Dinaciclib og Akt-hemmer MK2206 i behandling av pasienter med bukspyttkjertelkreft som ikke kan fjernes ved kirurgi

Inklusjonskriterier:

• Pasienter må ha et histologisk bekreftet, uoperabelt pankreasadenokarsinom
• Pasienter skal allerede ha mottatt eller avslått 1.linjebehandling
• Målbar sykdom vil være nødvendig; biopsierbar sykdom vil være nødvendig
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus =< 1
• Forventet levealder over 16 uker
• Leukocytter >= 3000/mcL
• Absolutt nøytrofiltall >= 1500/mcL
• Blodplater >= 100 000/mcL
• Total bilirubin =< 1,5 institusjonell øvre normalgrense (IULN)
• Aspartataminotransferase (AST)(serumglutaminoksaloeddiktransaminase [SGOT])/alaninaminotransferase (ALT)(serumglutamatpyruvattransaminase [SGPT]) =< 2,5 X IULN hvis ingen levermetastaser eller =< 5 X IULN hvis levermetastaser er tilstede
• Kreatinin må ikke være over IULN ELLER kreatininclearance >= 60 ml/min/1,73 m^2 for pasienter med kreatininnivåer over institusjonsnormalen
• Kvinner i fertil alder og menn må godta å bruke adekvat prevensjon (hormonell eller barrieremetode for prevensjon; avholdenhet) før studiestart og under studiedeltakelsens varighet; dersom en kvinne blir gravid eller mistenker at hun er gravid mens hun eller hennes partner deltar i denne studien, bør hun informere sin behandlende lege umiddelbart; menn som er behandlet eller registrert på denne protokollen, må også godta å bruke adekvat prevensjon før studien, så lenge studiedeltakelsen varer, og 4 måneder etter fullført administrering av MK-2206 og dinaciclib
• Pasienter må kunne svelge hele tabletter (for MK-2206); administrasjon av nasogastrisk eller gastrostomi (G) sonde er ikke tillatt; tabletter må ikke knuses eller tygges
• Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter som har hatt kjemoterapi eller strålebehandling innen 4 uker (6 uker for nitrosoureas eller mitomycin C) før de gikk inn i studien, eller de som ikke har kommet seg til =< grad 1 (eller =< tolerabel grad 2 for nevropati) bivirkninger på grunn av midler administrert mer enn 4 uker tidligere
• Pasienter som får andre undersøkelsesmidler
• Pasienter med kjente hjernemetastaser bør ekskluderes fra denne kliniske studien
• Anamnese med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som dinaciclib eller MK-2206
• Pasienter som får medisiner eller stoffer som er sterke hemmere/induktorer, sensitive substrater eller substrater med en smal terapeutisk indeks på cytokrom P450, familie 3, underfamilie A, polypeptid 4 (CYP3A4) eller permeabilitetsglykoprotein (P-gp) er ikke kvalifisert; forsiktighet bør utvises ved dosering av dinaciclib og/eller MK-2206 samtidig med CYP3A4- eller P-gp-substrater, inhibitorer/induktorer; hvis forsøkspersoner blir tatt av en forbudt medisin, er en ukes utvasking nødvendig for inhibitorer og to uker for induktorer; personer på Coumadin er kvalifisert, men hyppigere overvåking av det internasjonale normaliserte forholdet (INR) (ukentlig i løpet av den første syklusen, deretter minst hver syklus deretter) anbefales; som en del av prosedyrene for innmelding/informert samtykke vil pasienten bli informert om risikoen for interaksjoner med andre midler, og hva som skal gjøres hvis nye medisiner må forskrives eller hvis pasienten vurderer et nytt reseptfritt legemiddel eller urteprodukt
• Pasienter med diabetes eller med risiko for hyperglykemi bør ikke ekskluderes fra studier med MK-2206, men hyperglykemien bør kontrolleres godt før pasienten går inn i studien (glykosylert hemoglobin [Hba1c] < 7,5)
• Samtidig medisinering forbundet med risiko for korrigert QT (QTc) forlengelse og/eller torsades de pointes er ikke tillatt; de medisinene som er oppført som rapportert, men som mangler vesentlig bevis for å forårsake QTc-forlengelse og torsades de pointes, vil være tillatt, men hvis en alternativ medisin kan erstattes, vil det være å foretrekke; for denne studien vil et baseline elektrokardiogram (EKG) bli utført og vil bli gjentatt under syklus 1 og deretter hver 3. syklus under behandling

• Pasienter med nåværende tegn på betydelig kardiovaskulær sykdom (New York Heart Association klasse III eller IV hjertesykdom), symptomatisk kongestiv hjertesvikt, utvidet/hypertrofisk eller restriktiv kardiomyopati, hjerteinfarkt (innen de siste 6 månedene), ustabil angina, ustabil arytmi eller en behov for antiarytmisk behandling (bruk av medisiner for frekvenskontroll for atrieflimmer er tillatt som kalsiumkanalblokkere og betablokkere, hvis stabil medisinering i minst siste måned før oppstart av MK-2206-behandling og medisiner som ikke er oppført som forårsakende torsades de pointes), eller tegn på akutt iskemi på elektrokardiogram (EKG); markert grunnlinjeforlengelse av QT/QTc-intervall, f.eks. gjentatt demonstrasjon av et QTc-intervall > 450 msek*; langt QT-syndrom; nødvendig bruk av samtidig medisinering som kan forårsake torsades de pointes eller kan forårsake en betydelig forlengelse av QTc

  • Merk: På grunn av vanskeligheter med å vurdere QTc hos pasienter med hjerteblokk, kan de være kvalifisert hvis de anses som trygge av en kardiolog
• Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense overholdelse av studiekrav
• Gravide kvinner er ekskludert fra denne studien; amming bør avbrytes hvis mor behandles med MK-2206 og/eller dinaciclib
• Humant immunsviktvirus (HIV)-positive pasienter på antiretroviral kombinasjonsbehandling er ikke kvalifisert
• Klinisk signifikant ascites