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Glyburid-Vorteil bei bösartigen Ödemen und Schlaganfällen - Remedy Pharmaceuticals (GAMES-RP)

26. April 2024 aktualisiert von: Remedy Pharmaceuticals, Inc.

Eine randomisierte, multizentrische, prospektive, doppelblinde Phase-II-Studie mit RP-1127 (Glyburid zur Injektion) bei Patienten mit einem schweren ischämischen Schlaganfall des vorderen Kreislaufs, die wahrscheinlich ein bösartiges Ödem entwickeln

Dies ist eine randomisierte, multizentrische, prospektive Doppelblindstudie. Das primäre Ziel ist die Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit von Glyburid (RP-1127) im Vergleich zu Placebo bei Teilnehmern mit einem schweren ischämischen Schlaganfall im vorderen Kreislauf, die wahrscheinlich ein malignes Ödem entwickeln werden. Dieses Ziel wird durch einen Vergleich des Anteils der mit Glyburid behandelten Teilnehmer angegangen und mit Placebo behandelte Teilnehmer mit einer Tag 90 modifizierten Rankin-Skala (mRS) ≤ 4 ohne dekompressive Kraniektomie (DC). Das sekundäre Ziel ist die Bewertung der Wirksamkeit von RP-1127 im Vergleich zu Placebo bei Teilnehmern mit einem schweren ischämischen Schlaganfall im vorderen Kreislauf, die wahrscheinlich ein malignes Ödem entwickeln.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Die Studienpopulation besteht aus Teilnehmern mit einer klinischen Diagnose eines akuten schweren ischämischen Schlaganfalls im vorderen Kreislauf, einer DWI-Läsion (Diffusion Weighted Image) zu Studienbeginn zwischen 82 und 300 cm3, einem Alter von 18 bis 80 Jahren und einer Zeit vom Auftreten der Symptome bis zum Beginn der Studieninfusion ≤10 Stunden. In die Studie werden sowohl Teilnehmer aufgenommen, die keinen intravenösen (IV) rekombinanten Gewebe-Plasminogen-Aktivator (rtPA) erhalten, als auch diejenigen, die innerhalb von 4,5 Stunden nach einem Schlaganfall rtPA intravenös erhalten.

Die Aufnahme erfolgt randomisiert unter Berücksichtigung von Standort, Alter ≤ 60 (ja/nein) und IV-rtPA-Behandlung zu Studienbeginn (ja/nein). Die Teilnehmer werden zu gleichen Teilen zwischen Glyburid und Placebo randomisiert.

Diese Studie wurde zuvor von Remedy Pharmaceuticals, Inc. veröffentlicht und wurde inzwischen von Biogen übernommen.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

86

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, Vereinigte Staaten, 85719
        • University of Arizona Medical Center
    • California
      • Stanford, California, Vereinigte Staaten, 94305
        • Stanford University Medical Center
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Vereinigte Staaten, 06510
        • Yale University School Of Medicine
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Vereinigte Staaten, 32209
        • University of Florida, Jacksonville
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Vereinigte Staaten, 60611
        • Northwestern Memorial Hospital
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Vereinigte Staaten, 40202
        • University of Louisville Hospital
    • Maine
      • Scarborough, Maine, Vereinigte Staaten, 04074
        • Maine Medical Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Vereinigte Staaten, 21201
        • University of Maryland School of Medicine
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02114
        • Massachusetts General Hospital
      • Worcester, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 01655
        • UMass Memorial Medical Center
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Vereinigte Staaten, 44195
        • Cleveland Clinic
      • Columbus, Ohio, Vereinigte Staaten, 43210
        • Ohio State University Wexner Medical Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Vereinigte Staaten, 97239
        • Oregon Health & Science University Hospital
    • Pennsylvania
      • Abington, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 19001
        • Abington Memorial Hospital
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 15213
        • UPMC Presbyterian Hospital
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Vereinigte Staaten, 29425
        • Medical University of South Carolina
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Vereinigte Staaten, 84132
        • University of Utah Healthcare

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 80 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Wichtige Einschlusskriterien:

  • Eine klinische Diagnose eines akuten ischämischen Schlaganfalls im MCA-Gebiet (PCA- und/oder ACA-Gebietsbeteiligung zusätzlich zum primären Schlaganfall im MCA-Gebiet ist akzeptabel).
  • Vor Schlaganfall keine oder trotz Symptomen keine nennenswerte Behinderung (Fähigkeit, alle üblichen Aufgaben und Tätigkeiten auszuführen).
  • Eine Baseline-DWI-Läsion zwischen 82 und 300 cm3 im MRT.
  • Patienten, die mit IV-rtPA behandelt werden, sollten zum Zeitpunkt der rtPA-Verabreichung etablierte Kriterien für eine IV-rtPA-Verabreichung in den Zeiträumen 0-3 und 3-4,5 Stunden erfüllen (wenn rtPA im Zeitfenster 3-4,5 Stunden verabreicht wird, muss der NIHSS ≤ sein 25 zum Zeitpunkt der rtPA-Verabreichung).
  • Die Zeit bis zum Beginn der Infusion des Studienmedikaments muss ≤ 10 Stunden nach dem Zeitpunkt des Auftretens der Symptome, falls bekannt, oder dem Zeitpunkt der letzten Besserung [bezeichnet als „Zeitpunkt, der zuletzt bei neurologischer Baseline bekannt war“ (TLK@B)] liegen.
  • Bereitstellung einer schriftlichen Einverständniserklärung durch einen gesetzlich bevollmächtigten Vertreter gemäß den institutionellen Richtlinien und nationalen Vorschriften.

Wichtige Ausschlusskriterien:

  • Verpflichtung zur dekompressiven Kraniektomie (DC) vor der Einschreibung oder nach der Einschreibung und vor Beginn des Studienmedikaments.
  • Behandlung mit intraarteriellem (IA) rtPA oder mit mechanischen Mitteln zur Gerinnungsstörung.
  • Patienten, die eine MRT-Untersuchung nicht vertragen, z. Personen mit Herzschrittmachern oder automatischen Defibrillatoren.
  • Nachweis (klinisch oder bildgebend) eines gleichzeitigen Infarkts in der kontralateralen Hemisphäre, der vom Prüfarzt als ausreichend schwerwiegend erachtet wird, um das funktionelle Ergebnis zu beeinträchtigen.
  • Klinische Anzeichen einer Herniation, z. eine oder zwei erweiterte, fixierte Pupillen; Bewusstlosigkeit (d. h. ≥ 2 bei Punkt 1a des NIHSS); und/oder Verlust anderer Hirnstammreflexe, die nach Einschätzung des Prüfarztes auf Ödeme oder Hernien zurückzuführen sind.
  • Blutung (außer kleinen petechialen Blutungen) im CT/MRT oder CT/MRT-Beweis einer anteroseptalen/pinealen Verschiebung von mehr als ≥2 mm vor der Aufnahme, die auf ein Hirnödem zurückzuführen ist.
  • Schwere Nierenerkrankung aus der Vorgeschichte des Patienten (z. Dialyse) oder eGFR von < 30 ml/min/1,73 m2.
  • Schwere Lebererkrankung oder ALT > 3-facher Normalwert oder Bilirubin > 2-facher Normalwert.
  • Blutzucker <55 mg/dL bei der Aufnahme oder unmittelbar vor der Verabreichung des Studienmedikaments oder eine klinisch signifikante Vorgeschichte von Hypoglykämie.
  • Akuter ST-Hebungs-Myokardinfarkt und/oder akute dekompensierte Herzinsuffizienz und/oder QTc > 520 ms und/oder bekannter Herzstillstand in der Vorgeschichte (PEA, VT, VF, Asystolie) und/oder Einweisung wegen eines ACS, MI oder Koronarintervention (PCI oder Koronararterienchirurgie) innerhalb der letzten 3 Monate.
  • Bekannte Sulfonylharnstoffbehandlung innerhalb von 7 Tagen. Sulfonylharnstoffe umfassen Glyburid/Glibenclamid (Diabeta, Glynase); Glyburid plus Metformin (Glucovance); Glimepirid (Amaryl); Repaglinid (Prandin); Netaglinid (Starlix); Glipizid (Glucotrol, GlibeneseR, MinodiabR); Gliclazid (Diamicron®); Tolbutamid (Orinase, Tolinase); Glibornurid (Glutril).
  • Bekannte Allergie gegen Sulfa oder spezifische Allergie gegen Sulfonylharnstoffe.
  • Bekannter G6PD-Enzymmangel.
  • Schwangere Frau. Frauen müssen entweder postmenopausal (wie von der LAR bestätigt) oder dauerhaft sterilisiert sein oder, wenn sie ≤ 50 Jahre alt sind, vor der Aufnahme einen negativen Schwangerschaftstest vorweisen können.
  • Stillende Frauen, die nicht einverstanden sind (oder deren LAR nicht einverstanden ist), das Stillen während der Infusion des Studienmedikaments und für 7 Tage nach dem Ende der Infusion des Studienmedikaments einzustellen.
  • Patienten, die bereits in eine Schlaganfallstudie ohne Beobachtung eingeschlossen sind oder deren Lebenserwartung < 3 Monate ist und die nicht mit dem aktuellen Schlaganfall in Zusammenhang steht, oder Patienten, die die Nachsorge wahrscheinlich nicht einhalten werden.
  • Patienten, die derzeit ein Prüfpräparat erhalten.
  • Patienten, bei denen kein peripherer Infusionsschlauch platziert werden kann.
  • Geistig inkompetente (vor einem Schlaganfall) Patienten und Stationen des Staates.
  • Patienten, die nach Ansicht des Prüfarztes nicht für die Studie geeignet sind (Grund zu dokumentieren).

HINWEIS: Andere im Protokoll definierte Einschluss-/Ausschlusskriterien können gelten

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Verhütung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Vervierfachen

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Placebo-Komparator: Passendes Placebo
Die Teilnehmer erhielten über 2 Minuten eine Bolusdosis eines passenden Placebos, gefolgt von einer 72-stündigen kontinuierlichen Infusion mit passendem Placebo.
Arzneimittel: Placebo
Wird wie im Behandlungsarm angegeben verabreicht.
Experimental: Glyburid zur Injektion
Die Teilnehmer erhielten eine 0,13-mg-Bolusdosis Glyburid über 2 Minuten, gefolgt von einer 0,16-mg/h-Dauerinfusion für 6 Stunden und dann einer 0,11-mg/h-Dosis für 66 Stunden für einen Gesamtdosierungszeitraum von 72 Stunden.
Arzneimittel: Glyburid zur Injektion
Wird wie im Behandlungsarm angegeben verabreicht.
Andere Namen:
  • RP-1127
  • Glibenclamid
  • Glybenclamid

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Prozentsatz der Teilnehmer mit einem Wert auf der modifizierten Rankin-Skala (mRS) von ≤ 4 ohne dekompressive Kraniektomie (DC)
Zeitfenster: Tag 90
Die mRS-Skala läuft von 0-6, die Einstufung ist wie folgt: 0 – keine Symptome, 1 – keine nennenswerte Behinderung, 2 – leichte Behinderung, 3 – mittlere Behinderung, 4 – mittelschwere Behinderung, 5 – schwere Behinderung, 6 – tot
Tag 90
Anzahl der Teilnehmer mit unerwünschten Ereignissen und schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen
Zeitfenster: Bis zu 1 Jahr
Ein unerwünschtes Ereignis (AE) ist jedes Symptom, Anzeichen, jede Krankheit oder Erfahrung, die sich im Verlauf der Studie entwickelt oder verschlimmert. Ein schwerwiegendes unerwünschtes Ereignis ist jedes UE, das tödlich oder lebensbedrohlich ist, einen Krankenhausaufenthalt erfordert oder verlängert, zu einer anhaltenden oder erheblichen Behinderung oder Arbeitsunfähigkeit führt, eine angeborene Anomalie oder einen Geburtsfehler oder ein wichtiges medizinisches Ereignis
Bis zu 1 Jahr

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Prozentsatz der Teilnehmer, die sich DC unterziehen oder tot sind
Zeitfenster: Grundlinie und Tag 14
Grundlinie und Tag 14
Änderung der ipsilateralen hemisphärischen Schwellung gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: Baseline bis zu 72-96 Stunden
Mit Magnetresonanztomographie (MRT) zu beurteilen.
Baseline bis zu 72-96 Stunden
Änderung der Läsionsschwellung gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: Baseline bis zu 72-96 Stunden
Mit MRT zu beurteilen.
Baseline bis zu 72-96 Stunden

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Remedy Pharmaceuticals, Inc.

Ermittler

  • Studienleiter: Medical Director, Biogen

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

13. Juni 2013

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

4. April 2016

Studienabschluss (Tatsächlich)

4. April 2016

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

14. Februar 2013

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

15. Februar 2013

Zuerst gepostet (Geschätzt)

18. Februar 2013

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

30. April 2024

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

26. April 2024

Zuletzt verifiziert

1. April 2024

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 252LH203
  • RPI 203 (Andere Kennung: Remedy Pharmaceuticals, Inc.)

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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