수술로 제거할 수 없는 췌장암 환자 치료에 Dinaciclib 및 Akt 억제제 MK2206

포함 기준:

• 환자는 조직학적으로 확인되고 절제 불가능한 췌장 선암종이 있어야 합니다.
• 환자가 이미 1차 치료를 받았거나 거부한 적이 있어야 함
• 측정 가능한 질병이 필요합니다. 생검 가능한 질병이 필요합니다
• 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 수행 상태 =< 1
• 16주 이상의 기대 수명
• 백혈구 >= 3,000/mcL
• 절대 호중구 수 >= 1,500/mcL
• 혈소판 >= 100,000/mcL
• 총 빌리루빈 =< 1.5 기관 정상 상한(IULN)
• Aspartate aminotransferase(AST)(serum glutamic oxaloacetic transaminase[SGOT])/alanine aminotransferase(ALT)(serum glutamate pyruvate transaminase[SGPT]) = 간 전이가 없는 경우 < 2.5 X IULN 또는 간 전이가 있는 경우 < 5 X IULN
• 크레아티닌이 IULN을 초과하지 않음 또는 크레아티닌 클리어런스 >= 60 mL/min/1.73 제도적 정상보다 높은 크레아티닌 수치를 가진 환자의 경우 m^2
• 가임 여성과 남성은 연구 참여 전과 연구 참여 기간 동안 적절한 피임법(호르몬 또는 배리어 피임법, 금욕)을 사용하는 데 동의해야 합니다. 여성이 자신 또는 파트너가 본 연구에 참여하는 동안 임신하거나 임신이 의심되는 경우 즉시 치료 의사에게 알려야 합니다. 이 프로토콜에서 치료를 받거나 등록한 남성은 또한 연구 전, 연구 참여 기간 동안, 그리고 MK-2206 및 dinaciclib 투여 완료 후 4개월 동안 적절한 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다.
• 환자는 정제 전체를 삼킬 수 있어야 합니다(MK-2206의 경우). 비위관 또는 위절개술(G) 튜브 투여는 허용되지 않습니다. 정제를 부수거나 씹어서는 안 됩니다.
• 서면 동의서에 서명할 의사와 이해 능력

제외 기준:

• 연구 참여 전 4주 이내에 화학 요법 또는 방사선 요법을 받은 환자(니트로소우레아 또는 미토마이신 C의 경우 6주) 또는 약제로 인한 부작용이 =< 1등급(또는 =< 신경병증의 경우 2등급)으로 회복되지 않은 환자 4주 이상 일찍 투여
• 다른 조사 대상자를 받고 있는 환자
• 알려진 뇌 전이가 있는 환자는 이 임상 시험에서 제외되어야 합니다.
• dinaciclib 또는 MK-2206과 유사한 화학적 또는 생물학적 구성의 화합물에 기인한 알레르기 반응의 병력
• 강력한 억제제/유도제, 민감한 기질 또는 치료 지수가 좁은 기질인 시토크롬 P450, 패밀리 3, 서브패밀리 A, 폴리펩티드 4(CYP3A4) 또는 투과성 당단백질(P-gp)인 약물 또는 물질을 받는 환자는 부적격입니다. dinaciclib 및/또는 MK-2206을 CYP3A4 또는 P-gp 기질, 억제제/유도제와 동시에 투여할 때 주의해야 합니다. 피험자가 금지된 약을 끊는 경우, 억제제의 경우 1주, 유도제의 경우 2주가 필요합니다. Coumadin에 대한 피험자는 적격이지만 국제 표준화 비율(INR)을 더 자주 모니터링하는 것이 좋습니다(첫 번째 주기 동안 매주, 그 후 적어도 각 주기마다). 등록/정보에 입각한 동의 절차의 일부로, 환자는 다른 약제와의 상호 작용 위험에 대해 상담을 받고 새 약을 처방해야 하거나 환자가 새로운 비처방 약 또는 처방전 없이 살 수 있는 약 또는 허브 제품
• 당뇨병이 있거나 고혈당 위험이 있는 환자는 MK-2206 임상시험에서 제외되어서는 안 되지만 환자가 임상시험에 들어가기 전에 고혈당증이 잘 조절되어야 합니다(당화혈색소[Hba1c] < 7.5).
• 수정된 QT(QTc) 연장 및/또는 torsades de pointes의 위험과 관련된 동시 약물은 허용되지 않습니다. 보고된 것으로 나열되었지만 QTc 연장 및 torsades de pointes를 유발하는 실질적인 증거가 부족한 약물은 대체 약물로 대체할 수 있는 경우 선호되지만 허용됩니다. 이 연구를 위해 베이스라인 심전도(EKG)가 수행되고 치료 중 1주기 동안 및 3주기마다 반복됩니다.

• 현재 중대한 심혈관 질환(뉴욕심장협회 3등급 또는 4등급 심장질환), 증상이 있는 울혈성 심부전, 확장성/비대성 또는 제한성 심근병증, 심근경색증(지난 6개월 이내), 불안정 협심증, 불안정 부정맥 또는 항부정맥 요법의 필요성(MK-2206 치료를 시작하기 전 적어도 지난 한 달 동안 약물이 안정적이고 약물이 원인으로 나열되지 않은 경우 칼슘 채널 차단제 및 베타 차단제와 같은 심방 세동의 속도 조절을 위한 약물 사용이 허용됩니다. torsades de pointes), 또는 심전도(ECG)에서 급성 허혈의 증거; QT/QTc 간격의 현저한 기준선 연장, 예를 들어 QTc 간격 > 450msec*의 반복적인 증명; 긴 QT 증후군; torsades de pointes를 유발하거나 QTc의 상당한 연장을 유발할 수 있는 병용 약물의 필수 사용

  • 참고: 심장 차단 환자의 QTc 평가가 어렵기 때문에 심장 전문의가 안전하다고 판단하는 경우 자격이 있을 수 있습니다.
• 진행 중이거나 활동성 감염, 증후성 울혈성 심부전, 불안정 협심증, 심장 부정맥 또는 연구 요건 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황을 포함하되 이에 국한되지 않는 제어되지 않는 병발성 질병
• 임산부는 이 연구에서 제외됩니다. 산모가 MK-2206 및/또는 디나시클립으로 치료받는 경우 모유수유를 중단해야 합니다.
• 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 양성 환자는 조합 항레트로바이러스 요법을 받을 수 없습니다.
• 임상적으로 중요한 복수