Dinaciclib ja Akt-inhibiittori MK2206 hoidettaessa potilaita, joilla on haimasyöpä, jota ei voida poistaa leikkauksella

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilaalla on oltava histologisesti vahvistettu, ei-leikkattava haiman adenokarsinooma
• Potilaiden on oltava jo saaneet ensimmäisen linjan hoitoa tai kieltäytyneet siitä
• Mitattavissa oleva sairaus vaaditaan; biopsiaa varten tarvitaan sairaus
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​= < 1
• Odotettavissa oleva elinikä yli 16 viikkoa
• Leukosyytit >= 3000/mcl
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä >= 1500/mcl
• Verihiutaleet >= 100 000/mcl
• Kokonaisbilirubiini = < 1,5 laitoksen normaalin yläraja (IULN)
• Aspartaattiaminotransferaasi (AST) (seerumin glutamiini-oksaloetikkatransaminaasi [SGOT]) / alaniiniaminotransferaasi (ALT) (seerumin glutamaattipyruvaattitransaminaasi [SGPT]) = < 2,5 X IULN, jos maksametastaasseja ei ole tai = < 5 X IULN, jos maksametastaaseja on
• Kreatiniini ei saa olla yli IULN TAI kreatiniinipuhdistuma >= 60 ml/min/1,73 m^2 potilaille, joiden kreatiniinitaso ylittää laitoksen normaalin
• Hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä (hormonaalinen tai estemenetelmä ehkäisyyn, pidättäytyminen) ennen tutkimukseen osallistumista ja tutkimukseen osallistumisen ajan; jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana, kun hän tai hänen kumppaninsa osallistuu tähän tutkimukseen, hänen on ilmoitettava siitä välittömästi hoitavalle lääkärille; miesten, joita hoidetaan tai jotka osallistuvat tähän protokollaan, on myös suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä ennen tutkimusta, tutkimukseen osallistumisen ajan ja 4 kuukautta MK-2206:n ja dinasiklibin antamisen jälkeen
• Potilaiden on kyettävä nielemään kokonaisia ​​tabletteja (MK-2206); nenä-maha- tai gastrostomia (G) letkua ei sallita; tabletteja ei saa murskata tai pureskella
• Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaat, jotka ovat saaneet kemoterapiaa tai sädehoitoa 4 viikon sisällä (6 viikkoa nitrosoureoilla tai mitomysiini C:llä) ennen tutkimukseen osallistumista tai jotka eivät ole toipuneet =< asteen 1 (tai =< siedettävän asteen 2 neuropatian) haittavaikutuksista, jotka johtuvat aineista annettu yli 4 viikkoa aikaisemmin
• Potilaat, jotka saavat muita tutkimusaineita
• Potilaat, joilla on tunnettuja aivometastaaseja, tulee sulkea pois tästä kliinisestä tutkimuksesta
• Aiemmat allergiset reaktiot, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin dinasiclib tai MK-2206
• Potilaat, jotka saavat lääkkeitä tai aineita, jotka ovat vahvoja estäjiä/indusoijia, herkkiä substraatteja tai substraatteja, joilla on kapea terapeuttinen indeksi sytokromi P450, perhe 3, alaryhmä A, polypeptidi 4 (CYP3A4) tai läpäisevyysglykoproteiini (P-gp), eivät ole tukikelpoisia. varovaisuutta tulee noudattaa, kun dinasiklibia ja/tai MK-2206:ta annostellaan samanaikaisesti CYP3A4- tai P-gp-substraattien, estäjien/indusoijien kanssa; jos kielletyt lääkkeet otetaan pois koehenkilöiltä, ​​vaaditaan viikon huuhtoutumisaika inhibiittoreilta ja kaksi viikkoa induktoreilta; Coumadin-potilaat ovat kelvollisia, mutta kansainvälisen normalisoidun suhteen (INR) tiheämpää seurantaa (viikoittain ensimmäisen jakson aikana, sen jälkeen vähintään joka sykli) suositellaan; osana ilmoittautumis-/tietoisen suostumuksen toimenpiteitä potilasta neuvotaan yhteisvaikutusten riskistä muiden aineiden kanssa ja siitä, mitä tehdä, jos uusia lääkkeitä on määrättävä tai jos potilas harkitsee uuden itsehoitolääkkeen hankkimista tai kasviperäinen tuote
• Diabetespotilaita tai potilaita, joilla on hyperglykemian riski, ei pidä sulkea pois MK-2206-tutkimuksista, mutta hyperglykemia tulee olla hyvin hallinnassa ennen kuin potilas tulee tutkimukseen (glykosyloitu hemoglobiini [Hba1c] < 7,5).
• Samanaikaiset lääkkeet, joihin liittyy korjatun QT-ajan (QTc) pidentymisen ja/tai torsades de pointes -riskin riski, eivät ole sallittuja. sellaiset lääkkeet, jotka on lueteltu raportoiduiksi, mutta joilla ei ole merkittävää näyttöä QTc-ajan pidentymisestä ja torsades de pointesista, sallitaan, vaikka vaihtoehtoinen lääkitys voidaan korvata, se olisi parempi; tätä tutkimusta varten tehdään perussähkökardiogrammi (EKG) ja se toistetaan syklin 1 aikana ja sen jälkeen 3 syklin välein hoidon aikana.

• Potilaat, joilla on tämänhetkisiä todisteita merkittävästä sydän- ja verisuonisairaudesta (New York Heart Associationin luokan III tai IV sydänsairaus), oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, laajentunut/hypertrofinen tai restriktiivinen kardiomyopatia, sydäninfarkti (viimeisten 6 kuukauden aikana), epästabiili angina pectoris, epästabiili rytmihäiriö tai rytmihäiriönvastaisen hoidon tarve (eteisvärinää säätelevien lääkkeiden käyttö on sallittua, kuten kalsiumkanavasalpaajat ja beetasalpaajat, jos lääkitys on vakaa vähintään viime kuukaudelta ennen MK-2206-hoidon aloittamista ja lääkkeitä, joita ei ole mainittu aiheuttavan torsades de pointes) tai merkkejä akuutista iskemiasta EKG:ssä; huomattava QT/QTc-ajan pidentyminen lähtötilanteessa, esim. toistuva QTc-ajan > 450 ms* osoittaminen; pitkä QT-oireyhtymä; vaadittu samanaikainen lääkitys, joka voi aiheuttaa torsades de pointes tai voi aiheuttaa merkittävän QTc-ajan pidentymisen

  • Huomautus: Koska QTc:n arvioinnissa on vaikeuksia potilailla, joilla on sydänkatkos, he voivat olla kelvollisia, jos kardiologi pitää niitä turvallisena.
• Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista
• Raskaana olevat naiset jätetään tämän tutkimuksen ulkopuolelle; imetys tulee lopettaa, jos äitiä hoidetaan MK-2206:lla ja/tai dinasiclibillä
• Ihmisen immuunikatovirus (HIV) -positiiviset potilaat, jotka saavat antiretroviraalista yhdistelmähoitoa, eivät ole tukikelpoisia
• Kliinisesti merkittävä askites