이전에 치료를 받았거나 치료를 받지 않은 진행성/전이성 NSCLC 환자에 대한 셀루메티닙 연구

포함 기준:

• 조직학적 및/또는 세포학적으로 확인된 NSCLC는 전이성 또는 절제 불가능하고 표준 치료 방법이 존재하지 않습니다.
• 모든 환자는 상관 연구에 사용할 수 있는 포르말린 고정 파라핀 내장 조직 블록(원발성 또는 전이성 종양에서 유래)이 있어야 하며 블록 해제와 상관 연구를 위한 혈액 샘플에 대해 정보에 입각한 동의를 제공해야 합니다.
• KRAS 돌연변이가 필수는 아니지만 RP2D 확장 코호트에 누적된 환자는 KRAS 스크리닝을 위해 샘플을 보냅니다. 환자는 또한 1차원적으로 측정할 수 있는 질병 부위가 적어도 하나 이상 있어야 합니다.
• RECIST 1.1 기준에 의해 적어도 하나의 차원에서 정확하게 측정될 수 있고 조사되지 않은 적어도 하나의 표적 병변으로 정의된 측정 가능한 질병.
• 흉부 엑스레이 ≥ 20mm
• CT/MRI 스캔(절편 두께 < 5mm) ≥ 10mm --> 가장 긴 직경
• 신체 검사(캘리퍼스 사용) ≥ 10mm
• CT 스캔 ≥ 15 mm에 의한 림프절 --> 단축에서 측정됨
• 임상 및/또는 방사선학적으로 기록된 질병의 존재(마커 양성 환자만 해당되지 않음).

모든 방사선 연구는 등록 전 28일 이내에 수행되어야 합니다(음성인 경우 35일 이내).

• 나이 > 18세.
• ECOG 수행 상태 0 또는 1
• 환자는 적어도 12주의 기대 수명을 가져야 합니다.

이전 요법

수술:

이전 대수술은 환자 등록 전 최소 14일이었고 상처 치유가 발생한 경우 허용됩니다.

방사능:

마지막 선량과 시험 등록 사이에 최소 4주가 경과한 경우 사전 외부 빔 방사선이 허용됩니다.

화학 요법 및 전신 요법:

환자는 이전에 MEK 억제제 또는 기타 티로신 키나제 억제제(모든 종류의 EGFR 억제제 포함)를 투여받지 않았을 수 있습니다.

선행 보조 화학요법 또는 치유 의도가 있는 복합 화학방사선요법은 등록 최소 1년 전에 완료된 경우 허용됩니다.

환자가 페메트렉시드 단일 제제 코호트에 등록되지 않는 한, 진행성/전이성 질환에 대한 사전 세포독성 화학요법은 허용되지 않습니다. 이 코호트의 환자는 단일 약제인 pemetrexed의 후보자여야 하고, 이전에 pemetrexed를 받은 적이 없고 진행성 또는 전이성 질환에 대한 이전 화학 요법을 한 번 이상 받은 적이 없어야 합니다.

실험실 요건(등록 전 7일 이내에 완료해야 함)

혈액학:

호중구 ≥ 1.5 x 10^9/L; 혈소판 ≥ 100 x 10^9/L

생화학:

크레아티닌 청소율* ≥ 50 ml/min(Cockcroft 및 Gault 방정식으로 계산) 총 빌리루빈 ≤ 1.5 x ULN AST 및 ALT ≤ 2.5 x ULN(간 전이가 있는 경우 ≤ 5x ULN)

• 해당 지역 및 규제 요건에 따라 환자의 동의를 적절하게 얻어야 합니다. 각 환자는 참여 의사를 문서화하기 위해 시험에 등록하기 전에 동의서에 서명해야 합니다. 정보에 입각한 동의를 할 수 없는 환자(예: 정신적으로 무능력한 환자 또는 혼수 상태 환자와 같은 신체적으로 무능력한 환자)는 연구에 모집되지 않습니다. 능력은 있지만 신체적으로 동의서에 서명할 수 없는 환자는 가장 가까운 친척이나 법적 보호자가 문서에 서명하도록 할 수 있습니다. 각 환자는 동의를 요청하기 전에 연구에 대한 완전한 설명을 제공받을 것입니다.
• 환자는 치료 및 후속 조치를 위해 접근할 수 있어야 합니다. 이 실험에 등록된 환자는 참여 센터에서 치료를 받고 추적되어야 합니다. 이는 이 시험을 고려 중인 환자에게 합리적인 지리적 제한(예: 1시간 30분의 운전 거리)이 있어야 함을 의미합니다. 연구자는 이 시험에 등록된 환자가 치료, 이상 반응 및 후속 조치에 대한 완전한 문서를 제공받을 수 있음을 스스로 확인해야 합니다.
• 치료는 환자 등록 후 영업일 기준 2일 이내에 시작됩니다.

제외 기준:

• 아시아 민족의 환자는 연구의 용량 증량 단계에 적합하지 않습니다. 아시아인 환자는 사전 동의 후 연구자의 재량에 따라 RP2D에 등록할 수 있습니다.
• 다른 치료되지 않은 악성 종양 또는 지난 2년 이내에 치료가 필요한 악성 종양의 병력이 있는 환자.
• 문서화된 뇌 전이 또는 암종성 수막염이 있는 환자, 치료 또는 치료되지 않음.
• 다음을 포함하는 중대한 심장 질환이 있는 환자:
• QTc 연장 위험 또는 부정맥 사건의 위험을 증가시키는 모든 요인(예: 심부전, 저칼륨혈증, 선천성 긴 QT 증후군, 긴 QT 증후군의 가족력 또는 40세 미만의 원인 불명의 돌연사) 또는 평균 휴식 교정 QT 간격(QTc) > 470msec
• 조절되지 않는 고혈압(의학적 치료에도 불구하고 BP ≥ 150/95mmHg)
• 치료 시작 전 6개월 이내의 급성관상동맥증후군
• 협심증 Canadian Cardiovascular Society Grade II-IV(의학적 치료에도 불구하고)
• 증후성 심부전(NYHA II-IV)
• 이전 또는 현재 심근병증
• 휴식 시 심실 박동수가 > 100bpm인 심방 세동
• 심한 판막 심장 질환
• 위의 제외 기준을 충족하지 않는 다른 심장 질환 환자는 기준선 LVEF ≥ 55%를 가져야 합니다.
• 신경병증 > 1등급 또는 계획된 표준 화학 요법 치료를 방해하는 기타 상태가 있는 환자.
• 심각한 위장병이 있고 캡슐을 삼킬 수 없는 환자.
• CYP3A4/5, CYP2C19 및 CYP1A2의 강력한 억제제 또는 유도제를 복용 중인 환자(등록 전 2주 이내에 중단해야 함(St. John's Wort의 경우 3주). 다량의 자몽 및 세비야 오렌지(및 이러한 과일을 함유한 기타 제품, 예: 자몽 주스 또는 마멀레이드). 중단할 수 없는 보충 비타민 E를 복용 중인 참가자는 연구에 참여할 수 없습니다.

경구용 항응고제(쿠마딘)가 필요한 환자는 셀루메티닙 투여를 시작할 때 INR 모니터링에 대한 주의가 높아진다면 적합합니다. 의학적으로 적절하고 치료가 가능한 경우 조사자는 이러한 환자를 LMW 헤파린으로 전환하는 것을 고려해야 합니다.

• 중심장액망막병증 또는 망막정맥폐쇄, 높은 안압 또는 조절되지 않는 녹내장(안압과 무관)의 현재 또는 과거 병력이 있는 환자.
• 임산부 또는 수유부. 가임 여성은 등록 전 7일 이내에 소변 임신 검사에서 음성으로 입증되어야 합니다. 가임 가능성이 있는 남성과 여성은 적절한 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다.
• 과도한 태양 노출을 피하고 적절한 자외선 차단제를 사용하는 데 동의하지 않는 환자.