Dinaciclib y el inhibidor de Akt MK2206 en el tratamiento de pacientes con cáncer de páncreas que no se puede extirpar mediante cirugía

Criterios de inclusión:

• Los pacientes deben tener un adenocarcinoma pancreático irresecable confirmado histológicamente.
• Los pacientes ya deben haber recibido o rechazar el tratamiento de primera línea.
• Se requerirá una enfermedad mensurable; se requerirá enfermedad biopsiable
• Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) =< 1
• Esperanza de vida de más de 16 semanas
• Leucocitos >= 3,000/mcL
• Recuento absoluto de neutrófilos >= 1500/mcL
• Plaquetas >= 100.000/mcL
• Bilirrubina total =< 1,5 límite superior institucional de la normalidad (IULN)
• Aspartato aminotransferasa (AST)(transaminasa glutámico oxaloacética sérica [SGOT])/alanina aminotransferasa (ALT)(glutamato piruvato transaminasa sérica [SGPT]) =< 2,5 X IULN si no hay metástasis hepática o =< 5 X IULN si hay metástasis hepáticas
• La creatinina no debe estar por encima del IULN O el aclaramiento de creatinina >= 60 ml/min/1,73 m^2 para pacientes con niveles de creatinina por encima de lo normal institucional
• Las mujeres en edad fértil y los hombres deben aceptar usar métodos anticonceptivos adecuados (método anticonceptivo hormonal o de barrera; abstinencia) antes de ingresar al estudio y durante la duración de la participación en el estudio; si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras ella o su pareja participan en este estudio, debe informar a su médico tratante de inmediato; los hombres tratados o inscritos en este protocolo también deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado antes del estudio, durante la duración de la participación en el estudio y 4 meses después de completar la administración de MK-2206 y dinaciclib
• Los pacientes deben poder tragar comprimidos enteros (para MK-2206); no se permite la administración por sonda nasogástrica o de gastrostomía (G); los comprimidos no deben triturarse ni masticarse
• Capacidad para comprender y voluntad para firmar un documento de consentimiento informado por escrito

Criterio de exclusión:

• Pacientes que hayan recibido quimioterapia o radioterapia dentro de las 4 semanas (6 semanas para nitrosoureas o mitomicina C) antes de ingresar al estudio o aquellos que no se hayan recuperado a =< grado 1 (o =< grado tolerable 2 para neuropatía) eventos adversos debidos a los agentes administrado más de 4 semanas antes
• Pacientes que están recibiendo cualquier otro agente en investigación
• Los pacientes con metástasis cerebrales conocidas deben ser excluidos de este ensayo clínico.
• Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a dinaciclib o a MK-2206
• Los pacientes que reciben medicamentos o sustancias que son inhibidores/inductores fuertes, sustratos sensibles o sustratos con un índice terapéutico estrecho de citocromo P450, familia 3, subfamilia A, polipéptido 4 (CYP3A4) o glicoproteína de permeabilidad (P-gp) no son elegibles; se debe tener precaución al administrar dinaciclib y/o MK-2206 simultáneamente con sustratos, inhibidores/inductores de CYP3A4 o P-gp; si a los sujetos se les retira un medicamento prohibido, se requiere un lavado de una semana para los inhibidores y de dos semanas para los inductores; los sujetos que toman Coumadin son elegibles, pero se recomienda un control más frecuente del índice internacional normalizado (INR) (semanalmente durante el primer ciclo, luego al menos cada ciclo a partir de entonces); Como parte de los procedimientos de inscripción/consentimiento informado, se asesorará al paciente sobre el riesgo de interacciones con otros agentes y qué hacer si es necesario recetar nuevos medicamentos o si el paciente está considerando un nuevo medicamento de venta libre o producto a base de hierbas
• Los pacientes con diabetes o con riesgo de hiperglucemia no deben excluirse de los ensayos con MK-2206, pero la hiperglucemia debe estar bien controlada antes de que el paciente ingrese al ensayo (hemoglobina glicosilada [Hba1c] < 7,5)
• No se permiten medicamentos concurrentes asociados con un riesgo de prolongación del intervalo QT corregido (QTc) y/o torsades de pointes; se permitirán aquellos medicamentos enumerados como informados pero que carecen de evidencia sustancial de causar prolongación del intervalo QTc y torsades de pointes, aunque si se puede sustituir por un medicamento alternativo, sería preferible; para este estudio, se realizará un electrocardiograma (EKG) de referencia y se repetirá durante el ciclo 1 y luego cada 3 ciclos durante el tratamiento

• Pacientes con evidencia actual de enfermedad cardiovascular significativa (enfermedad cardíaca clase III o IV de la New York Heart Association), insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, miocardiopatía dilatada/hipertrófica o restrictiva, infarto de miocardio (en los últimos 6 meses), angina inestable, arritmia inestable o necesidad de terapia antiarrítmica (se permite el uso de medicamentos para controlar la frecuencia de la fibrilación auricular, como bloqueadores de los canales de calcio y betabloqueantes, si la medicación es estable durante al menos el último mes antes del inicio del tratamiento con MK-2206 y la medicación no figura como causante) torsades de pointes), o evidencia de isquemia aguda en el electrocardiograma (ECG); marcada prolongación inicial del intervalo QT/QTc, p. ej., demostración repetida de un intervalo QTc > 450 mseg*; síndrome de QT largo; el uso requerido de medicación concomitante que puede causar torsades de pointes o puede causar una prolongación significativa del QTc

  • Nota: debido a las dificultades para evaluar el QTc en pacientes con bloqueo cardíaco, pueden ser elegibles si un cardiólogo los considera seguros
• Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio
• Las mujeres embarazadas están excluidas de este estudio; se debe interrumpir la lactancia si la madre recibe tratamiento con MK-2206 y/o dinaciclib
• Los pacientes positivos para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) que reciben terapia antirretroviral combinada no son elegibles
• Ascitis clínicamente significativa