Dinaciclib et Akt Inhibitor MK2206 dans le traitement des patients atteints d'un cancer du pancréas qui ne peut pas être retiré par chirurgie

Critère d'intégration:

• Les patients doivent avoir un adénocarcinome pancréatique histologiquement confirmé et non résécable
• Les patients doivent avoir déjà reçu ou refusé un traitement de 1ère ligne
• Une maladie mesurable sera requise; une maladie biopsiable sera nécessaire
• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 1
• Espérance de vie supérieure à 16 semaines
• Leucocytes >= 3 000/mcL
• Numération absolue des neutrophiles >= 1 500/mcL
• Plaquettes >= 100 000/mcL
• Bilirubine totale =< 1,5 limite supérieure institutionnelle de la normale (IULN)
• Aspartate aminotransférase (AST) (transaminase glutamique oxaloacétique sérique [SGOT])/alanine aminotransférase (ALT) (glutamate pyruvate transaminase sérique [SGPT]) = < 2,5 X IULN si aucune métastase hépatique ou = < 5 X IULN si des métastases hépatiques sont présentes
• La créatinine ne doit pas dépasser IULN OU clairance de la créatinine >= 60 mL/min/1,73 m^2 pour les patients dont les taux de créatinine sont supérieurs à la normale institutionnelle
• Les femmes en âge de procréer et les hommes doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate (méthode hormonale ou barrière de contrôle des naissances ; abstinence) avant l'entrée à l'étude et pendant la durée de la participation à l'étude ; si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte alors qu'elle ou son partenaire participe à cette étude, elle doit en informer immédiatement son médecin traitant ; les hommes traités ou inscrits à ce protocole doivent également accepter d'utiliser une contraception adéquate avant l'étude, pendant toute la durée de la participation à l'étude et 4 mois après la fin du MK-2206 et de l'administration du dinacilib
• Les patients doivent être capables d'avaler des comprimés entiers (pour MK-2206); l'administration d'une sonde nasogastrique ou de gastrostomie (G) n'est pas autorisée ; les comprimés ne doivent pas être écrasés ou mâchés
• Capacité à comprendre et volonté de signer un document écrit de consentement éclairé

Critère d'exclusion:

• Patients ayant subi une chimiothérapie ou une radiothérapie dans les 4 semaines (6 semaines pour les nitrosourées ou la mitomycine C) avant d'entrer dans l'étude ou ceux qui n'ont pas récupéré jusqu'à =< grade 1 (ou =< grade tolérable 2 pour la neuropathie) événements indésirables dus aux agents administré plus de 4 semaines plus tôt
• Patients qui reçoivent d'autres agents expérimentaux
• Les patients présentant des métastases cérébrales connues doivent être exclus de cet essai clinique
• Antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire au dinacilib ou au MK-2206
• Les patients recevant des médicaments ou des substances qui sont de puissants inhibiteurs/inducteurs, des substrats sensibles ou des substrats avec un index thérapeutique étroit du cytochrome P450, famille 3, sous-famille A, polypeptide 4 (CYP3A4) ou glycoprotéine de perméabilité (P-gp) ne sont pas éligibles ; la prudence s'impose lors de l'administration concomitante de dinaciclib et/ou de MK-2206 avec des substrats, des inhibiteurs/inducteurs du CYP3A4 ou de la P-gp ; si les sujets sont retirés d'un médicament interdit, un sevrage d'une semaine est requis pour les inhibiteurs et de deux semaines pour les inducteurs ; les sujets sous Coumadin sont éligibles mais une surveillance plus fréquente du rapport international normalisé (INR) (hebdomadaire pendant le premier cycle, puis au moins à chaque cycle par la suite) est recommandée ; dans le cadre des procédures d'inscription/de consentement éclairé, le patient sera conseillé sur le risque d'interactions avec d'autres agents, et sur ce qu'il faut faire si de nouveaux médicaments doivent être prescrits ou si le patient envisage un nouveau médicament en vente libre ou produit à base de plantes
• Les patients diabétiques ou à risque d'hyperglycémie ne doivent pas être exclus des essais avec le MK-2206, mais l'hyperglycémie doit être bien contrôlée avant que le patient n'entre dans l'essai (hémoglobine glycosylée [Hba1c] < 7,5)
• Les médicaments concomitants associés à un risque d'allongement de l'intervalle QT corrigé (QTc) et/ou de torsades de pointes ne sont pas autorisés ; les médicaments répertoriés comme signalés mais manquant de preuves substantielles pour causer un allongement de l'intervalle QTc et des torsades de pointes seront autorisés, bien que si un autre médicament peut être remplacé, cela serait préférable ; pour cette étude, un électrocardiogramme (ECG) de base sera réalisé et sera répété pendant le cycle 1, puis tous les 3 cycles pendant le traitement

• Patients présentant des signes actuels de maladie cardiovasculaire significative (maladie cardiaque de classe III ou IV de la New York Heart Association), d'insuffisance cardiaque congestive symptomatique, de cardiomyopathie dilatée/hypertrophique ou restrictive, d'infarctus du myocarde (au cours des 6 derniers mois), d'angor instable, d'arythmie instable ou d'un besoin d'un traitement anti-arythmique (l'utilisation de médicaments pour le contrôle de la fréquence de la fibrillation auriculaire est autorisée, tels que les inhibiteurs calciques et les bêta-bloquants, si les médicaments sont stables depuis au moins le mois précédent le début du traitement MK-2206 et les médicaments non répertoriés comme causant torsades de pointes), ou signes d'ischémie aiguë à l'électrocardiogramme (ECG) ; allongement marqué au départ de l'intervalle QT/QTc, par exemple démonstration répétée d'un intervalle QTc > 450 msec* ; syndrome du QT long ; l'utilisation requise de médicaments concomitants pouvant provoquer des torsades de pointes ou pouvant entraîner un allongement significatif de l'intervalle QTc

  • Remarque : En raison des difficultés à évaluer l'intervalle QTc chez les patients souffrant d'un bloc cardiaque, ils peuvent être éligibles s'ils sont jugés sûrs par un cardiologue
• Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque ou une maladie psychiatrique / des situations sociales qui limiteraient le respect des exigences de l'étude
• Les femmes enceintes sont exclues de cette étude ; l'allaitement doit être interrompu si la mère est traitée par le MK-2206 et/ou le dinacilib
• Les patients séropositifs pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) sous traitement antirétroviral combiné ne sont pas éligibles
• Ascite cliniquement significative