Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie bezpieczeństwa i skuteczności pozakonazolu w porównaniu z worykonazolem w leczeniu inwazyjnej aspergilozy (MK-5592-069)

16 stycznia 2024 zaktualizowane przez: Merck Sharp & Dohme LLC

Randomizowane badanie III fazy dotyczące skuteczności i bezpieczeństwa stosowania pozakonazolu w porównaniu z worykonazolem w leczeniu inwazyjnej aspergilozy u dorosłych i młodzieży (faza 3; protokół nr MK-5592-069)

Celem tego badania jest ocena bezpieczeństwa i skuteczności pozakonazolu (POS) w porównaniu z worykonazolem (VOR) w leczeniu dorosłych i młodzieży z inwazyjną aspergilozą (IA). Podstawowa hipoteza jest taka, że ​​śmiertelność z jakiejkolwiek przyczyny do dnia 42 w grupie leczonej POS nie jest mniejsza niż w grupie leczonej VOR.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

585

Faza

  • Faza 3

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

9 lat i starsze (Dziecko, Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Waga >40 kg (88 funtów) i ≤150 kg (330 funtów); jeśli w wieku od 13 do 14 lat musi ważyć >= 50 kg (110 funtów)
  • Musi spełniać kryteria potwierdzonej, prawdopodobnej lub możliwej IA zgodnie z definicjami chorób Europejskiej Organizacji Badań i Leczenia Raka/Inwazyjnych Zakażeń Grzybiczych z 2008 r. czas randomizacji. Sprawdzona IA obejmie tych uczestników, u których wykazano elementy grzybów (za pomocą cytologii, mikroskopii lub hodowli) w chorej tkance (sterylne pobieranie próbek). Prawdopodobna IA obejmuje uczestników z co najmniej 1 czynnikiem gospodarza, kryteriami klinicznymi, a także kryteriami mikologicznymi, w tym zarówno metodami bezpośrednimi, jak i pośrednimi. Możliwe IA obejmuje uczestników z co najmniej 1 czynnikiem gospodarza i kryteriami klinicznymi, ale bez kryteriów mykologicznych. Dokonano modyfikacji kryteriów EORTC/MSG z 2008 r. dotyczących czynników ryzyka, aby umożliwić włączenie uczestników z dowolnym czasem trwania neutropenii jako dopuszczalnego czynnika gospodarza.
  • Jeśli z możliwą IA w czasie randomizacji, musi być chętny lub być w trakcie trwającej pracy diagnostycznej, która ma skutkować rozpoznaniem mikologicznym potwierdzonej lub prawdopodobnej IA po randomizacji.
  • Musi mieć wkłucie centralne (np. cewnik do żyły centralnej, cewnik centralny wprowadzony obwodowo itp.) na miejscu lub planowane założenie przed rozpoczęciem badanej terapii dożylnej. Jeśli nie ma dostępu do cewnika centralnego, musi być w stabilnym stanie klinicznym i mieć możliwość otrzymywania badanej terapii doustnej.
  • Ostre IA zdefiniowane jako czas trwania zespołu klinicznego
  • Musi być gotowy do przestrzegania dawkowania, harmonogramu wizyt studyjnych i obowiązkowych procedur określonych w protokole. Uczestnik musi być chętny do kontynuowania terapii badanej przez okres do 12 tygodni i pozostania w badaniu podczas 1-miesięcznej wizyty kontrolnej.
  • Uczestnik musi mieć możliwość przejścia na badaną terapię doustną w trakcie badania.
  • Uczestniczki w wieku rozrodczym muszą stosować medycznie akceptowaną metodę antykoncepcji przed rozpoczęciem leczenia badanym lekiem i wyrazić zgodę na kontynuowanie jej stosowania przez 30 dni po zaprzestaniu przyjmowania badanego leku
  • Nie stosuje zakazanej profilaktyki lub leczenia przeciwgrzybiczego

Kryteria wyłączenia:

  • Przewlekły (trwający >1 miesiąc) IA, nawracający/nawracający IA lub oporny na leczenie IA, który nie odpowiedział na leczenie przeciwgrzybicze.
  • Ma sarkoidozę płuc, aspergilloma lub alergiczną aspergilozę oskrzelowo-płucną (ABPA).
  • Znane mieszane inwazyjne zakażenie grzybicze pleśnią, w tym Zygomycetes, i/lub znane inwazyjne zakażenie grzybicze Aspergillus, w którym którykolwiek z badanych leków może nie być uznany za aktywny.
  • Otrzymanie jakiejkolwiek ogólnoustrojowej (doustnej, dożylnej lub wziewnej) terapii przeciwgrzybiczej dla tego epizodu zakażenia przez 4 lub więcej kolejnych dni (>= 96 godzin) bezpośrednio przed randomizacją.
  • Opracował aktualny epizod zakażenia IA podczas przyjmowania >13 dni profilaktyki przeciwgrzybiczej środkiem uważanym za aktywny przeciwgrzybiczo na pleśń.
  • Przyjmowanie pozakonazolu lub worykonazolu jako leczenia empirycznego tej infekcji przez 4 dni (96 godzin) lub dłużej w ciągu 15 dni bezpośrednio przed randomizacją.
  • Ma stan, który w ocenie badacza może zakłócać optymalny udział w badaniu.
  • Znana nadwrażliwość lub inna poważna reakcja niepożądana na jakikolwiek azolowy lek przeciwgrzybiczy lub na jakikolwiek inny składnik zastosowanego badanego leku.
  • Kobiety, które są w ciąży, zamierzają zajść w ciążę lub karmią piersią w momencie randomizacji.
  • Znana historia Torsade de Pointes, niestabilnych zaburzeń rytmu serca lub stanów proarytmicznych lub niedawno przebytego zawału mięśnia sercowego w ciągu 90 dni od włączenia do badania.
  • Ma znaczną dysfunkcję wątroby
  • Marskość wątroby lub C w skali Childa-Pugha (ciężkie zaburzenia czynności wątroby) w momencie randomizacji.
  • Ciężka niewydolność nerek (szacowany klirens kreatyniny
  • Znana dziedziczna nietolerancja galaktozy, niedobór laktazy typu Lapp lub zespół złego wchłaniania glukozy-galaktozy.
  • Ostre objawowe zapalenie trzustki w ciągu 6 miesięcy od rozpoczęcia badania lub rozpoznanie przewlekłego zapalenia trzustki w momencie randomizacji.
  • Aktywna zmiana skórna odpowiadająca rakowi płaskonabłonkowemu w momencie randomizacji lub czerniak złośliwy obecny lub wcześniejszy w ciągu 5 lat od włączenia do badania.
  • Podczas sztucznej wentylacji lub otrzymywania ostrego ciągłego dodatniego ciśnienia w drogach oddechowych (CPAP)/dwupoziomowego dodatniego ciśnienia w drogach oddechowych (BPAP) w czasie randomizacji.
  • Znana lub podejrzewana choroba Gilberta w momencie randomizacji.
  • Wymaga leczenia innymi lekami, których nie można przerwać i dla których istnieje znane przeciwwskazanie do jednoczesnego podawania jednego lub więcej badanych leków.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Poczwórny

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Pozakonazol (POS)
Uczestnicy otrzymywali 300 mg pozakonazolu (POS) dożylnie (IV) dwa razy dziennie (BID) w dniu 1., a następnie otrzymywali 300 mg POS IV plus placebo dożylnie raz dziennie (QD), począwszy od dnia 2. Tabletki POS plus doustne tabletki placebo QD przez okres do 12 tygodni leczenia. Oczekiwano, że większość uczestników rozpocznie leczenie od terapii dożylnej i przejdzie na terapię doustną zgodnie ze wskazaniami klinicznymi, a niektórzy uczestnicy rozpoczną leczenie od terapii doustnej, zgodnie z oceną kliniczną.
Lek: Pozakonazol
POS IV: Dzień 1: 300 mg BID Dzień 2-84: 300 mg QD POS doustnie: Dzień 1: 300 mg BID Dzień 2-84: 300 mg QD
Inne nazwy:
  • SCH 056592
  • MK-5592
  • Noxafil®
Lek: Placebo
Dopasowane placebo otrzymane dla pozakonazolu (dożylnie i doustnie) lub worykonazolu (doustnie)
Aktywny komparator: Worykonazol
Uczestnicy otrzymywali 6 mg/kg worykonazolu (VOR) dożylnie dwa razy dziennie (BID) pierwszego dnia, a następnie otrzymywali 4 mg/kg VOR iv. BID na okres do 12 tygodni kuracji. Oczekiwano, że większość uczestników rozpocznie leczenie od terapii dożylnej i przejdzie na terapię doustną zgodnie ze wskazaniami klinicznymi, a niektórzy uczestnicy rozpoczną leczenie od terapii doustnej, zgodnie z oceną kliniczną.
Lek: Placebo
Dopasowane placebo otrzymane dla pozakonazolu (dożylnie i doustnie) lub worykonazolu (doustnie)
Lek: Worykonazol
VOR IV: Dzień 1: 6 mg/kg masy ciała podawane BID Dzień 2-84: 4 mg/kg masy ciała podawane BID VOR doustnie: Dzień 1: 300 mg BID Dzień 2-84: 200 mg BID
Inne nazwy:
  • VFEND®

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Odsetek uczestników, którzy zmarli do dnia 42 z zamiarem leczenia populacji
Ramy czasowe: Do ~42 dni
Oceniono odsetek uczestników, którzy zmarli po zastosowaniu pozakonazolu (POS) w porównaniu z worykonazolem (VOR) w leczeniu pierwszego rzutu inwazyjnej aspergilozy (IA) w populacji zgodnej z zamiarem leczenia (ITT) do dnia 42.
Do ~42 dni

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Odsetek uczestników, którzy zmarli do dnia 42. w populacji pełnego zestawu do analizy
Ramy czasowe: Do ~42 dni
Oceniono odsetek uczestników, którzy zmarli z powodu POS w porównaniu z VOR w leczeniu pierwszego rzutu inwazyjnej aspergilozy (IA) w populacji pełnej analizy (FAS) do dnia 42.
Do ~42 dni
Odsetek uczestników, którzy zmarli do dnia 84 w populacji ITT
Ramy czasowe: Do ~84 dni
Oceniono odsetek uczestników, którzy zmarli z powodu POS w porównaniu z VOR w leczeniu pierwszego rzutu inwazyjnej aspergilozy (IA) w populacji ITT do dnia 84.
Do ~84 dni
Odsetek uczestników, którzy zmarli do dnia 84 w populacji FAS
Ramy czasowe: Do ~ 84 dni
Oceniono odsetek uczestników, którzy zmarli z powodu POS w porównaniu z VOR w leczeniu pierwszego rzutu inwazyjnej aspergilozy (IA) w populacji FAS do dnia 84.
Do ~ 84 dni
Odsetek uczestników, którzy uzyskali ogólną odpowiedź kliniczną w 12. tygodniu w populacji FAS
Ramy czasowe: Do 12 tygodni (± 4 tygodnie)
Oceniono ogólną odpowiedź kliniczną POS w porównaniu z VOR w leczeniu pierwszego rzutu inwazyjnej aspergilozy (IA). Odnotowano odsetek uczestników, u których stwierdzono ogólną odpowiedź kliniczną (całkowitą lub częściową) w 12. tygodniu. Całkowitą odpowiedź sklasyfikowano jako przeżycie z ustąpieniem objawów choroby grzybiczej; Częściową odpowiedzią było przeżycie i poprawa choroby grzybiczej.
Do 12 tygodni (± 4 tygodnie)
Odsetek uczestników, którzy uzyskali ogólną odpowiedź kliniczną w 6. tygodniu w populacji FAS
Ramy czasowe: Do 6 tygodni (± 2 tygodnie)
Oceniono ogólną odpowiedź kliniczną POS w porównaniu z VOR w leczeniu pierwszego rzutu inwazyjnej aspergilozy (IA). Odnotowano odsetek uczestników, u których stwierdzono ogólną odpowiedź kliniczną (całkowitą lub częściową) w 6. tygodniu. Całkowitą odpowiedź sklasyfikowano jako przeżycie z ustąpieniem objawów choroby grzybiczej; Częściową odpowiedzią było przeżycie i poprawa choroby grzybiczej.
Do 6 tygodni (± 2 tygodnie)
Liczba uczestników doświadczających śmiertelności w dniu 42, dniu 84 i dniu 114 w populacji FAS (oszacowanie czasu do śmierci Kaplana-Meiera)
Ramy czasowe: Do ~16 tygodni (± 2 tygodnie)
Oceniono liczbę uczestników, u których wystąpiła śmiertelność w dniu 42, dniu 84 i dniu 114 u uczestników z potwierdzoną lub prawdopodobną IA otrzymujących POS w porównaniu z VOR. Szacunek Kaplana-Meiera podaje liczbę uczestników, którzy doświadczyli śmierci (ze wszystkich przyczyn) do dnia 114 lub ~16 tygodni. Uczestnicy, którzy nie mieli żadnego zdarzenia końcowego aż do ostatniej wizyty lub którzy zostali utraconi z obserwacji i nie mieli żadnego zdarzenia, zostali ocenzurowani w czasie ostatniej dostępnej informacji (ostatnia wizyta studyjna). W dniu 42. i 84. brak odpowiedzi lub „niemożność określenia” odpowiedzi uznano za niepowodzenie (martwe).
Do ~16 tygodni (± 2 tygodnie)
Liczba uczestników, którzy zmarli z powodu inwazyjnej aspergilozy do dnia 42 w populacji FAS
Ramy czasowe: Do 42 dni
Oceniono liczbę uczestników, którzy zmarli z powodu IA otrzymujących POS w porównaniu z VOR do dnia 42.
Do 42 dni
Liczba uczestników, którzy zmarli z powodu inwazyjnej aspergilozy do dnia 84 w populacji FAS
Ramy czasowe: Do 84 dni
Oceniono liczbę uczestników, którzy zmarli z powodu IA otrzymujących POS w porównaniu z VOR w populacji FAS do dnia 84.
Do 84 dni
Odsetek uczestników, u których wystąpiły zdarzenia niepożądane leczenia poziomu 1
Ramy czasowe: Do ~16 tygodni (± 2 tygodnie)
Określono odsetek uczestników, u których wystąpiły zdarzenia niepożądane związane z leczeniem (TEAE) stopnia 1. TEAE stopnia 1 obejmowały bezpieczeństwo dla wątroby (podwyższona aktywność aminotransferazy asparaginianowej w surowicy [AST] lub aminotransferazy alaninowej w surowicy [AlAT] ≥3x górna granica normy (GGN) i podwyższona wartość bilirubiny całkowitej ≥2x GGN i jednocześnie wartość fosfatazy
Do ~16 tygodni (± 2 tygodnie)
Odsetek uczestników z co najmniej jednym zdarzeniem niepożądanym
Ramy czasowe: Do ~16 tygodni (± 2 tygodnie)
Zdarzenie niepożądane (AE) zdefiniowano jako każde niepożądane zdarzenie medyczne u pacjenta lub uczestnika badania klinicznego, któremu podawano produkt farmaceutyczny i które niekoniecznie musi mieć związek przyczynowy z tym leczeniem. Zdarzenie niepożądane może zatem oznaczać każdy niekorzystny i niezamierzony objaw, objaw lub chorobę tymczasowo związaną ze stosowaniem produktu leczniczego lub procedurą określoną w protokole, niezależnie od tego, czy jest uważana za związaną z produktem leczniczym, czy nie.
Do ~16 tygodni (± 2 tygodnie)
Odsetek uczestników z co najmniej jednym zdarzeniem niepożądanym związanym z lekiem
Ramy czasowe: Do ~16 tygodni (± 2 tygodnie)
Zdarzenie niepożądane (AE) zdefiniowano jako każde niepożądane zdarzenie medyczne u pacjenta lub uczestnika badania klinicznego, któremu podawano produkt farmaceutyczny i które niekoniecznie musi mieć związek przyczynowy z tym leczeniem. AE może zatem być dowolnym niekorzystnym i niezamierzonym objawem, objawem lub chorobą czasowo związaną ze stosowaniem produktu leczniczego lub procedurą określoną w protokole, niezależnie od tego, czy jest uważana za związaną z produktem leczniczym, czy nie.
Do ~16 tygodni (± 2 tygodnie)
Odsetek uczestników z co najmniej jednym poważnym zdarzeniem niepożądanym
Ramy czasowe: Do ~16 tygodni (± 2 tygodnie)
Poważnym zdarzeniem niepożądanym (SAE) było zdarzenie niepożądane, które spowodowało zgon, zagrożenie życia, wymagało lub wydłużyło istniejącą hospitalizację, spowodowało trwałą lub znaczną niepełnosprawność lub niepełnosprawność, było wadą wrodzoną lub wadą wrodzoną lub zostało uznane za inne ważne zdarzenie medyczne takie na podstawie oceny medycznej lub naukowej.
Do ~16 tygodni (± 2 tygodnie)
Odsetek uczestników z co najmniej jednym poważnym zdarzeniem niepożądanym związanym z lekiem
Ramy czasowe: Do ~16 tygodni (± 2 tygodnie)
SAE było zdarzeniem niepożądanym, które spowodowało śmierć, zagrażało życiu, wymagało lub przedłużyło istniejącą hospitalizację, spowodowało trwałą lub znaczną niepełnosprawność lub niesprawność, było wadą wrodzoną lub wadą wrodzoną lub było innym ważnym zdarzeniem medycznym uznanym za takie przez lekarzy lub naukowców osąd.
Do ~16 tygodni (± 2 tygodnie)
Odsetek uczestników, którzy przerwali leczenie w ramach badania z powodu zdarzenia niepożądanego
Ramy czasowe: Do ~12 tygodni
AE zdefiniowano jako każde niepożądane zdarzenie medyczne u pacjenta lub uczestnika badania klinicznego, któremu podano produkt farmaceutyczny i które niekoniecznie musi mieć związek przyczynowy z tym leczeniem. AE może zatem być dowolnym niekorzystnym i niezamierzonym objawem, objawem lub chorobą czasowo związaną ze stosowaniem produktu leczniczego lub procedurą określoną w protokole, niezależnie od tego, czy jest uważana za związaną z produktem leczniczym, czy nie.
Do ~12 tygodni
Średnie stężenie w stanie stacjonarnym (Cavg) pozakonazolu podczas przyjmowania pokarmu
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa i przed podaniem dawki w dniu 7, tygodniu 2, tygodniu 4, tygodniu 6 i tygodniu 12
Charakterystykę parametrów farmakokinetycznych (PK) POS określono na podstawie próbek osocza pobranych w stanie stacjonarnym po otrzymaniu doustnej tabletki POS. Cavg w stanie stacjonarnym, gdzie Cavg definiuje się jako pole powierzchni pod krzywą zależności stężenia od czasu od 0 do 24 godzin (AUC0-24h) podzielone przez odstęp między kolejnymi dawkami. Dane prezentowane są tylko w kolumnie grupy POS. Nie przedstawiono oceny spożycia pokarmu na kapsule VOR.
Wartość wyjściowa i przed podaniem dawki w dniu 7, tygodniu 2, tygodniu 4, tygodniu 6 i tygodniu 12

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Merck Sharp & Dohme LLC

Śledczy

  • Dyrektor Studium: Medical Director, Merck Sharp & Dohme LLC

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

25 września 2013

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

10 lipca 2019

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

10 września 2019

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

30 stycznia 2013

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

30 stycznia 2013

Pierwszy wysłany (Szacowany)

1 lutego 2013

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

18 stycznia 2024

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

16 stycznia 2024

Ostatnia weryfikacja

1 stycznia 2024

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • P06200
  • 2011-003938-14 (Numer EudraCT)
  • 5592-069 (Inny identyfikator: Merck)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

TAK

Opis planu IPD

http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj