Dinaciclibe e inibidor de Akt MK2206 no tratamento de pacientes com câncer pancreático que não pode ser removido por cirurgia

Critério de inclusão:

• Os pacientes devem ter um adenocarcinoma pancreático irressecável confirmado histologicamente
• Os pacientes já devem ter recebido ou recusado o tratamento de 1ª linha
• Doença mensurável será necessária; doença biopsiada será necessária
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) = < 1
• Expectativa de vida superior a 16 semanas
• Leucócitos >= 3.000/mcL
• Contagem absoluta de neutrófilos >= 1.500/mcL
• Plaquetas >= 100.000/mcL
• Bilirrubina total = < 1,5 limite superior institucional do normal (IULN)
• Aspartato aminotransferase (AST)(transaminase oxaloacética glutâmica sérica [SGOT])/alanina aminotransferase (ALT)(transaminase glutamato piruvato sérica [SGPT]) =< 2,5 X IULN se não houver metástase hepática ou =< 5 X IULN se houver metástases hepáticas
• A creatinina não deve estar acima do IULN OU depuração de creatinina >= 60 mL/min/1,73 m^2 para pacientes com níveis de creatinina acima do normal institucional
• As mulheres com potencial para engravidar e os homens devem concordar em usar contracepção adequada (método hormonal ou de barreira de controle de natalidade; abstinência) antes da entrada no estudo e durante a participação no estudo; se uma mulher engravidar ou suspeitar que está grávida enquanto ela ou seu parceiro estiver participando deste estudo, ela deve informar seu médico assistente imediatamente; os homens tratados ou inscritos neste protocolo também devem concordar em usar contracepção adequada antes do estudo, durante a participação no estudo e 4 meses após a conclusão da administração de MK-2206 e dinaciclibe
• Os pacientes devem ser capazes de engolir comprimidos inteiros (para MK-2206); não é permitida a administração de sonda nasogástrica ou gastrostomia (G); comprimidos não devem ser esmagados ou mastigados
• Capacidade de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito

Critério de exclusão:

• Pacientes que fizeram quimioterapia ou radioterapia dentro de 4 semanas (6 semanas para nitrosouréias ou mitomicina C) antes de entrar no estudo ou aqueles que não se recuperaram para =< grau 1 (ou =< grau 2 tolerável para neuropatia) eventos adversos devido a agentes administrado mais de 4 semanas antes
• Pacientes que estão recebendo qualquer outro agente experimental
• Pacientes com metástases cerebrais conhecidas devem ser excluídos deste ensaio clínico
• Histórico de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante ao dinaciclibe ou ao MK-2206
• Pacientes recebendo quaisquer medicamentos ou substâncias que sejam fortes inibidores/indutores, substratos sensíveis ou substratos com um índice terapêutico estreito de citocromo P450, família 3, subfamília A, polipeptídeo 4 (CYP3A4) ou glicoproteína de permeabilidade (P-gp) são inelegíveis; deve-se ter cuidado ao administrar dinaciclibe e/ou MK-2206 concomitantemente com substratos CYP3A4 ou P-gp, inibidores/indutores; se os indivíduos forem retirados de um medicamento proibido, uma semana de intervalo é necessária para inibidores e duas semanas para indutores; os indivíduos em Coumadin são elegíveis, mas recomenda-se um monitoramento mais frequente da razão normalizada internacional (INR) (semanalmente durante o primeiro ciclo, pelo menos a cada ciclo subsequente); como parte dos procedimentos de inscrição/consentimento informado, o paciente será aconselhado sobre o risco de interações com outros agentes e o que fazer se novos medicamentos precisarem ser prescritos ou se o paciente estiver considerando um novo medicamento de venda livre ou produto fitoterápico
• Pacientes com diabetes ou em risco de hiperglicemia não devem ser excluídos dos estudos com MK-2206, mas a hiperglicemia deve ser bem controlada antes de o paciente entrar no estudo (hemoglobina glicosilada [Hba1c] < 7,5)
• Medicamentos concomitantes associados a um risco de prolongamento do QT corrigido (QTc) e/ou torsades de pointes não são permitidos; os medicamentos listados como relatados, mas sem evidências substanciais de causar prolongamento do intervalo QTc e torsades de pointes, serão permitidos, embora seja preferível substituí-los por um medicamento alternativo; para este estudo, um eletrocardiograma (ECG) de linha de base será realizado e será repetido durante o ciclo 1 e depois a cada 3 ciclos durante o tratamento

• Pacientes com evidência atual de doença cardiovascular significativa (classe III ou IV da New York Heart Association), insuficiência cardíaca congestiva sintomática, cardiomiopatia dilatada/hipertrófica ou restritiva, infarto do miocárdio (nos últimos 6 meses), angina instável, arritmia instável ou necessidade de terapia antiarrítmica (o uso de medicamentos para controle da frequência para fibrilação atrial é permitido, como bloqueadores dos canais de cálcio e betabloqueadores, se medicação estável por pelo menos o último mês antes do início do tratamento MK-2206 e medicação não listada como causadora torsades de pointes) ou evidência de isquemia aguda no eletrocardiograma (ECG); prolongamento marcado da linha de base do intervalo QT/QTc, por exemplo, demonstração repetida de um intervalo QTc > 450 ms*; síndrome do QT longo; o uso obrigatório de medicação concomitante que pode causar torsades de pointes ou pode causar um prolongamento significativo do intervalo QTc

  • Nota: Devido a dificuldades na avaliação do QTc em pacientes com bloqueio cardíaco, eles podem ser elegíveis se considerados seguros por um cardiologista
• Doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não limitada a, infecção ativa ou contínua, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável, arritmia cardíaca ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo
• As mulheres grávidas são excluídas deste estudo; a amamentação deve ser descontinuada se a mãe for tratada com MK-2206 e/ou dinaciclibe
• Pacientes positivos para o vírus da imunodeficiência humana (HIV) em terapia antirretroviral combinada são inelegíveis
• Ascite clinicamente significativa