicinsk behandling og er enige om at fortsætte brugen heraf i 30 dage efter at have stoppet undersøgelsesmedicinen
  • Tager ikke forbudt antifungal profylakse eller behandling

Ekskluderingskriterier:

  • Kronisk (>1 måneds varighed) IA, recidiverende/tilbagevendende IA eller refraktær IA, som ikke har reageret på antifungal behandling.
  • Har pulmonal sarkoidose, aspergilloma eller allergisk bronkopulmonal aspergillose (ABPA).
  • Kendt blandet invasiv skimmelsvampeinfektion inklusive Zygomycetes og/eller en kendt invasiv Aspergillus-svampeinfektion, hvor begge undersøgelseslægemidler muligvis ikke anses for at være aktive.
  • Modtagelse af enhver systemisk (oral, intravenøs eller inhaleret) antifungal behandling for denne infektionsepisode i 4 eller flere på hinanden følgende dage (>= 96 timer) umiddelbart før randomisering.
  • Udviklede den aktuelle episode af IA-infektion under modtagelse af >13 dages antifungal profylakse med et middel, der anses for at være et skimmelaktivt antifungalt middel.
  • Modtagelse af posaconazol eller voriconazol som empirisk behandling for denne infektion i 4 dage (96 timer) eller mere inden for de 15 dage umiddelbart før randomisering.
  • Har betingelse, at efter investigators opfattelse kan forstyrre optimal deltagelse i undersøgelsen.
  • Kendt overfølsomhed eller andre alvorlige bivirkninger over for enhver azol-antisvampebehandling eller enhver anden ingrediens i den anvendte undersøgelsesmedicin.
  • Kvinder, der er gravide, har til hensigt at blive gravide eller ammer på tidspunktet for randomisering.
  • Kendt historie om Torsade de Pointes, ustabil hjertearytmi eller proarytmiske tilstande, eller en historie med nyligt myokardieinfarkt inden for 90 dage efter studiestart.
  • Har betydelig leverdysfunktion
  • Levercirrose eller en Child-Pugh-score på C (svært nedsat leverfunktion) på randomiseringstidspunktet.
  • Alvorlig nyreinsufficiens (estimeret kreatininclearance
  • Kendt arvelig problem med galactoseintolerance, Lapp lactase-mangel eller glucose-galactose malabsorption.
  • Akut symptomatisk pancreatitis inden for 6 måneder efter studiestart eller en diagnose af kronisk pancreatitis på randomiseringstidspunktet.
  • Aktiv hudlæsion i overensstemmelse med planocellulært karcinom på randomiseringstidspunktet eller en aktuel eller tidligere anamnese med malignt melanom inden for 5 år efter undersøgelsens start.
  • Ved kunstig ventilation eller modtagelse af akut Continuous Positive Airway Pressure (CPAP)/Bilevel Positive Airway Pressure (BPAP) på tidspunktet for randomisering.
  • Kendt eller mistænkt Gilberts sygdom på randomiseringstidspunktet.
  • Kræver behandling med anden medicin, som ikke kan stoppes, og for hvilken der er en kendt kontraindikation for samtidig administration af et eller flere af undersøgelseslægemidlerne.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Firedobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Posaconazol (POS)
Deltagerne fik 300 mg posaconazol (POS) intravenøst ​​(IV) to gange dagligt (BID) på dag 1 og fik derefter 300 mg POS IV plus placebo IV én gang dagligt (QD) startende på dag 2, indtil de var klinisk stabile, da deltagerne gik over til oral POS-tabletter plus orale placebotabletter QD i op til 12 ugers behandling. De fleste deltagere forventedes at påbegynde behandling med IV-terapi og overgang til oral behandling som klinisk indiceret, med nogle deltagere, der påbegyndte behandling med oral terapi, efter klinisk vurdering.
Medicin: Posaconazol
POS IV: Dag 1: 300 mg BID Dag 2-84: 300 mg QD POS oral: Dag 1: 300 mg BID Dag 2-84: 300 mg QD
Andre navne:
  • SCH 056592
  • MK-5592
  • Noxafil®
Medicin: Placebo
Matchende placebo modtaget for Posaconazol (IV og oral) eller Voriconazol (oral)
Aktiv komparator: Voriconazol
Deltagerne modtog 6 mg/kg voriconazol (VOR) IV to gange dagligt (BID) på dag 1 og fik derefter 4 mg/kg VOR IV BID på dag 2, indtil de var klinisk stabile, da deltagerne gik over til oral behandling med VOR-kapsler eller VOR-placebokapsler. BID i op til 12 ugers behandling. De fleste deltagere forventedes at påbegynde behandling med IV-terapi og overgang til oral behandling som klinisk indiceret, med nogle deltagere, der påbegyndte behandling med oral terapi, efter klinisk vurdering.
Medicin: Placebo
Matchende placebo modtaget for Posaconazol (IV og oral) eller Voriconazol (oral)
Medicin: Voriconazol
VOR IV: Dag 1: 6 mg/kg pr. kropsvægt administreret BID Dag 2-84: 4 mg/kg pr. kropsvægt administreret BID VOR oral: Dag 1: 300 mg BID Dag 2-84: 200 mg BID
Andre navne:
  • VFEND®

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Procentdel af deltagere, der døde gennem dag 42 i intentionen om at behandle befolkningen
Tidsramme: Op til ~42 dage
Procentdelen af ​​deltagere, der døde med posaconazol (POS) sammenlignet med voriconazol (VOR) i førstelinjebehandlingen af ​​invasiv aspergillose (IA) i Intention to Treat-populationen (ITT) til og med dag 42 blev vurderet.
Op til ~42 dage

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Procentdel af deltagere, der døde til og med dag 42 i populationen af ​​det fulde analysesæt
Tidsramme: Op til ~42 dage
Procentdelen af ​​deltagere, der døde med POS sammenlignet med VOR i førstelinjebehandlingen af ​​invasiv aspergillose (IA) i FAS-populationen (Full Analysis Set) til og med dag 42, blev vurderet.
Op til ~42 dage
Procentdel af deltagere, der døde gennem dag 84 i ITT-befolkningen
Tidsramme: Op til ~84 dage
Procentdelen af ​​deltagere, der døde med POS sammenlignet med VOR i førstelinjebehandlingen af ​​invasiv aspergillose (IA) i ITT-populationen til og med dag 84, blev vurderet.
Op til ~84 dage
Procentdel af deltagere, der døde gennem dag 84 i FAS-befolkningen
Tidsramme: Op til ~ 84 dage
Procentdelen af ​​deltagere, der døde med POS sammenlignet med VOR i førstelinjebehandlingen af ​​invasiv aspergillose (IA) i FAS-populationen til og med dag 84, blev vurderet.
Op til ~ 84 dage
Procentdel af deltagere, der opnår global klinisk respons i uge 12 i FAS-populationen
Tidsramme: Op til 12 uger (± 4 uger)
Det globale kliniske respons af POS sammenlignet med VOR i førstelinjebehandlingen af ​​invasiv aspergillose (IA) blev vurderet. Procentdelen af ​​deltagere, der opnåede vurderet global klinisk respons (helt eller delvist) i uge 12 blev rapporteret. Komplet respons blev klassificeret som overlevelse med opløsning af svampesygdomme; Delvis respons var overlevelse og forbedring af svampesygdom.
Op til 12 uger (± 4 uger)
Procentdel af deltagere, der opnår global klinisk respons i uge 6 i FAS-populationen
Tidsramme: Op til 6 uger (± 2 uger)
Det globale kliniske respons af POS sammenlignet med VOR i førstelinjebehandlingen af ​​invasiv aspergillose (IA) blev vurderet. Procentdelen af ​​deltagere, der opnåede vurderet global klinisk respons (helt eller delvist) i uge 6 blev rapporteret. Komplet respons blev klassificeret som overlevelse med opløsning af svampesygdomme; Delvis respons var overlevelse og forbedring af svampesygdom.
Op til 6 uger (± 2 uger)
Antal deltagere, der oplever dødelighed på dag 42, dag 84 og dag 114 i FAS-populationen (Kaplan-Meier Time To Death Estimate)
Tidsramme: Op til ~16 uger (± 2 uger)
Antallet af deltagere, der oplevede dødelighed på dag 42, dag 84 og dag 114 hos deltagere med bevist eller sandsynligt IA, der modtog POS versus VOR, blev vurderet. Kaplan-Meier-estimatet rapporterer antallet af deltagere, der har oplevet død (alle årsager) gennem dag 114 eller ~16 uger. Deltagere, som ikke havde nogen endepunktsbegivenhed før sidste besøg, eller som var tabt til opfølgning og ikke havde nogen hændelse, blev censureret på tidspunktet for sidste tilgængelige information (sidste undersøgelsesbesøg). For dag 42 og dag 84 blev manglende eller 'ikke i stand til at bestemme' svar betragtet som fejl (døde).
Op til ~16 uger (± 2 uger)
Antal deltagere, der døde på grund af invasiv aspergillose gennem dag 42 i FAS-befolkningen
Tidsramme: Op til 42 dage
Antallet af deltagere, der døde på grund af IA, der modtog POS versus VOR til og med dag 42, blev vurderet.
Op til 42 dage
Antal deltagere, der døde på grund af invasiv aspergillose gennem dag 84 i FAS-befolkningen
Tidsramme: Op til 84 dage
Antallet af deltagere, der døde på grund af IA, der modtog POS versus VOR i FAS-populationen til og med dag 84, blev vurderet.
Op til 84 dage
Procentdel af deltagere med Tier 1-behandling Emergent Adverse Events
Tidsramme: Op til ~16 uger (± 2 uger)
Procentdelen af ​​deltagere med Tier 1-behandlingsfremkomne bivirkninger (TEAE'er) blev bestemt. Tier 1 TEAE'erne omfattede leversikkerhed (forhøjet aspartat serum transaminase [AST] eller alaninserum transaminase [ALT] værdi ≥3x øvre normalgrænse (ULN) og en forhøjet total bilirubinværdi ≥2x ULN og på samme tid en alkalisk fosfatase værdi
Op til ~16 uger (± 2 uger)
Procentdel af deltagere med mindst én uønsket hændelse
Tidsramme: Op til ~16 uger (± 2 uger)
En uønsket hændelse (AE) blev defineret som enhver uønsket medicinsk hændelse i en patient eller en klinisk undersøgelsesdeltager, der administrerede et farmaceutisk produkt, og som ikke nødvendigvis behøvede at have en årsagssammenhæng med denne behandling. En AE kan derfor være ethvert ugunstigt og utilsigtet tegn, symptom eller sygdom, der er midlertidigt forbundet med brugen af ​​et lægemiddel eller protokolspecificeret procedure, uanset om det anses for at være relateret til lægemidlet eller ej.
Op til ~16 uger (± 2 uger)
Procentdel af deltagere med mindst én narkotikarelateret bivirkning
Tidsramme: Op til ~16 uger (± 2 uger)
En uønsket hændelse (AE) blev defineret som enhver uønsket medicinsk hændelse i en patient eller en klinisk undersøgelsesdeltager, der administrerede et farmaceutisk produkt, og som ikke nødvendigvis behøvede at have en årsagssammenhæng med denne behandling. En AE kan derfor være ethvert ugunstigt og utilsigtet tegn, symptom eller sygdom, der er midlertidigt forbundet med brugen af ​​et lægemiddel eller protokolspecificeret procedure, uanset om det anses for at være relateret til lægemidlet eller ej.
Op til ~16 uger (± 2 uger)
Procentdel af deltagere med mindst én alvorlig bivirkning
Tidsramme: Op til ~16 uger (± 2 uger)
En alvorlig bivirkning (SAE) var en AE, der resulterede i døden, var livstruende, krævede eller forlængede en eksisterende hospitalsindlæggelse, resulterede i vedvarende eller betydelig invaliditet eller inhabilitet, var en medfødt anomali eller fødselsdefekt, eller var en anden vigtig medicinsk hændelse. sådan efter medicinsk eller videnskabelig vurdering.
Op til ~16 uger (± 2 uger)
Procentdel af deltagere med mindst én alvorlig narkotikarelateret bivirkning
Tidsramme: Op til ~16 uger (± 2 uger)
En SAE var en AE, der resulterede i døden, var livstruende, krævede eller forlængede en eksisterende hospitalsindlæggelse, resulterede i vedvarende eller betydelig invaliditet eller inhabilitet, var en medfødt anomali eller fødselsdefekt, eller var en anden vigtig medicinsk hændelse anset for sådan af medicinsk eller videnskabelig dom.
Op til ~16 uger (± 2 uger)
Procentdel af deltagere, der afbrød undersøgelsesbehandling på grund af en uønsket hændelse
Tidsramme: Op til ~12 uger
En AE blev defineret som enhver uønsket medicinsk hændelse i en patient eller klinisk undersøgelsesdeltager, der fik administreret et farmaceutisk produkt, og som ikke nødvendigvis behøvede at have en årsagssammenhæng med denne behandling. En AE kan derfor være ethvert ugunstigt og utilsigtet tegn, symptom eller sygdom, der er midlertidigt forbundet med brugen af ​​et lægemiddel eller protokolspecificeret procedure, uanset om det anses for at være relateret til lægemidlet eller ej.
Op til ~12 uger
Steady State gennemsnitskoncentration (Cavg) af Posaconazol med fødeindtagelse
Tidsramme: Baseline og ved præ-dosis på dag 7, uge ​​2, uge ​​4, uge ​​6 og uge 12
Karakteriseringen af ​​de farmakokinetiske (PK) parametre for POS blev bestemt ud fra plasmaprøver taget ved steady-state efter at have modtaget oral tablet med POS. Steady-state Cavg, hvor Cavg er defineret som areal under koncentrationstidskurven fra 0 til 24 timer (AUC0-24 timer) divideret med doseringsintervallet. Data præsenteres kun i POS-gruppekolonnen. Der blev ikke præsenteret nogen evaluering af fødeindtagelse på VOR-kapslen.
Baseline og ved præ-dosis på dag 7, uge ​​2, uge ​​4, uge ​​6 og uge 12

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Merck Sharp & Dohme LLC

Efterforskere

  • Studieleder: Medical Director, Merck Sharp & Dohme LLC

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

25. september 2013

Primær færdiggørelse (Faktiske)

10. juli 2019

Studieafslutning (Faktiske)

10. september 2019

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

30. januar 2013

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

30. januar 2013

Først opslået (Anslået)

1. februar 2013

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

18. januar 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

16. januar 2024

Sidst verificeret

1. januar 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • P06200
  • 2011-003938-14 (EudraCT nummer)
  • 5592-069 (Anden identifikator: Merck)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner