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Eine Studie zur Sicherheit und Wirksamkeit von Posaconazol gegenüber Voriconazol zur Behandlung von invasiver Aspergillose (MK-5592-069)

16. Januar 2024 aktualisiert von: Merck Sharp & Dohme LLC

Eine randomisierte Phase-3-Studie zur Wirksamkeit und Sicherheit von Posaconazol im Vergleich zu Voriconazol zur Behandlung von invasiver Aspergillose bei Erwachsenen und Jugendlichen (Phase 3; Protokoll Nr. MK-5592-069)

Der Zweck dieser Studie ist die Bewertung der Sicherheit und Wirksamkeit von Posaconazol (POS) gegenüber Voriconazol (VOR) bei der Behandlung von Erwachsenen und Jugendlichen mit invasiver Aspergillose (IA). Die primäre Hypothese ist, dass die Gesamtmortalität bis Tag 42 in der POS-Behandlungsgruppe der in der VOR-Behandlungsgruppe nicht unterlegen ist.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

585

Phase

  • Phase 3

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

9 Jahre und älter (Kind, Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Gewicht >40 kg (88 lb) und ≤150 kg (330 lb); wenn zwischen 13 und 14 Jahren >= 50 kg (110 lb) wiegen müssen
  • Muss die Kriterien für nachgewiesene, wahrscheinliche oder mögliche IA gemäß den Krankheitsdefinitionen der European Organization for Research and Treatment of Cancer/Invasive Fungal Infections Cooperative Group von 2008 und der Mycoses Study Group des National Institute of Allergy and Infectious Diseases (EORTC/MSG) erfüllen Zeitpunkt der Randomisierung. Bewährte IA schließt diejenigen Teilnehmer mit dem Nachweis von Pilzelementen (durch Zytologie, Mikroskopie oder Kultur) in erkranktem Gewebe (sterile Probenahme) ein. Wahrscheinliche IA umfasst Teilnehmer mit mindestens 1 Wirtsfaktor, klinischen Kriterien sowie mykologischen Kriterien, einschließlich sowohl direkter als auch indirekter Methoden. Mögliche IA umfasst Teilnehmer mit mindestens 1 Wirtsfaktor und klinischen Kriterien, aber ohne mykologische Kriterien. Eine Änderung der EORTC/MSG-Kriterien von 2008 in Bezug auf Risikofaktoren wurde vorgenommen, um die Aufnahme von Teilnehmern mit Neutropenie beliebiger Dauer als akzeptabler Aufnahmefaktor für den Aufnahmegastgeber zu ermöglichen.
  • Bei möglicher IA zum Zeitpunkt der Randomisierung muss eine laufende diagnostische Abklärung durchgeführt werden oder bereit sein, die voraussichtlich zu einer mykologischen Diagnose einer nachgewiesenen oder wahrscheinlichen IA nach der Randomisierung führen wird.
  • Es muss eine zentrale Leitung (z. B. zentraler Venenkatheter, peripher eingeführter zentraler Katheter usw.) vorhanden sein oder vor Beginn der IV-Studientherapie geplant sein. Wenn kein zentraler Katheterzugang vorhanden ist, muss es klinisch stabil und in der Lage sein, eine orale Studientherapie zu erhalten.
  • Akute IA definiert als Dauer des klinischen Syndroms von
  • Muss bereit sein, die Dosierung, den Studienbesuchsplan und die im Protokoll beschriebenen obligatorischen Verfahren einzuhalten. Der Teilnehmer muss bereit sein, die Studientherapie bis zu 12 Wochen fortzusetzen und während des einmonatigen Nachsorgebesuchs in der Studie zu bleiben.
  • Der Teilnehmer muss in der Lage sein, im Laufe der Studie auf die orale Studientherapie umzustellen.
  • Weibliche Teilnehmer im gebärfähigen Alter müssen vor Beginn der Behandlung mit dem Studienmedikament eine medizinisch anerkannte Methode der Empfängnisverhütung anwenden und sich bereit erklären, diese 30 Tage lang nach dem Absetzen der Studienmedikation fortzusetzen
  • Nimmt keine verbotene antimykotische Prophylaxe oder Behandlung ein

Ausschlusskriterien:

  • Chronische (> 1 Monat Dauer) IA, rezidivierende/rezidivierende IA oder refraktäre IA, die nicht auf eine antimykotische Therapie angesprochen hat.
  • Hat pulmonale Sarkoidose, Aspergillom oder allergische bronchopulmonale Aspergillose (ABPA).
  • Bekannte gemischte invasive Schimmelpilzinfektion, einschließlich Zygomyceten, und/oder eine bekannte invasive Aspergillus-Pilzinfektion, bei der eines der Studienmedikamente möglicherweise nicht als wirksam angesehen wird.
  • Erhalt einer systemischen (oralen, intravenösen oder inhalierten) antimykotischen Therapie für diese Infektionsepisode an 4 oder mehr aufeinanderfolgenden Tagen (>= 96 Stunden) unmittelbar vor der Randomisierung.
  • Entwickelte die aktuelle Episode einer IA-Infektion während einer mehr als 13-tägigen Antimykotika-Prophylaxe mit einem Mittel, das als schimmelaktives Antimykotikum gilt.
  • Erhalt von Posaconazol oder Voriconazol als empirische Behandlung für diese Infektion für 4 Tage (96 Stunden) oder mehr innerhalb der 15 Tage unmittelbar vor der Randomisierung.
  • Bedingung hat, die nach Meinung des Prüfarztes die optimale Teilnahme an der Studie beeinträchtigen kann.
  • Bekannte Überempfindlichkeit oder andere schwerwiegende Nebenwirkungen auf eine Azol-Antimykotikatherapie oder auf einen anderen Bestandteil der verwendeten Studienmedikation.
  • Frauen, die schwanger sind, eine Schwangerschaft beabsichtigen oder zum Zeitpunkt der Randomisierung stillen.
  • Bekannte Vorgeschichte von Torsade de Pointes, instabiler Herzrhythmusstörung oder proarrhythmischen Zuständen oder eine Vorgeschichte eines kürzlichen Myokardinfarkts innerhalb von 90 Tagen nach Studieneintritt.
  • Hat eine erhebliche Leberfunktionsstörung
  • Leberzirrhose oder Child-Pugh-Score von C (schwere Leberfunktionsstörung) zum Zeitpunkt der Randomisierung.
  • Schwere Niereninsuffizienz (geschätzte Kreatinin-Clearance
  • Bekannte hereditäre Galactose-Intoleranz, Lactase-Mangel oder Glucose-Galactose-Malabsorption.
  • Akute symptomatische Pankreatitis innerhalb von 6 Monaten nach Studieneintritt oder Diagnose einer chronischen Pankreatitis zum Zeitpunkt der Randomisierung.
  • Aktive Hautläsion im Einklang mit einem Plattenepithelkarzinom zum Zeitpunkt der Randomisierung oder eine aktuelle oder frühere Vorgeschichte eines malignen Melanoms innerhalb von 5 Jahren nach Studieneintritt.
  • Bei künstlicher Beatmung oder unter akutem kontinuierlichem positivem Atemwegsdruck (CPAP)/bilevel positivem Atemwegsdruck (BPAP) zum Zeitpunkt der Randomisierung.
  • Bekannte oder vermutete Gilbert-Krankheit zum Zeitpunkt der Randomisierung.
  • Erfordert eine Behandlung mit anderen Medikamenten, die nicht gestoppt werden kann und für die eine bekannte Kontraindikation für die gleichzeitige Verabreichung eines oder mehrerer der Studienmedikamente besteht.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Vervierfachen

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Posaconazol (POS)
Die Teilnehmer erhielten 300 mg Posaconazol (POS) intravenös (IV) zweimal täglich (BID) an Tag 1 und erhielten dann 300 mg POS IV plus Placebo IV einmal täglich (QD) ab Tag 2, bis die Teilnehmer klinisch stabil waren, wenn sie auf oral eingenommen wurden POS-Tabletten plus orale Placebo-Tabletten QD für eine Behandlung von bis zu 12 Wochen. Von den meisten Teilnehmern wurde erwartet, dass sie die Behandlung mit einer IV-Therapie beginnen und zur oralen Therapie übergehen, wie es klinisch angezeigt ist, wobei einige Teilnehmer die Behandlung mit einer oralen Therapie nach klinischer Beurteilung beginnen.
Arzneimittel: Posaconazol
POS IV: Tag 1: 300 mg BID Tag 2-84: 300 mg QD POS oral: Tag 1: 300 mg BID Tag 2-84: 300 mg QD
Andere Namen:
  • SCH056592
  • MK-5592
  • Noxafil®
Arzneimittel: Placebo
Passendes Placebo für Posaconazol (i.v. und oral) oder Voriconazol (oral) erhalten
Aktiver Komparator: Voriconazol
Die Teilnehmer erhielten 6 mg/kg Voriconazol (VOR) IV zweimal täglich (BID) an Tag 1 und erhielten dann 4 mg/kg VOR IV BID an Tag 2 bis zur klinischen Stabilisierung, wenn die Teilnehmer auf eine orale Therapie mit VOR-Kapseln oder VOR-Placebo-Kapseln umgestellt wurden BID für bis zu 12 Wochen Behandlung. Von den meisten Teilnehmern wurde erwartet, dass sie die Behandlung mit einer IV-Therapie beginnen und zur oralen Therapie übergehen, wie es klinisch angezeigt ist, wobei einige Teilnehmer die Behandlung mit einer oralen Therapie nach klinischer Beurteilung beginnen.
Arzneimittel: Placebo
Passendes Placebo für Posaconazol (i.v. und oral) oder Voriconazol (oral) erhalten
Arzneimittel: Voriconazol
VOR IV: Tag 1: 6 mg/kg pro Körpergewicht zweimal täglich verabreicht Tag 2-84: 4 mg/kg pro Körpergewicht zweimal täglich verabreicht VOR oral: Tag 1: 300 mg zweimal täglich Tag 2-84: 200 mg zweimal täglich
Andere Namen:
  • VFEND®

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Prozentsatz der Teilnehmer, die bis Tag 42 in der Intention-to-Treat-Population starben
Zeitfenster: Bis zu ~42 Tage
Der Prozentsatz der Teilnehmer, die mit Posaconazol (POS) im Vergleich zu Voriconazol (VOR) in der Erstlinienbehandlung der invasiven Aspergillose (IA) in der Intention-to-Treat (ITT)-Population bis Tag 42 starben, wurde bewertet.
Bis zu ~42 Tage

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Prozentsatz der Teilnehmer, die bis Tag 42 in der Gesamtpopulation des Analysesatzes gestorben sind
Zeitfenster: Bis zu ~42 Tage
Der Prozentsatz der Teilnehmer, die mit POS im Vergleich zu VOR bei der Erstlinienbehandlung der invasiven Aspergillose (IA) in der Full Analysis Set (FAS)-Population bis Tag 42 starben, wurde bewertet.
Bis zu ~42 Tage
Prozentsatz der Teilnehmer, die bis Tag 84 in der ITT-Population starben
Zeitfenster: Bis zu ~84 Tage
Der Prozentsatz der Teilnehmer, die mit POS im Vergleich zu VOR bei der Erstlinienbehandlung der invasiven Aspergillose (IA) in der ITT-Population bis Tag 84 starben, wurde bewertet.
Bis zu ~84 Tage
Prozentsatz der Teilnehmer, die bis Tag 84 in der FAS-Population starben
Zeitfenster: Bis zu ~ 84 Tage
Der Prozentsatz der Teilnehmer, die mit POS im Vergleich zu VOR bei der Erstlinienbehandlung der invasiven Aspergillose (IA) in der FAS-Population bis Tag 84 starben, wurde bewertet.
Bis zu ~ 84 Tage
Prozentsatz der Teilnehmer, die in Woche 12 in der FAS-Population ein globales klinisches Ansprechen erreichten
Zeitfenster: Bis zu 12 Wochen (± 4 Wochen)
Das globale klinische Ansprechen von POS im Vergleich zu VOR bei der Erstlinienbehandlung von invasiver Aspergillose (IA) wurde bewertet. Der Prozentsatz der Teilnehmer, die in Woche 12 ein anerkanntes globales klinisches Ansprechen (vollständig oder teilweise) erreichten, wurde angegeben. Vollständiges Ansprechen wurde als Überleben mit Abklingen der Anzeichen einer Pilzerkrankung klassifiziert; Das partielle Ansprechen war das Überleben und die Besserung der Pilzerkrankung.
Bis zu 12 Wochen (± 4 Wochen)
Prozentsatz der Teilnehmer, die in Woche 6 in der FAS-Population ein globales klinisches Ansprechen erreichten
Zeitfenster: Bis zu 6 Wochen (± 2 Wochen)
Das globale klinische Ansprechen von POS im Vergleich zu VOR bei der Erstlinienbehandlung von invasiver Aspergillose (IA) wurde bewertet. Der Prozentsatz der Teilnehmer, die in Woche 6 ein anerkanntes globales klinisches Ansprechen (vollständig oder teilweise) erreichten, wurde angegeben. Vollständiges Ansprechen wurde als Überleben mit Abklingen der Anzeichen einer Pilzerkrankung klassifiziert; Das partielle Ansprechen war das Überleben und die Besserung der Pilzerkrankung.
Bis zu 6 Wochen (± 2 Wochen)
Anzahl der Teilnehmer, die an Tag 42, Tag 84 und Tag 114 in der FAS-Population (Kaplan-Meier Time To Death Estimate) die Sterblichkeit erleiden
Zeitfenster: Bis zu ~16 Wochen (± 2 Wochen)
Die Anzahl der Teilnehmer mit Mortalität an Tag 42, Tag 84 und Tag 114 bei Teilnehmern mit nachgewiesener oder wahrscheinlicher IA, die POS im Vergleich zu VOR erhielten, wurde bewertet. Die Kaplan-Meier-Schätzung gibt die Anzahl der Teilnehmer an, die bis Tag 114 oder ~16 Wochen einen Tod (alle Ursachen) erlitten haben. Teilnehmer, die bis zum letzten Besuch kein Endpunktereignis hatten oder die für die Nachbeobachtung verloren gingen und kein Ereignis hatten, wurden zum Zeitpunkt der letzten verfügbaren Informationen (letzter Studienbesuch) zensiert. An Tag 42 und Tag 84 wurden fehlende oder „nicht bestimmbare“ Antworten als Fehler (tot) betrachtet.
Bis zu ~16 Wochen (± 2 Wochen)
Anzahl der Teilnehmer, die bis Tag 42 in der FAS-Population an invasiver Aspergillose starben
Zeitfenster: Bis zu 42 Tage
Die Anzahl der Teilnehmer, die starben, weil IA bis Tag 42 POS im Vergleich zu VOR erhielt, wurde bewertet.
Bis zu 42 Tage
Anzahl der Teilnehmer, die bis Tag 84 in der FAS-Population an invasiver Aspergillose starben
Zeitfenster: Bis zu 84 Tage
Die Anzahl der Teilnehmer, die in der FAS-Population bis Tag 84 aufgrund von IA starben, die POS gegenüber VOR erhielten, wurde bewertet.
Bis zu 84 Tage
Prozentsatz der Teilnehmer mit auftretenden unerwünschten Ereignissen der Tier-1-Behandlung
Zeitfenster: Bis zu ~16 Wochen (± 2 Wochen)
Der Prozentsatz der Teilnehmer mit behandlungsbedingten unerwünschten Ereignissen der Stufe 1 (TEAEs) wurde bestimmt. Die TEAEs der Stufe 1 umfassten hepatische Sicherheit (erhöhter Aspartat-Serumtransaminase- [AST]- oder Alanin-Serumtransaminase- [ALT]-Wert ≥3x Obergrenze des Normalwerts (ULN) und ein erhöhter Gesamtbilirubinwert ≥2x ULN und gleichzeitig ein alkalischer Wert phosphatase wert
Bis zu ~16 Wochen (± 2 Wochen)
Prozentsatz der Teilnehmer mit mindestens einem unerwünschten Ereignis
Zeitfenster: Bis zu ~16 Wochen (± 2 Wochen)
Als unerwünschtes Ereignis (AE) wurde jedes unerwünschte medizinische Ereignis bei einem Patienten oder Teilnehmer einer klinischen Studie definiert, dem ein pharmazeutisches Produkt verabreicht wurde und das nicht unbedingt in einem kausalen Zusammenhang mit dieser Behandlung stehen musste. Ein UE kann daher jedes ungünstige und unbeabsichtigte Anzeichen, Symptom oder jede Krankheit sein, die zeitlich mit der Anwendung eines Arzneimittels oder einem protokollspezifischen Verfahren verbunden ist, unabhängig davon, ob es als mit dem Arzneimittel in Zusammenhang stehend angesehen wird oder nicht.
Bis zu ~16 Wochen (± 2 Wochen)
Prozentsatz der Teilnehmer mit mindestens einem arzneimittelbezogenen unerwünschten Ereignis
Zeitfenster: Bis zu ~16 Wochen (± 2 Wochen)
Als unerwünschtes Ereignis (AE) wurde jedes unerwünschte medizinische Ereignis bei einem Patienten oder Teilnehmer einer klinischen Studie definiert, dem ein pharmazeutisches Produkt verabreicht wurde und das nicht unbedingt in einem kausalen Zusammenhang mit dieser Behandlung stehen musste. Ein UE kann daher jedes ungünstige und unbeabsichtigte Anzeichen, Symptom oder jede Krankheit sein, die zeitlich mit der Anwendung eines Arzneimittels oder einem protokollspezifischen Verfahren verbunden ist, unabhängig davon, ob es als mit dem Arzneimittel in Zusammenhang stehend angesehen wird oder nicht.
Bis zu ~16 Wochen (± 2 Wochen)
Prozentsatz der Teilnehmer mit mindestens einem schwerwiegenden unerwünschten Ereignis
Zeitfenster: Bis zu ~16 Wochen (± 2 Wochen)
Ein schwerwiegendes unerwünschtes Ereignis (SAE) war ein UE, das zum Tod führte, lebensbedrohlich war, einen bestehenden Krankenhausaufenthalt erforderte oder verlängerte, zu einer anhaltenden oder erheblichen Behinderung oder Invalidität führte, eine angeborene Anomalie oder einen Geburtsfehler darstellte oder als ein anderes wichtiges medizinisches Ereignis galt solche nach medizinischer oder wissenschaftlicher Beurteilung.
Bis zu ~16 Wochen (± 2 Wochen)
Prozentsatz der Teilnehmer mit mindestens einem schwerwiegenden arzneimittelbezogenen unerwünschten Ereignis
Zeitfenster: Bis zu ~16 Wochen (± 2 Wochen)
Ein SUE war ein UE, das zum Tod führte, lebensbedrohlich war, einen bestehenden Krankenhausaufenthalt erforderte oder verlängerte, zu einer anhaltenden oder erheblichen Behinderung oder Invalidität führte, eine angeborene Anomalie oder einen Geburtsfehler darstellte oder ein anderes wichtiges medizinisches Ereignis war, das von Medizinern oder Wissenschaftlern als solches angesehen wurde Beurteilung.
Bis zu ~16 Wochen (± 2 Wochen)
Prozentsatz der Teilnehmer, die die Studienbehandlung aufgrund eines unerwünschten Ereignisses abgebrochen haben
Zeitfenster: Bis zu ~12 Wochen
Als UE wurde jedes unerwünschte medizinische Ereignis bei einem Patienten oder Teilnehmer einer klinischen Studie definiert, dem ein pharmazeutisches Produkt verabreicht wurde und das nicht unbedingt in einem kausalen Zusammenhang mit dieser Behandlung stehen musste. Ein UE kann daher jedes ungünstige und unbeabsichtigte Anzeichen, Symptom oder jede Krankheit sein, die zeitlich mit der Anwendung eines Arzneimittels oder einem protokollspezifischen Verfahren verbunden ist, unabhängig davon, ob es als mit dem Arzneimittel in Zusammenhang stehend angesehen wird oder nicht.
Bis zu ~12 Wochen
Durchschnittliche Steady-State-Konzentration (Cavg) von Posaconazol bei Nahrungsaufnahme
Zeitfenster: Baseline und vor der Dosierung an Tag 7, Woche 2, Woche 4, Woche 6 und Woche 12
Die Charakterisierung der pharmakokinetischen (PK) Parameter von POS wurde anhand von Plasmaproben bestimmt, die im Steady State nach Einnahme einer oralen Tablette von POS entnommen wurden. Cavg im Steady-State, wobei Cavg als Fläche unter der Konzentrationszeitkurve von 0 bis 24 Stunden (AUC0-24 Std.) dividiert durch das Dosierungsintervall definiert ist. Daten werden nur in der POS-Gruppenspalte dargestellt. Es wurde keine Bewertung der Nahrungsaufnahme auf der VOR-Kapsel vorgelegt.
Baseline und vor der Dosierung an Tag 7, Woche 2, Woche 4, Woche 6 und Woche 12

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Merck Sharp & Dohme LLC

Ermittler

  • Studienleiter: Medical Director, Merck Sharp & Dohme LLC

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

25. September 2013

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

10. Juli 2019

Studienabschluss (Tatsächlich)

10. September 2019

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

30. Januar 2013

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

30. Januar 2013

Zuerst gepostet (Geschätzt)

1. Februar 2013

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

18. Januar 2024

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

16. Januar 2024

Zuletzt verifiziert

1. Januar 2024

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • P06200
  • 2011-003938-14 (EudraCT-Nummer)
  • 5592-069 (Andere Kennung: Merck)

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

JA

Beschreibung des IPD-Plans

http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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