악성 부종 및 뇌졸중에서 Glyburide의 이점 - Remedy Pharmaceuticals (GAMES-RP)
2024년 4월 26일 업데이트: Remedy Pharmaceuticals, Inc.
악성 부종이 발생할 가능성이 있는 중증 전방 순환 허혈성 뇌졸중 환자를 대상으로 한 무작위, 다기관, 전향적, 이중맹검, RP-1127(Glyburide for Injection) II상 시험
이것은 무작위, 다기관, 전향적, 이중 맹검 연구입니다.
1차 목표는 악성 부종이 발생할 가능성이 있는 중증 전방 순환 허혈성 뇌졸중 참가자를 대상으로 위약과 비교하여 글리부라이드(RP-1127)의 효능과 안전성을 평가하는 것입니다. 이 목적은 글리부라이드 치료 참가자의 비율을 비교하여 해결됩니다. 위약은 감압 두개골 절제술(DC) 없이 90일째 mRS(modified Rankin Scale) ≤ 4로 참가자를 치료했습니다.
2차 목표는 악성 부종을 일으킬 가능성이 있는 중증 전방 순환 허혈성 뇌졸중이 있는 참가자에서 위약과 비교하여 RP-1127의 효능을 평가하는 것입니다.
연구 개요
상세 설명
연구 모집단은 급성 중증 전방 순환 허혈성 뇌졸중의 임상 진단, 82~300 cm3의 기준선 확산 강조 영상(DWI) 병변, 18~80세, 증상 발병부터 연구 시작까지의 시간을 가진 참가자로 구성됩니다. ≤10시간. 이 연구는 정맥 주사(IV) 재조합 조직 플라스미노겐 활성제(rtPA)를 투여받지 않은 참가자와 뇌졸중 발생 4.5시간 이내에 IV rtPA를 투여받은 참가자 모두를 등록합니다.
등록은 기관, 연령 ≤60(예/아니오) 및 기준선에서 IV rtPA 치료(예/아니오)에 대해 무작위 통제됩니다. 참가자는 글리부리드와 위약 간에 균등하게 무작위 배정됩니다.
이 연구는 이전에 Remedy Pharmaceuticals, Inc.에 의해 게시되었으며 이후 Biogen에 인수되었습니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
86
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Arizona
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Tucson, Arizona, 미국, 85719
- University of Arizona Medical Center
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California
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Stanford, California, 미국, 94305
- Stanford University Medical Center
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Connecticut
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New Haven, Connecticut, 미국, 06510
- Yale University School of Medicine
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Florida
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Jacksonville, Florida, 미국, 32209
- University of Florida, Jacksonville
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Illinois
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Chicago, Illinois, 미국, 60611
- Northwestern Memorial Hospital
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Kentucky
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Louisville, Kentucky, 미국, 40202
- University of Louisville Hospital
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Maine
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Scarborough, Maine, 미국, 04074
- Maine Medical Center
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Maryland
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Baltimore, Maryland, 미국, 21201
- University of Maryland School of Medicine
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, 미국, 02114
- Massachusetts General Hospital
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Worcester, Massachusetts, 미국, 01655
- UMass Memorial Medical Center
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Ohio
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Cleveland, Ohio, 미국, 44195
- Cleveland Clinic
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Columbus, Ohio, 미국, 43210
- Ohio State University Wexner Medical Center
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Oregon
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Portland, Oregon, 미국, 97239
- Oregon Health & Science University Hospital
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Pennsylvania
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Abington, Pennsylvania, 미국, 19001
- Abington Memorial Hospital
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Pittsburgh, Pennsylvania, 미국, 15213
- UPMC Presbyterian Hospital
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South Carolina
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Charleston, South Carolina, 미국, 29425
- Medical University of South Carolina
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Utah
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Salt Lake City, Utah, 미국, 84132
- University of Utah Healthcare
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
주요 포함 기준:
- MCA 영역에서 급성 허혈성 뇌졸중의 임상 진단(주요 MCA 영역 뇌졸중에 추가하여 PCA 및/또는 ACA 영역 침범이 허용됨).
- 뇌졸중 이전, 장애가 없거나 증상에도 불구하고 심각한 장애가 없음(모든 일상 업무 및 활동을 수행할 수 있음).
- MRI에서 82~300 cm3 사이의 기본 DWI 병변.
- IV rtPA로 치료받은 환자는 rtPA 투여 시점에서 0-3시간 및 3-4.5시간 기간에 IV rtPA 투여에 대해 확립된 기준을 충족해야 합니다(rtPA가 3-4.5시간 창에서 투여되는 경우 NIHSS는 ≤ rtPA 투여 시 25).
