Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Glyburide Advantage in ondartet ødem og hjerneslag - Remedy Pharmaceuticals (GAMES-RP)

26. april 2024 oppdatert av: Remedy Pharmaceuticals, Inc.

En randomisert, multisenter, prospektiv, dobbeltblind, fase II-studie av RP-1127 (Glyburide for injeksjon) hos pasienter med et alvorlig iskemisk hjerneslag i fremre sirkulasjon som sannsynligvis vil utvikle ondartet ødem

Dette er en randomisert, multisenter, prospektiv, dobbeltblind studie. Hovedmålet er å vurdere effektiviteten og sikkerheten til glyburid (RP-1127) sammenlignet med placebo hos deltakere med et alvorlig iskemisk hjerneslag i fremre sirkulasjon som sannsynligvis vil utvikle ondartet ødem. Dette målet vil bli adressert ved å sammenligne andelen glyburidbehandlede deltakere. og placebobehandlede deltakere med en Dag 90 modifisert Rankin Scale (mRS) ≤ 4 uten dekompressiv kraniektomi (DC). Det sekundære målet er å vurdere effekten av RP-1127 sammenlignet med placebo hos deltakere med et alvorlig iskemisk hjerneslag i fremre sirkulasjon som sannsynligvis ville utvikle ondartet ødem.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Studiepopulasjonen består av deltakere med en klinisk diagnose akutt, alvorlig iskemisk slag i fremre sirkulasjon, en baseline diffusjonsvektet bilde (DWI) lesjon mellom 82 og 300 cm3, alder 18-80 år, og tid fra symptomdebut til start av studieinfusjon av ≤10 timer. Studien vil inkludere både deltakere som ikke får intravenøs (IV) rekombinant vevsplasminogenaktivator (rtPA) og de som får IV rtPA innen 4,5 timer etter hjerneslag.

Påmelding vil bli randomisert kontrollerende for sted, alder ≤60 (ja/nei) og IV rtPA-behandling ved baseline (ja/nei). Deltakerne vil bli randomisert likt mellom glyburid og placebo.

Denne studien ble tidligere publisert av Remedy Pharmaceuticals, Inc. og har siden blitt kjøpt opp av Biogen.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

86

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, Forente stater, 85719
        • University of Arizona Medical Center
    • California
      • Stanford, California, Forente stater, 94305
        • Stanford University Medical Center
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Forente stater, 06510
        • Yale University School Of Medicine
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Forente stater, 32209
        • University of Florida, Jacksonville
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forente stater, 60611
        • Northwestern Memorial Hospital
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Forente stater, 40202
        • University of Louisville Hospital
    • Maine
      • Scarborough, Maine, Forente stater, 04074
        • Maine Medical Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forente stater, 21201
        • University of Maryland School of Medicine
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02114
        • Massachusetts General Hospital
      • Worcester, Massachusetts, Forente stater, 01655
        • UMass Memorial Medical Center
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Forente stater, 44195
        • Cleveland Clinic
      • Columbus, Ohio, Forente stater, 43210
        • Ohio State University Wexner Medical Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Forente stater, 97239
        • Oregon Health & Science University Hospital
    • Pennsylvania
      • Abington, Pennsylvania, Forente stater, 19001
        • Abington Memorial Hospital
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forente stater, 15213
        • UPMC Presbyterian Hospital
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Forente stater, 29425
        • Medical University of South Carolina
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Forente stater, 84132
        • University of Utah Healthcare

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 80 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Viktige inkluderingskriterier:

  • En klinisk diagnose av akutt iskemisk hjerneslag i MCA-territoriet (PCA- og/eller ACA-territoriuminvolvering i tillegg til primært MCA-territorium er akseptabelt).
  • Før hjerneslag, ingen funksjonshemming eller ingen betydelig funksjonshemming til tross for symptomer (i stand til å utføre alle vanlige plikter og aktiviteter).
  • En baseline DWI-lesjon mellom 82 og 300 cm3 på MR.
  • Pasienter behandlet med IV rtPA bør oppfylle etablerte kriterier for IV rtPA-administrasjon i tidsperiodene 0-3 og 3-4,5 timer på tidspunktet for rtPA-administrasjon (hvis rtPA administreres i tidsvinduet på 3-4,5 timer, må NIHSS være ≤ 25 på tidspunktet for rtPA-administrasjonen).
  • Tiden til start av infusjon av studiemedikamentet må være ≤ 10 timer etter tidspunktet for symptomdebut, hvis kjent, eller tiden sist sett godt [kalt "tid sist kjent ved nevrologisk baseline" (TLK@B)].
  • Utlevering av skriftlig informert samtykke fra en juridisk autorisert representant i henhold til institusjonelle retningslinjer og nasjonale forskrifter.

Nøkkelekskluderingskriterier:

  • Forpliktelse til dekompressiv kraniektomi (DC) før påmelding, eller etter påmelding og før start av studiemedikament.
  • Behandling med intraarteriell (IA) rtPA eller mekanisk for koagelavbrudd.
  • Pasienter som ikke tåler MR-skanning, f.eks. de med pacemaker eller automatisk defibrillator.
  • Bevis (klinisk eller bildediagnostikk) på samtidig infarkt i den kontralaterale halvkulen som etterforskeren anser som tilstrekkelig alvorlig til å påvirke funksjonelt resultat.
  • Kliniske tegn på herniering, f.eks. en eller to utvidede, fikserte pupiller; bevisstløshet (dvs. ≥ 2 på punkt 1a på NIHSS); og/eller tap av andre hjernestammereflekser som kan tilskrives ødem eller herniering i henhold til etterforskerens vurdering.
  • Blødning (annet enn små petechiale blødninger) på CT/MRI, eller CT/MR-bevis på anteroseptal/pinealforskyvning større ≥2 mm før registrering som skyldes hjerneødem.
  • Alvorlig nyresykdom fra pasientens historie (f.eks. dialyse) eller eGFR på < 30 ml/min/1,73 m2.
  • Alvorlig leversykdom eller ALAT >3 ganger normalt, eller bilirubin >2 ganger normalt.
  • Blodglukose <55 mg/dL ved registrering eller rett før administrasjon av studielegemiddel, eller en klinisk signifikant historie med hypoglykemi.
  • Akutt hjerteinfarkt med ST-elevasjon, og/eller akutt dekompensert HF, og/eller QTc>520 ms, og/eller kjent historie med hjertestans (PEA, VT, VF, asystoli) og/eller innleggelse for en ACS, MI, eller koronar intervensjon (PCI eller koronararteriekirurgi) i løpet av de siste 3 månedene.
  • Kjent sulfonylureabehandling innen 7 dager. Sulfonylurea inkluderer glyburid/glibenclamid (Diabeta, Glynase); glyburid pluss metformin (Glucovance); glimepirid (Amaryl); repaglinid (Prandin); netaglinid (Starlix); glipizid (Glucotrol, GlibeneseR, MinodiabR); gliclazid (DiamicronR); tolbutamid (Orinase, Tolinase); glibornurid (Glutril).
  • Kjent allergi mot sulfa eller spesifikk allergi mot sulfonylureapreparater.
  • Kjent G6PD-enzymmangel.
  • Gravide kvinner. Kvinner må enten være postmenopausale (som bekreftet av LAR), permanent sterilisert eller, hvis ≤ 50 år gamle, må ha en negativ graviditetstest oppnådd før påmelding.
  • Ammende kvinner som ikke samtykker (eller deres LAR ikke er enig) i å slutte å amme under studiemedikamentinfusjonen og i 7 dager etter slutten av studiemedikamentinfusjonen.
  • Pasienter som allerede er registrert i en hjerneslagstudie uten observasjon, eller med forventet levealder <3 måneder som ikke er relatert til nåværende hjerneslag, eller pasienter som sannsynligvis ikke er kompatible med oppfølging.
  • Pasienter som for tiden får et undersøkelsesmiddel.
  • Pasienter hvor en perifer IV-linje ikke kan plasseres.
  • Mentalt inkompetente (før kvalifiserende hjerneslag) pasienter og avdelinger i staten.
  • Pasienter som etter utreders vurdering ikke er egnet for studien (grunn skal dokumenteres).

MERK: Andre protokolldefinerte inkluderings-/eksklusjonskriterier kan gjelde

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Forebygging
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Firemannsrom

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Placebo komparator: Matchende placebo
Deltakerne fikk en bolusdose med matchende placebo over 2 minutter, etterfulgt av en kontinuerlig matchende placebo-infusjon i 72 timer.
Legemiddel: Placebo
Administreres som spesifisert i behandlingsarmen.
Eksperimentell: Glyburid til injeksjon
Deltakerne fikk en 0,13 mg bolusdose av glyburid over 2 minutter, etterfulgt av en kontinuerlig infusjon på 0,16 mg/time i 6 timer og enn en 0,11 mg/time i 66 timer i en total doseringsperiode på 72 timer.
Legemiddel: Glyburid til injeksjon
Administreres som spesifisert i behandlingsarmen.
Andre navn:
  • RP-1127
  • glibenklamid
  • glybenklamid

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Prosentandel av deltakere med en Modified Rankin Scale (mRS)-score på ≤ 4 uten dekompressiv kraniektomi (DC)
Tidsramme: Dag 90
MRS-skalaen går fra 0-6, poengsummen er som følger: 0 - Ingen symptomer, 1 - Ingen betydelig funksjonshemming, 2 - Lett funksjonshemming, 3 - Moderat funksjonshemning, 4 - Moderat alvorlig funksjonshemming, 5 - Alvorlig funksjonshemming, 6 - Død
Dag 90
Antall deltakere med uønskede hendelser og alvorlige uønskede hendelser
Tidsramme: Inntil 1 år
En uønsket hendelse (AE) er ethvert symptom, tegn, sykdom eller opplevelse som utvikler seg eller forverres i alvorlighetsgrad i løpet av studien. En alvorlig bivirkning er enhver bivirkning som er dødelig, livstruende, krever eller forlenger sykehusopphold, resulterer i vedvarende eller betydelig funksjonshemming eller inhabilitet, en medfødt anomali eller fødselsdefekt, eller en viktig medisinsk hendelse
Inntil 1 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Prosentandel av deltakere som gjennomgår DC eller døde
Tidsramme: Grunnlinje og dag 14
Grunnlinje og dag 14
Endring fra baseline i Ipsilateral hemisfærisk hevelse
Tidsramme: Baseline opptil 72-96 timer
Skal vurderes ved hjelp av magnetisk resonansavbildning (MRI).
Baseline opptil 72-96 timer
Endring fra baseline i lesional hevelse
Tidsramme: Baseline opptil 72-96 timer
Skal vurderes ved hjelp av MR.
Baseline opptil 72-96 timer

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Remedy Pharmaceuticals, Inc.

Etterforskere

  • Studieleder: Medical Director, Biogen

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

13. juni 2013

Primær fullføring (Faktiske)

4. april 2016

Studiet fullført (Faktiske)

4. april 2016

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

14. februar 2013

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

15. februar 2013

Først lagt ut (Antatt)

18. februar 2013

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

30. april 2024

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

26. april 2024

Sist bekreftet

1. april 2024

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 252LH203
  • RPI 203 (Annen identifikator: Remedy Pharmaceuticals, Inc.)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere