Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Glyburide-voordeel bij kwaadaardig oedeem en beroerte - Remedy Pharmaceuticals (GAMES-RP)

26 april 2024 bijgewerkt door: Remedy Pharmaceuticals, Inc.

Een gerandomiseerde, multicenter, prospectieve, dubbelblinde, fase II-studie van RP-1127 (Glyburide voor injectie) bij patiënten met een ernstige anterieure circulatie ischemische beroerte die waarschijnlijk kwaadaardig oedeem ontwikkelen

Dit is een gerandomiseerde, multicenter, prospectieve, dubbelblinde studie. Het primaire doel is om de werkzaamheid en veiligheid van glyburide (RP-1127) te beoordelen in vergelijking met placebo bij deelnemers met een ernstige ischemische beroerte in de voorste circulatie die waarschijnlijk kwaadaardig oedeem zullen ontwikkelen. Dit doel zal worden bereikt door het aantal met glyburide behandelde deelnemers te vergelijken en met placebo behandelde deelnemers met een Dag 90 gemodificeerde Rankin Scale (mRS) ≤ 4 zonder decompressieve craniectomie (DC). Het secundaire doel is om de werkzaamheid van RP-1127 te beoordelen in vergelijking met placebo bij deelnemers met een ernstige ischemische beroerte in de voorste circulatie die waarschijnlijk kwaadaardig oedeem zouden ontwikkelen.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

De onderzoekspopulatie bestaat uit deelnemers met een klinische diagnose van acute ernstige ischemische beroerte in de anterieure circulatie, een basislijn diffusiegewogen beeld (DWI) laesie tussen 82 en 300 cm3, leeftijd 18-80 jaar, en de tijd vanaf het begin van de symptomen tot het begin van de studie-infusie van ≤10 uur. De studie zal zowel deelnemers inschrijven die geen intraveneuze (IV) recombinant tissue plasminogen activator (rtPA) krijgen als degenen die IV rtPA krijgen binnen 4,5 uur na een beroerte.

Inschrijving zal gerandomiseerd zijn, waarbij wordt gecontroleerd voor locatie, leeftijd ≤60 (ja/nee) en IV rtPA-behandeling bij baseline (ja/nee). Deelnemers worden gelijk verdeeld tussen glyburide en placebo.

Deze studie is eerder gepubliceerd door Remedy Pharmaceuticals, Inc. en is sindsdien overgenomen door Biogen.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

86

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, Verenigde Staten, 85719
        • University of Arizona Medical Center
    • California
      • Stanford, California, Verenigde Staten, 94305
        • Stanford University Medical Center
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Verenigde Staten, 06510
        • Yale University School Of Medicine
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Verenigde Staten, 32209
        • University of Florida, Jacksonville
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60611
        • Northwestern Memorial Hospital
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Verenigde Staten, 40202
        • University of Louisville Hospital
    • Maine
      • Scarborough, Maine, Verenigde Staten, 04074
        • Maine Medical Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Verenigde Staten, 21201
        • University of Maryland School of Medicine
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02114
        • Massachusetts General Hospital
      • Worcester, Massachusetts, Verenigde Staten, 01655
        • UMass Memorial Medical Center
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Verenigde Staten, 44195
        • Cleveland Clinic
      • Columbus, Ohio, Verenigde Staten, 43210
        • Ohio State University Wexner Medical Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Verenigde Staten, 97239
        • Oregon Health & Science University Hospital
    • Pennsylvania
      • Abington, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19001
        • Abington Memorial Hospital
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Verenigde Staten, 15213
        • UPMC Presbyterian Hospital
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Verenigde Staten, 29425
        • Medical University of South Carolina
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Verenigde Staten, 84132
        • University of Utah Healthcare

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 80 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Belangrijkste opnamecriteria:

