Dinaciclib und Akt-Inhibitor MK2206 bei der Behandlung von Patienten mit Bauchspeicheldrüsenkrebs, der durch eine Operation nicht entfernt werden kann

Einschlusskriterien:

• Die Patienten müssen ein histologisch bestätigtes, inoperables Pankreas-Adenokarzinom haben
• Die Patienten müssen bereits eine Erstbehandlung erhalten oder diese abgelehnt haben
• Eine messbare Krankheit ist erforderlich; Es ist eine biopsiefähige Erkrankung erforderlich
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 1
• Lebenserwartung von mehr als 16 Wochen
• Leukozyten >= 3.000/mcL
• Absolute Neutrophilenzahl >= 1.500/mcL
• Thrombozyten >= 100.000/mcL
• Gesamtbilirubin = < 1,5 institutionelle Obergrenze des Normalwerts (IULN)
• Aspartat-Aminotransferase (AST) (Serum-Glutamat-Oxalessigsäure-Transaminase [SGOT])/Alanin-Aminotransferase (ALT) (Serum-Glutamat-Pyruvat-Transaminase [SGPT]) =< 2,5 X IULN, wenn keine Lebermetastasen vorhanden sind, oder =< 5 X IULN, wenn Lebermetastasen vorhanden sind
• Kreatinin darf nicht über IULN liegen ODER Kreatinin-Clearance >= 60 ml/min/1,73 m^2 für Patienten mit Kreatininspiegeln über dem institutionellen Normalwert
• Frauen im gebärfähigen Alter und Männer müssen vor Studienbeginn und für die Dauer der Studienteilnahme einer angemessenen Empfängnisverhütung (Hormon- oder Barrieremethode zur Empfängnisverhütung; Abstinenz) zustimmen; Sollte eine Frau schwanger werden oder vermuten, dass sie schwanger ist, während sie oder ihr Partner an dieser Studie teilnehmen, sollte sie unverzüglich ihren behandelnden Arzt informieren; Männer, die nach diesem Protokoll behandelt oder aufgenommen werden, müssen außerdem zustimmen, vor der Studie, für die Dauer der Studienteilnahme und 4 Monate nach Abschluss der Verabreichung von MK-2206 und Dinaciclib eine angemessene Empfängnisverhütung anzuwenden
• Patienten müssen in der Lage sein, ganze Tabletten zu schlucken (für MK-2206); Die Verabreichung über eine Magensonde oder eine Gastrostomiesonde (G) ist nicht zulässig. Tabletten dürfen nicht zerkleinert oder gekaut werden
• Fähigkeit zu verstehen und die Bereitschaft, eine schriftliche Einverständniserklärung zu unterzeichnen

Ausschlusskriterien:

• Patienten, die innerhalb von 4 Wochen (6 Wochen für Nitrosoharnstoffe oder Mitomycin C) vor Beginn der Studie eine Chemotherapie oder Strahlentherapie erhalten haben, oder Patienten, die sich aufgrund von Wirkstoffen nicht auf =< Grad 1 (oder =< tolerierbarer Grad 2 für Neuropathie) erholt haben mehr als 4 Wochen zuvor verabreicht
• Patienten, die andere Prüfpräparate erhalten
• Patienten mit bekannten Hirnmetastasen sollten von dieser klinischen Studie ausgeschlossen werden
• Vorgeschichte allergischer Reaktionen, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie Dinaciclib oder MK-2206 zurückzuführen sind
• Patienten, die Medikamente oder Substanzen erhalten, die starke Inhibitoren/Induktoren, empfindliche Substrate oder Substrate mit einem engen therapeutischen Index von Cytochrom P450, Familie 3, Unterfamilie A, Polypeptid 4 (CYP3A4) oder Permeabilitätsglykoprotein (P-gp) sind, sind nicht teilnahmeberechtigt; Vorsicht ist geboten, wenn Dinaciclib und/oder MK-2206 gleichzeitig mit CYP3A4- oder P-gp-Substraten, Inhibitoren/Induktoren verabreicht werden. Wenn Probanden ein verbotenes Medikament abgesetzt wird, ist eine einwöchige Auswaschphase für Inhibitoren und zwei Wochen für Induktoren erforderlich. Probanden, die Coumadin einnehmen, sind geeignet, es wird jedoch eine häufigere Überwachung des International Normalised Ratio (INR) (wöchentlich während des ersten Zyklus, danach mindestens in jedem Zyklus) empfohlen. Im Rahmen der Registrierungs-/Einwilligungsverfahren wird der Patient über das Risiko von Wechselwirkungen mit anderen Wirkstoffen beraten und darüber, was zu tun ist, wenn neue Medikamente verschrieben werden müssen oder wenn der Patient ein neues rezeptfreies Medikament in Betracht zieht pflanzliches Produkt
• Patienten mit Diabetes oder einem Risiko für Hyperglykämie sollten nicht von Studien mit MK-2206 ausgeschlossen werden, die Hyperglykämie sollte jedoch gut kontrolliert werden, bevor der Patient an der Studie teilnimmt (glykosyliertes Hämoglobin [Hba1c] < 7,5).
• Die gleichzeitige Einnahme von Medikamenten, die mit dem Risiko einer Verlängerung des korrigierten QT-Intervalls (QTc) und/oder Torsades de pointes verbunden sind, ist nicht zulässig. Die als gemeldet aufgeführten Medikamente, für die jedoch keine substanziellen Beweise für eine QTc-Verlängerung und Torsades de Pointes vorliegen, sind zulässig. Wenn jedoch ein alternatives Medikament ersetzt werden kann, wäre dies vorzuziehen; Für diese Studie wird ein Basis-Elektrokardiogramm (EKG) durchgeführt und während Zyklus 1 und dann alle 3 Zyklen während der Behandlung wiederholt

• Patienten mit aktuellen Anzeichen einer erheblichen Herz-Kreislauf-Erkrankung (Herzerkrankung der Klasse III oder IV der New York Heart Association), symptomatischer Herzinsuffizienz, dilatativer/hypertropher oder restriktiver Kardiomyopathie, Myokardinfarkt (innerhalb der letzten 6 Monate), instabiler Angina pectoris, instabiler Arrhythmie oder a Notwendigkeit einer antiarrhythmischen Therapie (die Verwendung von Medikamenten zur Frequenzkontrolle bei Vorhofflimmern ist erlaubt, wie z. B. Kalziumkanalblocker und Betablocker, wenn die Medikamente mindestens im letzten Monat vor Beginn der MK-2206-Behandlung stabil waren und Medikamente nicht als auslösend aufgeführt sind). Torsades de Pointes) oder Anzeichen einer akuten Ischämie im Elektrokardiogramm (EKG); deutliche Grundverlängerung des QT/QTc-Intervalls, z. B. wiederholter Nachweis eines QTc-Intervalls > 450 ms*; langes QT-Syndrom; die erforderliche gleichzeitige Einnahme von Medikamenten, die Torsades de Pointes verursachen oder eine deutliche Verlängerung des QTc verursachen können

  • Hinweis: Aufgrund der Schwierigkeiten bei der Beurteilung des QTc-Werts bei Patienten mit Herzblock können sie in Frage kommen, wenn sie von einem Kardiologen als sicher erachtet werden
• Unkontrollierte interkurrente Erkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, anhaltende oder aktive Infektionen, symptomatische Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden
• Schwangere Frauen sind von dieser Studie ausgeschlossen; Das Stillen sollte abgebrochen werden, wenn die Mutter mit MK-2206 und/oder Dinaciclib behandelt wird
• Patienten, die positiv auf das humane Immundefizienzvirus (HIV) sind und eine antiretrovirale Kombinationstherapie erhalten, sind nicht teilnahmeberechtigt
• Klinisch signifikanter Aszites