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Avantage du glyburide dans l'œdème malin et l'AVC - Remedy Pharmaceuticals (GAMES-RP)

26 avril 2024 mis à jour par: Remedy Pharmaceuticals, Inc.

Un essai randomisé, multicentrique, prospectif, en double aveugle, de phase II du RP-1127 (Glyburide pour injection) chez des patients ayant subi un grave AVC ischémique de la circulation antérieure et susceptibles de développer un œdème malin

Il s'agit d'une étude randomisée, multicentrique, prospective, en double aveugle. L'objectif principal est d'évaluer l'efficacité et l'innocuité du glyburide (RP-1127) par rapport au placebo chez les participants ayant subi un AVC ischémique grave de la circulation antérieure susceptibles de développer un œdème malin. Cet objectif sera abordé en comparant la proportion de participants traités au glyburide et les participants traités par placebo avec une échelle de Rankin modifiée au jour 90 (mRS) ≤ 4 sans craniectomie décompressive (DC). L'objectif secondaire est d'évaluer l'efficacité du RP-1127 par rapport au placebo chez les participants ayant subi un AVC ischémique grave de la circulation antérieure et susceptibles de développer un œdème malin.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

La population à l'étude se compose de participants ayant reçu un diagnostic clinique d'AVC ischémique aigu de la circulation antérieure, une lésion d'image pondérée en diffusion (DWI) de base entre 82 et 300 cm3, âgés de 18 à 80 ans et le temps écoulé entre l'apparition des symptômes et le début de la perfusion de ≤10 heures. L'étude recrutera à la fois des participants qui ne reçoivent pas d'activateur tissulaire recombinant du plasminogène (rtPA) intraveineux (IV) et ceux qui reçoivent du rtPA IV dans les 4,5 heures suivant l'AVC.

L'inscription sera randomisée en contrôlant le site, l'âge ≤ 60 ans (oui/non) et le traitement IV rtPA au départ (oui/non). Les participants seront randomisés à parts égales entre le glyburide et le placebo.

Cette étude a été précédemment publiée par Remedy Pharmaceuticals, Inc. et a depuis été acquise par Biogen.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

86

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, États-Unis, 85719
        • University of Arizona Medical Center
    • California
      • Stanford, California, États-Unis, 94305
        • Stanford University Medical Center
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, États-Unis, 06510
        • Yale University School Of Medicine
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, États-Unis, 32209
        • University of Florida, Jacksonville
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, États-Unis, 60611
        • Northwestern Memorial Hospital
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, États-Unis, 40202
        • University of Louisville Hospital
    • Maine
      • Scarborough, Maine, États-Unis, 04074
        • Maine Medical Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, États-Unis, 21201
        • University of Maryland School of Medicine
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02114
        • Massachusetts General Hospital
      • Worcester, Massachusetts, États-Unis, 01655
        • UMass Memorial Medical Center
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, États-Unis, 44195
        • Cleveland Clinic
      • Columbus, Ohio, États-Unis, 43210
        • Ohio State University Wexner Medical Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, États-Unis, 97239
        • Oregon Health & Science University Hospital
    • Pennsylvania
      • Abington, Pennsylvania, États-Unis, 19001
        • Abington Memorial Hospital
      • Pittsburgh, Pennsylvania, États-Unis, 15213
        • UPMC Presbyterian Hospital
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, États-Unis, 29425
        • Medical University of South Carolina
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, États-Unis, 84132
        • University of Utah Healthcare

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 80 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critères d'inclusion clés :

  • Un diagnostic clinique d'AVC ischémique aigu dans le territoire MCA (l'implication du territoire PCA et/ou ACA en plus de l'AVC primaire du territoire MCA est acceptable).
  • Avant l'AVC, aucune incapacité ou aucune incapacité significative malgré les symptômes (capable d'accomplir toutes les tâches et activités habituelles).
  • Une lésion initiale DWI entre 82 et 300 cm3 en IRM.
  • Les patients traités par rtPA IV doivent répondre aux critères établis pour l'administration de rtPA IV dans les périodes de 0 à 3 et 3 à 4,5 heures au moment de l'administration de rtPA (si le rtPA est administré dans la fenêtre de temps de 3 à 4,5 heures, le NIHSS doit être ≤ 25 au moment de l'administration de la rtPA).
  • Le délai jusqu'au début de la perfusion du médicament à l'étude doit être ≤ 10 heures après l'heure d'apparition des symptômes, s'il est connu, ou le dernier moment bien vu [appelé « dernier moment connu au départ neurologique » (TLK@B)].
  • Fourniture d'un consentement éclairé écrit par un représentant légalement autorisé conformément aux directives institutionnelles et aux réglementations nationales.

Critères d'exclusion clés :

  • Engagement à une craniectomie décompressive (DC) avant l'inscription, ou après l'inscription et avant le début du médicament à l'étude.
  • Traitement par rtPA intra-artériel (IA) ou par des moyens mécaniques pour la rupture du caillot.
  • Patients incapables de tolérer l'examen IRM, par ex. ceux qui ont des stimulateurs cardiaques ou des défibrillateurs automatiques.
  • Preuve (clinique ou d'imagerie) d'un infarctus concomitant dans l'hémisphère controlatéral jugé par l'investigateur suffisamment grave pour affecter le résultat fonctionnel.
  • Signes cliniques de hernie, par ex. une ou deux pupilles dilatées et fixes ; inconscience (c'est-à-dire ≥ 2 à l'item 1a du NIHSS); et/ou perte d'autres réflexes du tronc cérébral attribuables à un œdème ou à une hernie selon le jugement de l'investigateur.
  • Hémorragie (autre que les petites hémorragies pétéchiales) sur CT / IRM, ou preuve CT / IRM d'un déplacement antéroseptal / pinéal supérieur à ≥ 2 mm avant l'inscription qui est dû à un œdème cérébral.
  • Trouble rénal sévère lié aux antécédents du patient (par ex. dialyse) ou DFGe < 30 mL/min/1,73 m2.
  • Maladie hépatique sévère ou ALT > 3 fois la normale, ou bilirubine > 2 fois la normale.
  • Glycémie < 55 mg/dL au moment de l'inscription ou immédiatement avant l'administration du médicament à l'étude, ou antécédents cliniquement significatifs d'hypoglycémie.
  • Infarctus aigu du myocarde avec sus-décalage du segment ST et/ou IC décompensée aiguë et/ou QTc> 520 ms et/ou antécédents connus d'arrêt cardiaque (AEP, TV, FV, asystole) et/ou admission pour SCA, IM ou intervention coronarienne (ICP ou chirurgie coronarienne) au cours des 3 derniers mois.
  • Traitement connu aux sulfonylurées dans les 7 jours. Les sulfonylurées comprennent le glyburide/glibenclamide (Diabeta, Glynase); glyburide plus metformine (Glucovance); glimépiride (Amaryl); répaglinide (Prandin); nétaglinide (Starlix); glipizide (Glucotrol, Glibenese®, Minodiab®); gliclazide (Diamicron®); le tolbutamide (Orinase, Tolinase); glibornuride (Glutril).
  • Allergie connue aux sulfamides ou allergie spécifique aux sulfonylurées.
  • Déficit connu en enzyme G6PD.
  • Femmes enceintes. Les femmes doivent être soit post-ménopausées (comme confirmé par le LAR), stérilisées de façon permanente ou, si ≤ 50 ans, doivent avoir un test de grossesse négatif obtenu avant l'inscription.
  • Les femmes qui allaitent qui ne sont pas d'accord (ou dont la LAR n'est pas d'accord) pour arrêter l'allaitement pendant la perfusion du médicament à l'étude et pendant les 7 jours suivant la fin de la perfusion du médicament à l'étude.
  • Patients déjà inscrits dans une étude sur l'AVC sans observation uniquement, ou avec une espérance de vie <3 mois non liée à l'AVC actuel, ou ceux qui ne seront probablement pas conformes au suivi.
  • Patients recevant actuellement un médicament expérimental.
  • Patients chez qui une ligne IV périphérique ne peut pas être placée.
  • Patients mentalement incompétents (avant un AVC admissible) et pupilles de l'État.
  • Patients qui, de l'avis de l'investigateur, ne conviennent pas à l'étude (raison à documenter).

REMARQUE : D'autres critères d'inclusion/exclusion définis par le protocole peuvent s'appliquer

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: La prévention
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Quadruple

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur placebo: Placebo correspondant
Les participants ont reçu une dose bolus de placebo correspondant sur 2 minutes, suivie d'une perfusion continue de placebo correspondant pendant 72 heures.
Médicament: Placebo
Administré comme spécifié dans le bras de traitement.
Expérimental: Glyburide pour injection
Les participants ont reçu une dose bolus de 0,13 mg de glyburide sur 2 minutes, suivie d'une perfusion continue de 0,16 mg/h pendant 6 heures et de 0,11 mg/h pendant 66 heures pour une période de dosage totale de 72 heures.
Médicament: Glyburide pour injection
Administré comme spécifié dans le bras de traitement.
Autres noms:
  • RP-1127
  • glibenclamide
  • glybenclamide

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Pourcentage de participants avec un score sur l'échelle de Rankin modifiée (mRS) ≤ 4 sans craniectomie décompressive (DC)
Délai: Jour 90
L'échelle mRS va de 0 à 6, le score est le suivant : 0 - Aucun symptôme, 1 - Pas d'incapacité significative, 2 - Invalidité légère, 3 - Invalidité modérée, 4 - Invalidité modérément sévère, 5 - Invalidité sévère, 6 - Mort
Jour 90
Nombre de participants présentant des événements indésirables et des événements indésirables graves
Délai: Jusqu'à 1 an
Un événement indésirable (EI) est tout symptôme, signe, maladie ou expérience qui se développe ou s'aggrave au cours de l'étude. Un événement indésirable grave est tout EI mortel, mettant la vie en danger, nécessitant ou prolongeant un séjour à l'hôpital, entraînant une invalidité ou une incapacité persistante ou importante, une anomalie congénitale ou une anomalie congénitale, ou un événement médical important
Jusqu'à 1 an

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Pourcentage de participants sous CD ou décédés
Délai: Ligne de base et jour 14
Ligne de base et jour 14
Changement par rapport à la ligne de base dans le gonflement hémisphérique ipsilatéral
Délai: Base de référence jusqu'à 72-96 heures
À évaluer par imagerie par résonance magnétique (IRM).
Base de référence jusqu'à 72-96 heures
Changement par rapport à la ligne de base dans le gonflement lésionnel
Délai: Base de référence jusqu'à 72-96 heures
A évaluer par IRM.
Base de référence jusqu'à 72-96 heures

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Remedy Pharmaceuticals, Inc.

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Medical Director, Biogen

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

13 juin 2013

Achèvement primaire (Réel)

4 avril 2016

Achèvement de l'étude (Réel)

4 avril 2016

Dates d'inscription aux études

Première soumission

14 février 2013

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

15 février 2013

Première publication (Estimé)

18 février 2013

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

30 avril 2024

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

26 avril 2024

Dernière vérification

1 avril 2024

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 252LH203
  • RPI 203 (Autre identifiant: Remedy Pharmaceuticals, Inc.)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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