  • Een klinische diagnose van acute ischemische beroerte in het MCA-territorium (betrokkenheid van PCA en/of ACA-territorium naast primaire beroerte van MCA-territorium is acceptabel).
  • Voorafgaand aan een beroerte, geen handicap of geen significante handicap ondanks symptomen (in staat om alle gebruikelijke taken en activiteiten uit te voeren).
  • Een baseline DWI-laesie tussen 82 en 300 cm3 op MRI.
  • Patiënten die worden behandeld met IV rtPA moeten voldoen aan de vastgestelde criteria voor IV rtPA-toediening in de tijdsperioden van 0-3 en 3-4,5 uur op het moment van rtPA-toediening (als rtPA wordt toegediend in het tijdsvenster van 3-4,5 uur, moet de NIHSS ≤ 25 ten tijde van rtPA-toediening).
  • De tijd tot de start van de infusie van het onderzoeksgeneesmiddel moet ≤ 10 uur na het begin van de symptomen zijn, indien bekend, of de tijd voor het laatst goed gezien [de zogenaamde "tijd voor het laatst bekend bij neurologische basislijn" (TLK@B)].
  • Verstrekking van schriftelijke geïnformeerde toestemming door een wettelijk bevoegde vertegenwoordiger volgens institutionele richtlijnen en nationale regelgeving.

Belangrijkste uitsluitingscriteria:

  • Toewijding aan decompressieve craniectomie (DC) voorafgaand aan inschrijving, of na inschrijving en voorafgaand aan de start van het onderzoeksgeneesmiddel.
  • Behandeling met intra-arteriële (IA) rtPA of met mechanische middelen voor stolselverstoring.
  • Patiënten die geen MRI-scan kunnen verdragen, b.v. mensen met een pacemaker of automatische defibrillator.
  • Bewijs (klinisch of beeldvorming) van gelijktijdig infarct in de contralaterale hemisfeer dat door de onderzoeker als voldoende ernstig wordt beschouwd om de functionele uitkomst te beïnvloeden.
  • Klinische tekenen van hernia, b.v. een of twee verwijde, gefixeerde pupillen; bewusteloosheid (d.w.z. ≥ 2 op item 1a op de NIHSS); en/of verlies van andere hersenstamreflexen toe te schrijven aan oedeem of hernia volgens het oordeel van de onderzoeker.
  • Bloeding (anders dan kleine petechiale bloedingen) op CT/MRI, of CT/MRI-bewijs van anteroseptale/pijnappelklierverschuiving van meer dan ≥ 2 mm voorafgaand aan inschrijving als gevolg van hersenoedeem.
  • Ernstige nieraandoening uit de voorgeschiedenis van de patiënt (bijv. dialyse) of eGFR van < 30 ml/min/1,73 m2.
  • Ernstige leverziekte of ALAT >3 keer normaal, of bilirubine >2 keer normaal.
  • Bloedglucose < 55 mg/dL bij inschrijving of onmiddellijk voorafgaand aan toediening van het onderzoeksgeneesmiddel, of een klinisch significante voorgeschiedenis van hypoglykemie.
  • Acuut myocardinfarct met ST-elevatie, en/of acuut gedecompenseerd HF, en/of QTc>520 ms, en/of bekende voorgeschiedenis van hartstilstand (PEA, VT, VF, asystolie), en/of opname voor een ACS, MI of coronaire interventie (PCI of coronaire hartoperatie) in de afgelopen 3 maanden.
  • Bekende sulfonylureumbehandeling binnen 7 dagen. Sulfonylurea omvatten glyburide/glibenclamide (Diabeta, Glynase); glyburide plus metformine (Glucovance); glimepiride (Amaryl); repaglinide (Prandin); netaglinide (Starlix); glipizide (Glucotrol, GlibeneseR, MinodiabR); gliclazide (DiamicronR); tolbutamide (Orinase, Tolinase); glibornuride (Glutril).
  • Bekende allergie voor sulfa of specifieke allergie voor sulfonylureumderivaten.
  • Bekende G6PD-enzymdeficiëntie.
  • Zwangere vrouw. Vrouwen moeten ofwel postmenopauzaal zijn (zoals bevestigd door de LAR), permanent gesteriliseerd zijn of, indien ≤ 50 jaar oud, een negatieve zwangerschapstest moeten hebben verkregen voordat ze zich inschrijven.
  • Vrouwen die borstvoeding geven die het er niet mee eens zijn (of hun LAR is het er niet mee eens) om te stoppen met borstvoeding tijdens de infusie van het onderzoeksgeneesmiddel en gedurende 7 dagen na het einde van de infusie van het onderzoeksgeneesmiddel.
  • Patiënten die al deelnamen aan een beroerte-onderzoek zonder alleen observatie, of met een levensverwachting <3 maanden die niet gerelateerd is aan de huidige beroerte, of patiënten die waarschijnlijk niet aan de follow-up zullen voldoen.
  • Patiënten die momenteel een onderzoeksgeneesmiddel krijgen.
  • Patiënten bij wie geen perifere infuuslijn kan worden geplaatst.
  • Geestelijk incompetente (voorafgaand aan kwalificerende beroerte) patiënten en afdelingen van de staat.
  • Patiënten die naar het oordeel van de onderzoeker niet geschikt zijn voor het onderzoek (reden te documenteren).