- 연구 약물의 주입 시작까지의 시간은 알려진 경우 증상 발병 시간 또는 마지막으로 잘 관찰된 시간["신경학적 기준선에서 마지막으로 알려진 시간"(TLK@B)]이라고 함] 후 ≤ 10시간이어야 합니다.
- 기관 지침 및 국가 규정에 따라 법적으로 권한을 위임받은 대리인이 서면 동의서를 제공합니다.
주요 제외 기준:
- 등록 전 또는 등록 후 및 연구 약물 시작 전에 감압 두개골 절제술(DC)에 대한 약속.
- 동맥 내(IA) rtPA 또는 혈전 파괴를 위한 기계적 수단으로 치료합니다.
- MRI 스캐닝을 견딜 수 없는 환자, 예. 심박 조율기 또는 자동 제세동기를 사용하는 사람.
- 연구자가 기능적 결과에 영향을 미칠 만큼 충분히 심각하다고 간주하는 반대쪽 반구의 동시 경색의 증거(임상 또는 영상).
- 탈장의 임상 징후, 예. 하나 또는 두 개의 확장되고 고정된 동공; 무의식(즉, NIHSS의 항목 1a에서 ≥ 2); 및/또는 연구자의 판단에 따라 부종 또는 탈출로 인한 다른 뇌간 반사의 상실.
- 뇌부종으로 인한 등록 전 ≥2mm 이상의 전중격/송과체 이동의 CT/MRI 또는 CT/MRI 증거에서 출혈(작은 점상출혈 제외).
- 환자의 병력에서 중증 신장 장애(예: 투석) 또는 < 30 mL/min/1.73의 eGFR m2.
- 중증 간 질환 또는 ALT >정상 3배 또는 빌리루빈 >정상 2배.
- 등록 시 또는 연구 약물 투여 직전의 혈당 < 55 mg/dL, 또는 임상적으로 유의미한 저혈당 병력.
- 급성 ST 상승 심근 경색 및/또는 급성 비대상성 HF 및/또는 QTc>520ms, 및/또는 알려진 심정지 병력(PEA, VT, VF, 무수축) 및/또는 ACS, MI 또는 입원 지난 3개월 이내에 관상동맥 중재술(PCI 또는 관상동맥 수술).
- 7일 이내 알려진 설포닐우레아 치료. 설포닐우레아에는 글리부리드/글리벤클라미드(디아베타, 글리나제); 글리부리드 플러스 메트포르민(Glucovance); 글리메피리드(Amaryl); 레파글리니드(프란딘); 네타글리니드(Starlix); 글리피자이드(Glucotrol, GlibeneseR, MinodiabR); 글리클라지드(DiamicronR); 톨부타미드(오리나제, 톨리나제); 글리보누리드(글루트릴).
- 설파제에 대한 알려진 알레르기 또는 설포닐우레아 약물에 대한 특정 알레르기.
- 알려진 G6PD 효소 결핍.
- 임산부. 여성은 폐경 후(LAR에서 확인), 영구 불임 수술을 받았거나, ≤ 50세인 경우 등록 전에 임신에 대한 음성 검사를 받아야 합니다.
- 연구 약물 주입 동안 및 연구 약물 주입 종료 후 7일 동안 모유 수유를 중단하는 데 동의하지 않는(또는 그들의 LAR이 동의하지 않는) 모유 수유 여성.
- 관찰 전용이 아닌 뇌졸중 연구에 이미 등록한 환자, 현재 뇌졸중과 관련이 없는 기대 여명이 3개월 미만인 환자 또는 후속 조치를 준수할 가능성이 없는 환자.
- 현재 연구용 약물을 투여받고 있는 환자.
- 말초 IV 라인을 삽입할 수 없는 환자.
- 정신적으로 무능한(뇌졸중 적격 이전) 환자 및 병동.
- 연구자의 의견에 따라 연구에 적합하지 않은 환자(문서화해야 하는 이유).
참고: 다른 프로토콜 정의 포함/제외 기준이 적용될 수 있습니다.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 방지
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 네 배로
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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위약 비교기: 일치하는 위약
참가자들은 2분 동안 일치하는 위약의 일시 투여량을 받은 후 72시간 동안 지속적으로 일치하는 위약 주입을 받았습니다.
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치료군에 명시된 대로 투여합니다.
