Dinaciclib en Akt-remmer MK2206 bij de behandeling van patiënten met alvleesklierkanker die niet operatief kunnen worden verwijderd

Inclusiecriteria:

• Patiënten moeten een histologisch bevestigd, inoperabel pancreasadenocarcinoom hebben
• Patiënten moeten al eerstelijnsbehandeling hebben gekregen of geweigerd
• Meetbare ziekte is vereist; biopsiable ziekte zal vereist zijn
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus =< 1
• Levensverwachting van meer dan 16 weken
• Leukocyten >= 3.000/mcl
• Absoluut aantal neutrofielen >= 1.500/mcl
• Bloedplaatjes >= 100.000/mL
• Totaal bilirubine =< 1,5 institutionele bovengrens van normaal (IULN)
• Aspartaataminotransferase (AST)(serumglutamaatoxaalazijnzuurtransaminase [SGOT])/alanineaminotransferase (ALT)(serumglutamaatpyruvaattransaminase [SGPT]) =< 2,5 X IULN als er geen levermetastasen zijn of =< 5 X IULN als er levermetastasen aanwezig zijn
• Creatinine mag niet hoger zijn dan IULN OF creatinineklaring >= 60 ml/min/1,73 m ^ 2 voor patiënten met creatininewaarden boven institutioneel normaal
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannen moeten instemmen met het gebruik van adequate anticonceptie (hormonale of barrièremethode voor anticonceptie; onthouding) voorafgaand aan deelname aan het onderzoek en voor de duur van deelname aan het onderzoek; als een vrouw zwanger wordt of vermoedt zwanger te zijn terwijl zij of haar partner aan dit onderzoek deelneemt, dient zij haar behandelend arts hiervan onmiddellijk op de hoogte te stellen; mannen die volgens dit protocol worden behandeld of ingeschreven, moeten ook instemmen met het gebruik van adequate anticonceptie voorafgaand aan het onderzoek, voor de duur van deelname aan het onderzoek en 4 maanden na voltooiing van de toediening van MK-2206 en dinaciclib
• Patiënten moeten hele tabletten kunnen doorslikken (voor MK-2206); toediening via de neus of gastrostomie (G) is niet toegestaan; tabletten mogen niet worden geplet of gekauwd
• Het vermogen om te begrijpen en de bereidheid om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten die chemotherapie of radiotherapie hebben ondergaan binnen 4 weken (6 weken voor nitrosourea of ​​mitomycine C) voorafgaand aan deelname aan de studie of degenen die niet zijn hersteld tot =< graad 1 (of =< verdraagbare graad 2 voor neuropathie) bijwerkingen als gevolg van middelen meer dan 4 weken eerder toegediend
• Patiënten die andere onderzoeksagentia krijgen
• Patiënten met bekende hersenmetastasen moeten worden uitgesloten van deze klinische studie
• Geschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als dinaciclib of MK-2206
• Patiënten die medicijnen of stoffen krijgen die sterke remmers/inductoren, gevoelige substraten of substraten met een smalle therapeutische index van cytochroom P450, familie 3, subfamilie A, polypeptide 4 (CYP3A4) of permeabiliteitsglycoproteïne (P-gp) zijn, komen niet in aanmerking; voorzichtigheid is geboden bij gelijktijdige dosering van dinaciclib en/of MK-2206 met CYP3A4- of P-gp-substraten, remmers/inductoren; als proefpersonen van een verboden medicijn worden gehaald, is een wash-out van een week vereist voor remmers en twee weken voor inductoren; proefpersonen die Coumadin gebruiken, komen in aanmerking, maar frequentere controle van de internationale genormaliseerde ratio (INR) (wekelijks tijdens de eerste cyclus, daarna ten minste elke cyclus daarna) wordt aanbevolen; als onderdeel van de procedures voor inschrijving/geïnformeerde toestemming zal de patiënt worden voorgelicht over het risico van interacties met andere middelen, en wat te doen als nieuwe medicijnen moeten worden voorgeschreven of als de patiënt een nieuw zelfzorggeneesmiddel overweegt of kruidenproduct
• Patiënten met diabetes of risico op hyperglykemie mogen niet worden uitgesloten van onderzoeken met MK-2206, maar de hyperglykemie moet goed onder controle zijn voordat de patiënt aan het onderzoek begint (geglycosyleerd hemoglobine [Hba1c] < 7,5)
• Gelijktijdige medicatie geassocieerd met een risico op gecorrigeerde QT (QTc) verlenging en/of torsades de pointes zijn niet toegestaan; die medicijnen die zijn vermeld als gerapporteerd maar waarvoor geen substantieel bewijs is voor het veroorzaken van QTc-verlenging en torsades de pointes, zijn toegestaan, maar als een alternatieve medicatie kan worden vervangen, zou dat de voorkeur hebben; voor deze studie zal een basislijn elektrocardiogram (EKG) worden uitgevoerd en tijdens cyclus 1 worden herhaald en vervolgens elke 3 cycli tijdens de behandeling

• Patiënten met actueel bewijs van significante cardiovasculaire aandoeningen (New York Heart Association klasse III of IV hartziekte), symptomatisch congestief hartfalen, gedilateerde/hypertrofische of restrictieve cardiomyopathie, myocardinfarct (in de afgelopen 6 maanden), onstabiele angina, onstabiele aritmie of een behoefte aan anti-aritmische therapie (gebruik van medicijnen voor snelheidscontrole voor atriumfibrilleren is toegestaan, zoals calciumantagonisten en bètablokkers, indien stabiel medicatie gedurende ten minste de laatste maand voorafgaand aan de start van MK-2206-behandeling en medicatie die niet wordt vermeld als veroorzakend torsades de pointes), of bewijs van acute ischemie op elektrocardiogram (ECG); duidelijke verlenging van het QT/QTc-interval bij aanvang, bijv. herhaald aantonen van een QTc-interval > 450 msec*; lang QT-syndroom; het vereiste gebruik van gelijktijdige medicatie die torsades de pointes kan veroorzaken of een significante verlenging van de QTc kan veroorzaken

  • Opmerking: Vanwege moeilijkheden bij het beoordelen van QTc bij patiënten met een hartblok, kunnen ze in aanmerking komen als ze veilig worden geacht door een cardioloog
• Ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken
• Zwangere vrouwen zijn uitgesloten van deze studie; borstvoeding moet worden gestaakt als de moeder wordt behandeld met MK-2206 en/of dinaciclib
• Humaan immunodeficiëntievirus (HIV)-positieve patiënten op antiretrovirale combinatietherapie komen niet in aanmerking
• Klinisch significante ascites