手術で切除できない膵臓がん患者の治療におけるディナシクリブとAkt阻害剤MK2206

包含基準:

• 患者は組織学的に確認された切除不能な膵臓腺癌を患っていなければならない
• 患者はすでに第一選択治療を受けているか、拒否している必要があります
• 測定可能な疾患が必要となります。生検可能な疾患が必要となる
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータス =< 1
• 平均余命が16週間を超える
• 白血球数 >= 3,000/mcL
• 絶対好中球数 >= 1,500/mcL
• 血小板数 >= 100,000/mcL
• 総ビリルビン = < 1.5 制度上の正常上限値 (IULN)
• アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST)(血清グルタミン酸オキサロ酢酸トランスアミナーゼ [SGOT])/アラニン アミノトランスフェラーゼ (ALT)(血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ [SGPT]) =< 2.5 X IULN (肝転移がない場合)、または =< 5 X IULN (肝転移がある場合)
• クレアチニンが IULN を超えていない、またはクレアチニン クリアランス >= 60 mL/min/1.73 クレアチニンレベルが施設の正常値を超える患者の場合は m^2
• 妊娠の可能性のある女性と男性は、研究参加前および研究参加期間中、適切な避妊法（ホルモンまたはバリアによる避妊法、禁欲）を行うことに同意しなければなりません。女性またはそのパートナーがこの研究に参加している間に妊娠した場合、または妊娠の疑いがある場合は、直ちに主治医に通知する必要があります。このプロトコルで治療または登録された男性は、研究前、研究参加期間中、および MK-2206 とディナシクリブの投与完了後 4 か月間、適切な避妊を行うことにも同意する必要があります。
• 患者は錠剤全体を飲み込むことができなければなりません (MK-2206 の場合)。経鼻胃または胃瘻 (G) チューブ投与は許可されていません。錠剤を砕いたり噛んだりしてはなりません
• 書面によるインフォームド・コンセント文書を理解する能力と署名する意欲

除外基準:

• 研究参加前4週間以内（ニトロソウレアまたはマイトマイシンCの場合は6週間）に化学療法または放射線療法を受けた患者、または薬剤による有害事象がグレード1未満（または神経障害の場合は許容可能なグレード2未満）に回復していない患者4週間以上前に投与された
• 他の治験薬の投与を受けている患者
• 脳転移が分かっている患者はこの臨床試験から除外されるべきである
• ディナシクリブまたはMK-2206と同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の病歴
• 強力な阻害剤/誘導剤、敏感な基質、またはシトクロム P450、ファミリー 3、サブファミリー A、ポリペプチド 4 (CYP3A4)、または透過性糖タンパク質 (P-gp) の狭い治療指数を持つ基質である薬剤または物質を投与されている患者は対象外です。 dinaciclib および/または MK-2206 を CYP3A4 または P-gp 基質、阻害剤/誘導剤と同時に投与する場合は注意が必要です。被験者が禁止薬の使用を中止した場合、阻害剤の場合は 1 週間、誘導剤の場合は 2 週間の休薬が必要です。クマディンの投与を受けている被験者は適格ですが、国際正規化比（INR）をより頻繁にモニタリングすること（最初のサイクル中は毎週、その後は少なくとも各サイクル）が推奨されます。登録/インフォームドコンセント手順の一環として、患者は他の薬剤との相互作用のリスク、および新しい薬の処方が必要な場合、または患者が新しい市販薬や市販薬の購入を検討している場合にどうすべきかについてカウンセリングを受けます。ハーブ製品
• 糖尿病患者または高血糖のリスクがある患者は、MK-2206 の治験から除外されるべきではありませんが、患者が治験に参加する前に高血糖が十分にコントロールされている必要があります（グリコシル化ヘモグロビン [Hba1c] < 7.5）。
• 修正 QT (QTc) 延長および/またはトルサード ド ポワントのリスクに関連する薬剤の併用は許可されていません。報告されているものとして挙げられているが、QTc 延長やトルサード・ド・ポワントを引き起こす実質的な証拠が欠けている薬剤は使用が許可されますが、代替薬剤で代用できるのであれば、それが望ましいでしょう。この研究では、ベースライン心電図 (EKG) が実行され、サイクル 1 で繰り返され、その後治療中は 3 サイクルごとに繰り返されます。

• 重大な心血管疾患（ニューヨーク心臓協会クラスIIIまたはIVの心疾患）、症候性うっ血性心不全、拡張型/肥大型心筋症または拘束型心筋症、心筋梗塞（過去6か月以内）、不安定狭心症、不安定不整脈、または抗不整脈療法の必要性（MK-2206治療開始前少なくとも先月安定した薬物療法があり、原因物質として記載されていない薬物療法がある場合、カルシウムチャネル遮断薬やベータ遮断薬などの心房細動の心拍数制御のための薬物療法の使用は許可されます）トルサード・ド・ポワント）、または心電図（ECG）上の急性虚血の証拠。 QT/QTc間隔のベースラインの顕著な延長（例：QTc間隔＞450ミリ秒*の繰り返しの実証）。 QT延長症候群。トルサード・ド・ポアントを引き起こす可能性がある、またはQTcの大幅な延長を引き起こす可能性がある併用薬の必要な使用

  • 注: 心臓ブロックのある患者では QTc を評価することが難しいため、心臓専門医が安全と判断した場合は対象となる可能性があります。
• 進行中または活動性の感染症、症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、不整脈、または研究要件の遵守を制限する精神疾患/社会的状況を含むがこれらに限定されない、制御されていない併発疾患
• 妊娠中の女性はこの研究から除外されています。母親が MK-2206 および/またはディナシクリブで治療されている場合は、授乳を中止する必要があります。
• 抗レトロウイルス併用療法を受けているヒト免疫不全ウイルス（HIV）陽性患者は対象外
• 臨床的に重大な腹水