OPMERKING: Andere in het protocol gedefinieerde opname-/uitsluitingscriteria kunnen van toepassing zijn

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Preventie
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verviervoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Placebo-vergelijker: Bijpassende Placebo
Deelnemers kregen gedurende 2 minuten een bolusdosis van bijpassende placebo, gevolgd door een continue bijpassende placebo-infusie gedurende 72 uur.
Geneesmiddel: Placebo
Toegediend zoals gespecificeerd in de behandelingsarm.
Experimenteel: Glyburide voor injectie
Deelnemers kregen gedurende 2 minuten een bolusdosis glyburide van 0,13 mg, gevolgd door een continu infuus van 0,16 mg/uur gedurende 6 uur en vervolgens 0,11 mg/uur gedurende 66 uur voor een totale doseringsperiode van 72 uur.
Geneesmiddel: Glyburide voor injectie
Toegediend zoals gespecificeerd in de behandelingsarm.
Andere namen:
  • RP-1127
  • glibenclamide
  • glybenclamide

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Percentage deelnemers met een Modified Rankin Scale (mRS)-score van ≤ 4 zonder decompressieve craniectomie (DC)
Tijdsspanne: Dag 90
De mRS-schaal loopt van 0-6, de score is als volgt: 0 - geen symptomen, 1 - geen significante handicap, 2 - lichte handicap, 3 - matige handicap, 4 - matig ernstige handicap, 5 - ernstige handicap, 6 - dood
Dag 90
Aantal deelnemers met bijwerkingen en ernstige bijwerkingen
Tijdsspanne: Tot 1 jaar
Een bijwerking (AE) is elk symptoom, teken, ziekte of ervaring die zich in de loop van het onderzoek ontwikkelt of in ernst verergert. Een ernstige bijwerking is elke AE die dodelijk of levensbedreigend is, een ziekenhuisopname vereist of verlengt, resulteert in aanhoudende of significante invaliditeit of arbeidsongeschiktheid, een aangeboren afwijking of geboorteafwijking, of een belangrijke medische gebeurtenis
Tot 1 jaar

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Percentage deelnemers dat DC ondergaat of dood is
Tijdsspanne: Basislijn en dag 14
Basislijn en dag 14
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde bij ipsilaterale hemisferische zwelling
Tijdsspanne: Basislijn tot 72-96 uur
Te beoordelen met behulp van Magnetic Resonance Imaging (MRI).
Basislijn tot 72-96 uur
Verandering ten opzichte van baseline in laesiezwelling
Tijdsspanne: Basislijn tot 72-96 uur
Te beoordelen met behulp van MRI.
Basislijn tot 72-96 uur

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Remedy Pharmaceuticals, Inc.

Onderzoekers

  • Studie directeur: Medical Director, Biogen

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

13 juni 2013

Primaire voltooiing (Werkelijk)

4 april 2016

Studie voltooiing (Werkelijk)

4 april 2016

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

14 februari 2013

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

15 februari 2013

Eerst geplaatst (Geschat)

18 februari 2013

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

30 april 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

26 april 2024

Laatst geverifieerd

1 april 2024

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 252LH203
  • RPI 203 (Andere identificatie: Remedy Pharmaceuticals, Inc.)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren