En studie av säkerheten och effekten av posakonazol kontra vorikonazol för behandling av invasiv aspergillos (MK-5592-069)

Inklusionskriterier:

• Vikt >40 kg (88 lb) och ≤150 kg (330 lb); om mellan 13 och 14 år måste väga >= 50 kg (110 lb)
• Måste uppfylla kriterierna för bevisad, trolig eller möjlig IA enligt 2008 European Organization for Research and Treatment of Cancer/Invasive Fungal Infections Cooperative Group och National Institute of Allergy and Infectious Diseases Mycoses Study Group (EORTC/MSG) sjukdomsdefinitioner vid tidpunkt för randomisering. Beprövad IA kommer att inkludera de deltagare med demonstration av svampelement (genom cytologi, mikroskopi eller odling) i sjuk vävnad (steril provtagning). Sannolik IA inkluderar deltagare med minst 1 värdfaktor, kliniska kriterier, samt mykologiska kriterier inklusive både direkta och indirekta metoder. Möjlig IA inkluderar deltagare med minst 1 värdfaktor och kliniska kriterier men utan mykologiska kriterier. En modifiering av 2008 års EORTC/MSG-kriterier avseende riskfaktorer har gjorts för att möjliggöra inkludering av deltagare med vilken som helst varaktighet av neutropeni som en acceptabel inklusionsvärdfaktor.
• Om med möjlig IA vid tidpunkten för randomisering måste vara villig eller vara i färd med ett pågående diagnostiskt arbete som förväntas resultera i en mykologisk diagnos av bevisad eller trolig IA-postrandomisering.
• Måste ha en central linje (t.ex. central venkateter, perifert införd central kateter, etc.) på plats eller planerad att vara på plats innan IV-studieterapi påbörjas. Om utan central kateteråtkomst, måste den vara kliniskt stabil och kunna få oral studieterapi.
• Akut IA definieras som varaktigheten av kliniskt syndrom av
• Måste vara villig att följa dosering, studiebesöksschema och obligatoriska procedurer som beskrivs i protokollet. Deltagaren måste vara villig att fortsätta med studieterapi i upp till 12 veckor och stanna kvar i studien under det 1-månaders uppföljningsbesöket.
• Deltagaren ska ha förmåga att övergå till oral studieterapi under studiens gång.
• Kvinnliga deltagare i fertil ålder måste använda en medicinskt accepterad preventivmetod innan studieläkemedelsbehandling påbörjas och samtycka till att fortsätta använda den i 30 dagar efter avslutad studiemedicinering
• Tar inte förbjuden svampdödande profylax eller behandling

Exklusions kriterier:

• Kronisk (>1 månads varaktighet) IA, återfall/återfallande IA eller refraktär IA som inte har svarat på antimykotikabehandling.
• Har pulmonell sarkoidos, aspergilloma eller allergisk bronkopulmonell aspergillos (ABPA).
• Känd blandad invasiv mögelsvampinfektion inklusive Zygomycetes och/eller en känd invasiv Aspergillus-svampinfektion där något av studieläkemedlen kanske inte anses vara aktivt.
• Mottagande av all systemisk (oral, intravenös eller inhalerad) svampdödande behandling för denna infektionsepisod under 4 eller fler dagar i följd (>= 96 timmar) omedelbart före randomisering.
• Utvecklade den aktuella episoden av IA-infektion under mottagandet av >13 dagars antimykotisk profylax med ett medel som anses vara ett mögelaktivt antimykotisk medel.
• Mottagande av posakonazol eller vorikonazol som empirisk behandling för denna infektion i 4 dagar (96 timmar) eller mer inom de 15 dagarna omedelbart före randomisering.
• Har tillstånd som, enligt utredarens uppfattning, kan störa optimalt deltagande i studien.
• Känd överkänslighet eller andra allvarliga biverkningar mot någon antimykotikabehandling med azol eller någon annan ingrediens i studiemedicinen som används.
• Kvinnor som är gravida, planerar att bli gravida eller ammar vid tidpunkten för randomiseringen.
• Känd historia av Torsade de Pointes, instabil hjärtarytmi eller proarytmiska tillstånd, eller en historia av nyligen inträffad hjärtinfarkt inom 90 dagar efter studiestart.
• Har betydande leverdysfunktion
• Levercirros eller ett Child-Pugh-poäng på C (svårt nedsatt leverfunktion) vid tidpunkten för randomisering.
• Svår njurinsufficiens (uppskattat kreatininclearance).
• Känt ärftligt problem med galaktosintolerans, Lapp-laktasbrist eller glukos-galaktosmalabsorption.
• Akut symtomatisk pankreatit inom 6 månader från studiestart eller diagnos av kronisk pankreatit vid tidpunkten för randomisering.
• Aktiv hudskada som överensstämmer med skivepitelcancer vid tidpunkten för randomisering, eller en aktuell eller tidigare historia av malignt melanom inom 5 år efter att studien påbörjades.
• Vid konstgjord ventilation eller mottagning av akut kontinuerligt positivt luftvägstryck (CPAP)/Bilevel Positivt luftvägstryck (BPAP) vid tidpunkten för randomisering.
• Känd eller misstänkt Gilberts sjukdom vid tidpunkten för randomisering.
• Kräver behandling med andra läkemedel som inte kan stoppas och för vilka det finns en känd kontraindikation mot samtidig administrering av ett eller flera av studieläkemedlen.