Dinaciclib og Akt Inhibitor MK2206 til behandling af patienter med kræft i bugspytkirtlen, der ikke kan fjernes ved kirurgi

Inklusionskriterier:

• Patienterne skal have et histologisk bekræftet, uoperabelt pancreas-adenokarcinom
• Patienter skal allerede have modtaget eller afslået 1. linjes behandling
• Målbar sygdom vil være påkrævet; biopsierbar sygdom vil være påkrævet
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus =< 1
• Forventet levetid på mere end 16 uger
• Leukocytter >= 3.000/mcL
• Absolut neutrofiltal >= 1.500/mcL
• Blodplader >= 100.000/mcL
• Total bilirubin =< 1,5 institutionel øvre normalgrænse (IULN)
• Aspartat aminotransferase (AST)(serum glutaminsyre oxaloeddikesyre transaminase [SGOT])/alanin aminotransferase (ALT)(serum glutamat pyruvat transaminase [SGPT]) =< 2,5 X IULN hvis ingen levermetastaser eller =< 5 X IULN hvis levermetastaser er til stede
• Kreatinin må ikke være over IULN ELLER kreatininclearance >= 60 ml/min/1,73 m^2 for patienter med kreatininniveauer over institutionel normal
• Kvinder i den fødedygtige alder og mænd skal være enige om at bruge passende prævention (hormonel præventionsmetode eller barrieremetode til prævention; afholdenhed) før studiestart og under undersøgelsens deltagelse; hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun eller hendes partner deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge; mænd, der er behandlet eller tilmeldt denne protokol, skal også acceptere at bruge passende prævention før undersøgelsen, så længe undersøgelsesdeltagelsen varer, og 4 måneder efter afslutning af MK-2206 og dinaciclib-administration
• Patienter skal kunne sluge hele tabletter (til MK-2206); indgivelse af nasogastrisk eller gastrostomi (G) sonde er ikke tilladt; tabletter må ikke knuses eller tygges
• Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument

Ekskluderingskriterier:

• Patienter, der har fået kemoterapi eller strålebehandling inden for 4 uger (6 uger for nitrosoureas eller mitomycin C), før de gik ind i undersøgelsen, eller dem, der ikke er kommet sig til =< grad 1 (eller =< tolerabel grad 2 for neuropati) bivirkninger på grund af midler administreret mere end 4 uger tidligere
• Patienter, der modtager andre undersøgelsesmidler
• Patienter med kendte hjernemetastaser bør udelukkes fra dette kliniske forsøg
• Anamnese med allergiske reaktioner tilskrevet forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som dinaciclib eller MK-2206
• Patienter, der modtager medicin eller stoffer, der er stærke hæmmere/inducere, følsomme substrater eller substrater med et snævert terapeutisk indeks på cytochrom P450, familie 3, underfamilie A, polypeptid 4 (CYP3A4) eller permeabilitetsglycoprotein (P-gp) er ikke kvalificerede; der bør udvises forsigtighed ved dosering af dinaciclib og/eller MK-2206 samtidig med CYP3A4- eller P-gp-substrater, hæmmere/inducere; hvis forsøgspersoner fjernes fra en forbudt medicin, er en uges udvaskning påkrævet for inhibitorer og to uger for inducere; forsøgspersoner på Coumadin er berettigede, men hyppigere overvågning af det internationale normaliserede forhold (INR) (ugentlig i den første cyklus, derefter mindst hver cyklus derefter) anbefales; som en del af procedurerne for tilmelding/informeret samtykke vil patienten blive vejledt om risikoen for interaktioner med andre midler, og hvad man skal gøre, hvis der skal ordineres ny medicin, eller hvis patienten overvejer en ny håndkøbsmedicin eller urteprodukt
• Patienter med diabetes eller i risiko for hyperglykæmi bør ikke udelukkes fra forsøg med MK-2206, men hyperglykæmien bør være godt kontrolleret, før patienten går ind i forsøget (glykosyleret hæmoglobin [Hba1c] < 7,5)
• Samtidig medicinering forbundet med en risiko for korrigeret QT (QTc) forlængelse og/eller torsades de pointes er ikke tilladt; de medikamenter, der er angivet som rapporteret, men som mangler væsentlige beviser for at forårsage QTc-forlængelse og torsades de pointes, vil være tilladt, men hvis en alternativ medicin kan erstattes, ville det være at foretrække; til denne undersøgelse vil der blive udført et baseline elektrokardiogram (EKG) og vil blive gentaget under cyklus 1 og derefter hver 3 cyklus under behandling

• Patienter med aktuelle tegn på signifikant kardiovaskulær sygdom (New York Heart Association klasse III eller IV hjertesygdom), symptomatisk kongestiv hjertesvigt, dilateret/hypertrofisk eller restriktiv kardiomyopati, myokardieinfarkt (inden for de seneste 6 måneder), ustabil angina, ustabil arytmi eller en behov for antiarytmisk behandling (brug af medicin til hastighedskontrol for atrieflimren er tilladt, såsom calciumkanalblokkere og betablokkere, hvis medicinen er stabil i mindst sidste måned før påbegyndelse af MK-2206-behandling og medicin, der ikke er angivet som forårsagende torsades de pointes), eller tegn på akut iskæmi på elektrokardiogram (EKG); markant basislinjeforlængelse af QT/QTc-interval, f.eks. gentagen demonstration af et QTc-interval > 450 msek*; langt QT-syndrom; den påkrævede brug af samtidig medicin, der kan forårsage torsades de pointes eller kan forårsage en betydelig forlængelse af QTc

  • Bemærk: På grund af vanskeligheder med at vurdere QTc hos patienter med hjerteblokade, kan de være berettigede, hvis de anses for sikre af en kardiolog
• Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav
• Gravide kvinder er udelukket fra denne undersøgelse; amning bør afbrydes, hvis moderen behandles med MK-2206 og/eller dinaciclib
• Human immundefekt virus (HIV)-positive patienter i antiretroviral kombinationsbehandling er ikke kvalificerede
• Klinisk signifikant ascites