Dinaciclib e Akt Inhibitor MK2206 nel trattamento di pazienti con carcinoma pancreatico che non può essere rimosso chirurgicamente

Criterio di inclusione:

• I pazienti devono avere un adenocarcinoma pancreatico istologicamente confermato, non resecabile
• I pazienti devono aver già ricevuto o rifiutato il trattamento di prima linea
• Sarà richiesta una malattia misurabile; sarà necessaria una malattia biopsiabile
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 1
• Aspettativa di vita superiore a 16 settimane
• Leucociti >= 3.000/mcL
• Conta assoluta dei neutrofili >= 1.500/mcL
• Piastrine >= 100.000/mcL
• Bilirubina totale = < 1,5 limite superiore istituzionale della norma (IULN)
• Aspartato aminotransferasi (AST) (siero glutammico ossalacetico transaminasi [SGOT])/alanina aminotransferasi (ALT) (siero glutammato piruvato transaminasi [SGPT]) =< 2,5 X IULN in assenza di metastasi epatiche o =< 5 X IULN se sono presenti metastasi epatiche
• La creatinina non deve essere superiore a IULN OPPURE clearance della creatinina >= 60 mL/min/1,73 m^2 per i pazienti con livelli di creatinina superiori alla norma istituzionale
• Le donne in età fertile e gli uomini devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata (metodo di controllo delle nascite ormonale o di barriera; astinenza) prima dell'ingresso nello studio e per la durata della partecipazione allo studio; se una donna rimane incinta o sospetta di esserlo mentre lei o il suo partner partecipano a questo studio, deve informare immediatamente il suo medico curante; gli uomini trattati o arruolati in questo protocollo devono anche accettare di utilizzare un'adeguata contraccezione prima dello studio, per la durata della partecipazione allo studio e 4 mesi dopo il completamento della somministrazione di MK-2206 e dinaciclib
• I pazienti devono essere in grado di deglutire compresse intere (per MK-2206); non è consentita la somministrazione di sondini nasogastrici o gastrostomici (G); le compresse non devono essere frantumate o masticate
• Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto

Criteri di esclusione:

• Pazienti sottoposti a chemioterapia o radioterapia entro 4 settimane (6 settimane per nitrosourea o mitomicina C) prima di entrare nello studio o coloro che non si sono ripresi da eventi avversi =< grado 1 (o =< grado 2 tollerabile per la neuropatia) dovuti agli agenti somministrato più di 4 settimane prima
• Pazienti che stanno ricevendo altri agenti sperimentali
• I pazienti con metastasi cerebrali note devono essere esclusi da questo studio clinico
• Storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile a dinaciclib o a MK-2206
• I pazienti che ricevono farmaci o sostanze che sono forti inibitori/induttori, substrati sensibili o substrati con un indice terapeutico ristretto del citocromo P450, famiglia 3, sottofamiglia A, polipeptide 4 (CYP3A4) o glicoproteina di permeabilità (P-gp) non sono idonei; si deve usare cautela quando si somministrano dinaciclib e/o MK-2206 in concomitanza con substrati, inibitori/induttori del CYP3A4 o della P-gp; se ai soggetti viene tolta una medicina proibita, è richiesto un periodo di sospensione di una settimana per gli inibitori e di due settimane per gli induttori; i soggetti trattati con Coumadin sono idonei ma si raccomanda un monitoraggio più frequente del rapporto internazionale normalizzato (INR) (settimanale durante il primo ciclo, poi almeno ogni ciclo successivo); come parte delle procedure di arruolamento/consenso informato, il paziente verrà informato sul rischio di interazioni con altri agenti e su cosa fare se è necessario prescrivere nuovi farmaci o se il paziente sta prendendo in considerazione un nuovo farmaco da banco o prodotto erboristico
• I pazienti con diabete o a rischio di iperglicemia non devono essere esclusi dagli studi con MK-2206, ma l'iperglicemia deve essere ben controllata prima che il paziente entri nello studio (emoglobina glicosilata [Hba1c] < 7,5)
• Non sono consentiti farmaci concomitanti associati a un rischio di prolungamento dell'intervallo QT corretto (QTc) e/o torsioni di punta; saranno consentiti quei farmaci elencati come segnalati ma privi di prove sostanziali per causare il prolungamento dell'intervallo QTc e torsioni di punta, anche se se un farmaco alternativo può essere sostituito, sarebbe preferibile; per questo studio, verrà eseguito un elettrocardiogramma (ECG) di base e verrà ripetuto durante il ciclo 1 e poi ogni 3 cicli durante il trattamento

• Pazienti con evidenza attuale di malattia cardiovascolare significativa (malattia cardiaca di classe III o IV secondo la New York Heart Association), insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, cardiomiopatia dilatativa/ipertrofica o restrittiva, infarto del miocardio (negli ultimi 6 mesi), angina instabile, aritmia instabile o necessità di terapia antiaritmica (è consentito l'uso di farmaci per il controllo della frequenza per la fibrillazione atriale, come bloccanti dei canali del calcio e beta-bloccanti, se il farmaco è stabile almeno nell'ultimo mese prima dell'inizio del trattamento con MK-2206 e il farmaco non è elencato come causa torsioni di punta) o evidenza di ischemia acuta all'elettrocardiogramma (ECG); marcato prolungamento basale dell'intervallo QT/QTc, ad esempio, ripetuta dimostrazione di un intervallo QTc > 450 msec*; sindrome del QT lungo; l'uso richiesto di farmaci concomitanti che possono causare torsioni di punta o possono causare un significativo prolungamento del QTc

  • Nota: a causa delle difficoltà nella valutazione del QTc nei pazienti con blocco cardiaco, possono essere idonei se ritenuti sicuri da un cardiologo
• Malattie intercorrenti non controllate incluse, ma non limitate a, infezioni in corso o attive, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca o malattie psichiatriche/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio
• Le donne in gravidanza sono escluse da questo studio; l'allattamento al seno deve essere interrotto se la madre è trattata con MK-2206 e/o dinaciclib
• I pazienti positivi al virus dell'immunodeficienza umana (HIV) in terapia antiretrovirale di combinazione non sono idonei
• Ascite clinicamente significativa