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실험적: 주사용 글리부리드
참가자는 2분에 걸쳐 0.13mg의 글리부라이드를 일시 투여한 후 6시간 동안 0.16mg/hr, 66시간 동안 0.11mg/hr을 연속 주입하여 총 72시간 동안 투여했습니다.
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치료군에 명시된 대로 투여합니다.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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감압 두개골 절제술(DC) 없이 수정된 순위 척도(mRS) 점수가 ≤ 4인 참가자의 비율
기간: 90일
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MRS 척도는 0-6이며 점수는 다음과 같습니다. 0 - 증상 없음, 1 - 심각한 장애 없음, 2 - 경미한 장애, 3 - 중등도 장애, 4 - 중등도 장애, 5 - 중증 장애, 6 - 사망
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90일
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부작용 및 심각한 부작용이 있는 참가자 수
기간: 최대 1년
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유해 사례(AE)는 연구 과정 동안 중증도로 발전하거나 악화되는 모든 증상, 징후, 질병 또는 경험입니다.
중대한 유해 사례는 치명적이거나 생명을 위협하거나 입원을 요구하거나 연장하거나 지속적이거나 상당한 장애 또는 무능력, 선천적 기형 또는 선천적 결함 또는 중요한 의학적 사건을 초래하는 임의의 AE입니다.
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최대 1년
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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DC 또는 사망을 겪고 있는 참가자의 비율
기간: 기준선 및 14일
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기준선 및 14일
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동측 반구 종창의 기준선으로부터의 변화
기간: 최대 72~96시간 기준
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자기 공명 영상(MRI)을 사용하여 평가합니다.
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최대 72~96시간 기준
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병변 부종의 기준선에서 변경
기간: 최대 72~96시간 기준
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MRI를 사용하여 평가합니다.
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최대 72~96시간 기준
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 연구 책임자: Medical Director, Biogen
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
일반 간행물
- Payabvash S, Falcone GJ, Sze GK, Jain A, Beslow LA, Petersen NH, Sheth KN, Kimberly WT. Poor Outcomes Related to Anterior Extension of Large Hemispheric Infarction: Topographic Analysis of GAMES-RP Trial MRI Scans. J Stroke Cerebrovasc Dis. 2020 Feb;29(2):104488. doi: 10.1016/j.jstrokecerebrovasdis.2019.104488. Epub 2019 Nov 29.
- Vorasayan P, Bevers MB, Beslow LA, Sze G, Molyneaux BJ, Hinson HE, Simard JM, von Kummer R, Sheth KN, Kimberly WT. Intravenous Glibenclamide Reduces Lesional Water Uptake in Large Hemispheric Infarction. Stroke. 2019 Nov;50(11):3021-3027. doi: 10.1161/STROKEAHA.119.026036. Epub 2019 Sep 20.
- Kimberly WT, Bevers MB, von Kummer R, Demchuk AM, Romero JM, Elm JJ, Hinson HE, Molyneaux BJ, Simard JM, Sheth KN. Effect of IV glyburide on adjudicated edema endpoints in the GAMES-RP Trial. Neurology. 2018 Dec 4;91(23):e2163-e2169. doi: 10.1212/WNL.0000000000006618. Epub 2018 Nov 16.
- Sheth KN, Petersen NH, Cheung K, Elm JJ, Hinson HE, Molyneaux BJ, Beslow LA, Sze GK, Simard JM, Kimberly WT. Long-Term Outcomes in Patients Aged </=70 Years With Intravenous Glyburide From the Phase II GAMES-RP Study of Large Hemispheric Infarction: An Exploratory Analysis. Stroke. 2018 Jun;49(6):1457-1463. doi: 10.1161/STROKEAHA.117.020365. Epub 2018 May 22.
- Sheth KN, Elm JJ, Molyneaux BJ, Hinson H, Beslow LA, Sze GK, Ostwaldt AC, Del Zoppo GJ, Simard JM, Jacobson S, Kimberly WT. Safety and efficacy of intravenous glyburide on brain swelling after large hemispheric infarction (GAMES-RP): a randomised, double-blind, placebo-controlled phase 2 trial. Lancet Neurol. 2016 Oct;15(11):1160-9. doi: 10.1016/S1474-4422(16)30196-X. Epub 2016 Aug 23.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2013년 6월 13일
기본 완료 (실제)
2016년 4월 4일
연구 완료 (실제)
2016년 4월 4일
연구 등록 날짜
최초 제출
2013년 2월 14일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2013년 2월 15일
처음 게시됨 (추정된)
2013년 2월 18일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2024년 4월 30일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2024년 4월 26일
마지막으로 확인됨
2024년 4월 1일
추가 정보
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