Un estudio de la seguridad y eficacia de posaconazol versus voriconazol para el tratamiento de la aspergilosis invasiva (MK-5592-069)

Criterios de inclusión:

• Peso >40 kg (88 lb) y ≤150 kg (330 lb); si entre 13 y 14 años debe pesar >= 50 kg (110 lb)
• Debe cumplir con los criterios de IA comprobada, probable o posible según las definiciones de enfermedad del Grupo de estudio de micosis del Instituto Nacional de Alergias y Enfermedades Infecciosas (EORTC/MSG) de la Organización Europea para la Investigación y el Tratamiento del Cáncer/Infecciones Fúngicas Invasivas de 2008. momento de la aleatorización. La IA comprobada incluirá a aquellos participantes con la demostración de elementos fúngicos (por citología, microscopía o cultivo) en tejido enfermo (muestreo estéril). La IA probable incluye participantes con al menos 1 factor del huésped, criterios clínicos y criterios micológicos que incluyen métodos directos e indirectos. Posible IA incluye participantes con al menos 1 factor del huésped y criterios clínicos pero sin criterios micológicos. Se realizó una modificación a los criterios de la EORTC/MSG de 2008 con respecto a los factores de riesgo para permitir la inclusión de participantes con cualquier duración de neutropenia como un factor de inclusión aceptable del huésped.
• Si con posible IA en el momento de la aleatorización debe estar dispuesto o estar en proceso de un trabajo de diagnóstico en curso que se prevé que resulte en un diagnóstico micológico de IA posterior a la aleatorización comprobada o probable.
• Debe tener una vía central (p. ej., catéter venoso central, catéter central insertado periféricamente, etc.) colocada o planeada antes de comenzar la terapia de estudio IV. Si no tiene acceso al catéter central, debe estar clínicamente estable y poder recibir la terapia de estudio oral.
• AI aguda definida como la duración del síndrome clínico de
• Debe estar dispuesto a cumplir con la dosificación, el programa de visitas del estudio y los procedimientos obligatorios como se describe en el protocolo. El participante debe estar dispuesto a continuar con la terapia del estudio hasta por 12 semanas y permanecer en el estudio durante la visita de seguimiento de 1 mes.
• El participante debe tener la capacidad de hacer la transición a la terapia de estudio oral durante el curso del estudio.
• Las participantes femeninas en edad fértil deben estar usando un método anticonceptivo médicamente aceptado antes de comenzar el tratamiento con el fármaco del estudio y aceptar continuar usándolo durante 30 días después de suspender el medicamento del estudio.
• No está tomando profilaxis o tratamiento antimicótico prohibido

Criterio de exclusión:

• IA crónica (>1 mes de duración), IA recidivante/recurrente o IA refractaria que no ha respondido a la terapia antimicótica.
• Tiene sarcoidosis pulmonar, aspergiloma o aspergilosis broncopulmonar alérgica (ABPA).
• Infección fúngica mixta invasiva conocida por mohos, incluidos Zygomycetes, y/o infección fúngica invasiva conocida por Aspergillus en la que cualquiera de los fármacos del estudio puede no considerarse activo.
• Recibir cualquier tratamiento antimicótico sistémico (oral, intravenoso o inhalado) para este episodio de infección durante 4 o más días consecutivos (>= 96 horas) inmediatamente antes de la aleatorización.
• Desarrolló el episodio actual de infección IA durante la recepción de más de 13 días de profilaxis antimicótica con un agente considerado como un agente antimicótico activo contra hongos.
• Recepción de posaconazol o voriconazol como tratamiento empírico para esta infección durante 4 días (96 horas) o más dentro de los 15 días inmediatamente anteriores a la aleatorización.
• Tiene condición de que, a juicio del investigador, pueda interferir con la participación óptima en el estudio.
• Hipersensibilidad conocida u otra reacción adversa grave a cualquier tratamiento antifúngico con azoles o a cualquier otro componente del medicamento del estudio utilizado.
• Mujeres que están embarazadas, tienen la intención de quedar embarazadas o están amamantando en el momento de la aleatorización.
• Antecedentes conocidos de Torsade de Pointes, arritmia cardíaca inestable o condiciones proarrítmicas, o antecedentes de infarto de miocardio reciente dentro de los 90 días anteriores al ingreso al estudio.
• Tiene una disfunción hepática significativa
• Cirrosis hepática o una puntuación Child-Pugh de C (insuficiencia hepática grave) en el momento de la aleatorización.
• Insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina estimado
• Problema hereditario conocido de intolerancia a la galactosa, deficiencia de lactasa de Lapp o malabsorción de glucosa o galactosa.
• Pancreatitis sintomática aguda dentro de los 6 meses posteriores al ingreso al estudio o un diagnóstico de pancreatitis crónica en el momento de la aleatorización.
• Lesión cutánea activa compatible con carcinoma de células escamosas en el momento de la aleatorización, o antecedentes actuales o previos de melanoma maligno en los 5 años anteriores al ingreso al estudio.
• Con ventilación artificial o recibiendo presión positiva continua aguda en las vías respiratorias (CPAP)/presión positiva binivel en las vías respiratorias (BPAP) en el momento de la aleatorización.
• Enfermedad de Gilbert conocida o sospechada en el momento de la aleatorización.
• Requiere tratamiento con otros medicamentos que no se pueden suspender y para los cuales existe una contraindicación conocida para la administración conjunta de uno o más de los medicamentos del estudio.