폐경 후, 호르몬 수용체 + 전이성 유방 Ca 저항성 AI에서 Fulvestrant +/- Everolimus의 연구 (PrE0102)
아로마타제 억제제 요법에 내성이 있는 호르몬 수용체 양성 전이성 유방암 환자를 대상으로 한 폐경 후 환자에서 풀베스트란트(파슬로덱스)와 에베로리무스를 병용한 무작위, 이중맹검, 위약 대조 2상 시험
아로마타제 억제제(AI) 요법에 내성이 있는 호르몬 수용체 양성(HR+) 전이성 유방암이 있는 폐경 후 여성은 무작위로 풀베스트란트(파슬로덱스)와 에버롤리무스 또는 풀베스트란트(파슬로덱스)와 위약(활성 성분 없음)을 투여받게 됩니다.
풀베스트란트는 1차, 2차 또는 3차 내분비 요법으로 사용될 때 활성이 입증되어 다른 약제와의 병용 요법이 매력적입니다. 또한 일반적으로 AI 요법에서 질병 진행 후 사용하기 위해 예약되어 있습니다.
Everolimus는 "mTOR"라는 신호 경로를 차단하는 경구 투여 약물입니다. "mTOR"는 세포 성장을 포함하여 신체의 많은 과정에 대한 조절기 역할을 합니다. 이 경로를 차단하면 세포 성장에 영향을 미칠 수 있습니다.
새로운 계열의 제제(mTOR 억제제)와 전이성 HR+ 유방암에 대한 확립된 표준 치료법의 조합은 여러 가지 다른 생물학적 경로를 표적으로 하여 잠재적으로 임상적 이점을 증가시킬 수 있습니다.
연구 개요
상세 설명
유방암은 전 세계적으로 여성에서 가장 흔하게 진단되는 악성 종양입니다. 미국에서는 2011년에 약 230,480건의 침윤성 유방암이 새로 진단되었고 39,520건의 유방암 사망이 발생했습니다. 진단 시 결절 양성 질환을 가진 여성의 40-80%에서 유방암이 재발합니다. 원격 전이가 발생하면 평균 생존 기간은 재발 시점으로부터 18~36개월입니다. HR+ 유방암이 있는 여성의 60-70% 중 40-60%가 내분비 요법의 혜택을 받습니다. 내분비 요법은 화학 요법과 비교할 때 호르몬에 민감한 질병에서 유사한 생존율을 나타내는 것으로 나타났습니다. 응답률이 낮고 응답이 더 느리게 진행되지만. 내분비 요법은 화학 요법보다 독성이 훨씬 적기 때문에 HR+ 질환 환자에게 선호되는 치료 옵션입니다.
내분비 요법은 HR+ 전이성 및 국소 진행성 유방암 치료의 기초를 나타냅니다. 다양한 종류의 여러 화합물이 존재하며 가장 널리 사용되는 화합물에는 선택적 에스트로겐 수용체 조절제(SERM), 아로마타제 억제제(AI) 및 선택적 에스트로겐 수용체 하향 조절제(SERD)가 있습니다. 이러한 약물의 유용성은 잘 확립되어 있지만 HR+ 유방암 여성의 50% 정도가 내분비 치료에 반응하지 않습니다. 더욱이, 반응하는 사람들은 필연적으로 후천적 저항을 발전시킬 것입니다.
풀베스트란트는 알려진 작용제 효과 없이 순수한 에스트로겐 수용체(ER) 길항제로 작용하는 최초의 약물입니다. 이는 타목시펜보다 약 100배 더 큰 친화력으로 ER에 경쟁적으로 결합합니다. Fulvestrant는 ER의 분해를 촉진하고 이후에 ER 매개 유전자 전사를 방지합니다.
Everolimus(RAD001)는 m-TOR 억제제인 라파마이신의 경구 유도체입니다. 세포 및 분자 수준에서 에버롤리무스는 신호 전달 억제제로 작용합니다. Everolimus는 mTOR(포유류의 라파마이신 표적)를 선택적으로 억제합니다. 핵심적이고 고도로 보존된 세린-트레오닌 키나제는 모든 세포에 존재하며 단백질 합성 및 궁극적으로 세포 성장, 세포 증식, 혈관신생 및 세포 생존의 중심 조절자입니다. mTOR는 현재 유일하게 알려진 everolimus의 표적입니다.
종양학에서 에베로리무스는 2002년부터 다양한 혈액암 및 비혈액암 환자를 대상으로 단일 제제 또는 세포독성 화학요법제, 표적 치료제, 항체 및 호르몬제를 포함한 항종양제와 병용하여 임상 개발 중입니다.
환자는 성능 상태(0 대 1), 측정 가능한 질병(예 대 아니오) 및 전이성 질환에 대한 이전 화학 요법(예 대 아니요).
환자는 12주마다 질병 반응에 대해 평가되고 최대 12주기(48주) 동안 질병 진행 또는 허용할 수 없는 독성 또는 동의 철회까지 치료됩니다.
진행성 질병의 증거가 없고 12주기를 완료한 후 연구에 남아 있는 환자는 눈가림이 해제되고 풀베스트란트 단독(원래 위약으로 무작위 배정된 경우) 또는 에베로리무스(원래 에베로리무스로 무작위 배정된 경우)와 함께 동일한 용량 및 일정으로 계속 투여됩니다. 환자는 12주마다 질병 반응에 대해 계속 평가되며 질병이 진행되거나 허용할 수 없는 독성이 나타날 때까지 계속됩니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 장소
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California
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Greenbrae, California, 미국, 94904
- Marin Cancer Care
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Stanford, California, 미국, 94305
- Stanford University
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Illinois
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Rockford, Illinois, 미국, 61104
- SwedishAmerican Regional Cancer Center
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Iowa
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Ames, Iowa, 미국, 50010-3014
- McFarland Clinic, PC
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Maryland
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Baltimore, Maryland, 미국, 21287
- Johns Hopkins University
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Michigan
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Ann Arbor, Michigan, 미국, 48158
- St. Joseph Mercy Hospital (MI Cancer Consortium)
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Minnesota
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Saint Louis Park, Minnesota, 미국, 55416
- Metro MN
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Nebraska
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Omaha, Nebraska, 미국, 68106
- Missouri Valley Cancer Consortium
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New York
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Bronx, New York, 미국, 10466
- Montefiore Medical Center
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New York, New York, 미국, 10011
- Beth Israel
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Ohio
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Columbus, Ohio, 미국, 43210
- Ohio State University Medical Center
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Toledo, Ohio, 미국, 43617
- Toledo COP
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Pennsylvania
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Dunmore, Pennsylvania, 미국, 18512
- Hematology & Oncology Associates of Northeastern PA, PC
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Hershey, Pennsylvania, 미국, 17033
- Penn State University
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Philadelphia, Pennsylvania, 미국, 19111
- Fox Chase Cancer Center
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Philadelphia, Pennsylvania, 미국, 19107
- Thomas Jefferson University
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Pittsburgh, Pennsylvania, 미국, 15213
- University of Pittsburgh- Magee Women's Hospital
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West Reading, Pennsylvania, 미국, 19611
- Reading Hospital- McGlinn Family Regional Cancer Center
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Wynnewood, Pennsylvania, 미국, 19096
- Main Line Heath System
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Texas
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Dallas, Texas, 미국, 75390
- University of Texas Southwestern
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West Virginia
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Charleston, West Virginia, 미국, 25304
- Charleston Area Medical Center (CAMC)
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Wisconsin
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Green Bay, Wisconsin, 미국, 54301
- St. Vincent Hospital
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La Crosse, Wisconsin, 미국, 54601
- Gundersen Health System
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Waukesha, Wisconsin, 미국, 53188
- ProHealth Care Inc. (Waukesha)
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Wauwatosa, Wisconsin, 미국, 53226
- Aurora Cancer Care
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 서명된 동의서.
- ≥18세.
- ECOG 수행 상태 0 또는 1.
- 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 유방 선암.
- IV기 질환 또는 수술 불가능한 국소 진행성 질환.
- ER 및/또는 PR 양성 질환. 종양은 HER-2/neu 음성이거나 모호해야 합니다.
Aromatase Inhibitor (AI) 저항성, 다음과 같이 정의됨:
- AI로 보조 요법을 받는 동안 재발하거나,
- 전이성 질환에 대한 AI를 받는 동안 진행성 질환
무작위 배정 후 28일 이내에 풀베스트란트의 이전 주기를 한 번 받은 것이 적합합니다.
- 풀베스트란트의 이전 용량이 2회 이상인 경우 적합하지 않습니다.
- 폐경기 여성이어야 합니다.
- 전이성 질환에 대해 이전에 1회 이하의 전신 화학 요법을 받았을 수 있습니다.
적절한 장기 기능:
- 전혈 세포(WBC) ≥3.0 x 10⁹/L, 절대 호중구 수(ANC) ≥1.5 x 10⁹/L 및 혈소판 수 ≥100 x 10⁹/L
- 헤모글로빈 ≥9g/dL
- 혈청 빌리루빈 ≤1.5 X ULN(정상 상한치)
- 아스파테이트 아미노전이효소(AST) 또는 알라닌 아미노전이효소(ALT) ≤2.5 X ULN(간 전이 환자의 경우 ≤5 x ULN)
- 혈청 크레아티닌 ≤1.5 X ULN
- 혈청 알부민 ≥3g/dL
- 공복 혈청 콜레스테롤 ≤300mg/dL 또는 ≤7.75mmol/L AND 공복 트리글리세라이드 ≤2.5 x ULN.
- 국제 표준화 비율(INR)이 1.5 이하인 프로트롬빈 시간(PT)
- 측정 가능한 질병, 측정 불가능한 질병 또는 둘 다 있을 수 있습니다.
- 지난 5년 이내에 완치 목적으로 치료받은 피부의 기저 세포 또는 편평 세포 암종 또는 자궁경부의 제자리 암종. 이전 악성 종양의 병력은 >3년 동안 질병이 없는 경우 자격이 있습니다.
제외 기준:
- 무작위 배정 4주 이내의 대수술 또는 심각한 외상성 손상 또는 연구 과정 동안 대수술이 필요할 수 있는 환자.
- 무작위화 4주 이내의 조사 요원.
다음을 제외하고 무작위 배정 4주 이내의 항암 치료:
- 뼈 전이에 대한 비스포스포네이트 또는 Zometa
- 환자가 GnRH(Gonadotropin-Releasing Hormone) 유사체와 SERM(Selective Estrogen Receptor Modulators) 또는 AI에서 진행성 질환을 앓는 경우 GnRH 유사체가 허용됩니다. GnRH 아날로그는 계속될 수 있지만 SERM 또는 AI는 중단되어야 합니다.
- mTOR 억제제로 사전 치료.
- 매일 코르티코스테로이드 또는 다른 면역억제제 ≥ 5mg 프레드니손 또는 이에 상응하는 약물로 만성 전신 치료를 받고 있습니다.
- 무작위 배정 후 1주일 이내 또는 연구 기간 동안 약독화 생백신으로 예방접종을 받습니다.
- 뇌 전이 또는 연수막 질환의 현재 또는 이전 병력. 빠르게 진행되고 생명을 위협하는 전이가 없어야 합니다.
- 에베로리무스 또는 풀베스트란트와 유사한 화학적 또는 생물학적 구성의 화합물에 기인한 알레르기 반응의 알려진 과민성/이력.
- 감염 위험이 높은 선천적 또는 후천적 면역 결핍.
- 에베로리무스의 흡수를 현저하게 변화시킬 수 있는 위장 기능 장애/질병.
- 활성 출혈 체질.
- 현지 조사관의 의견에 따라 프로토콜을 준수하는 환자의 능력을 방해하거나 제한하거나 환자에게 추가적이거나 허용할 수 없는 위험을 초래할 수 있는 상태 또는 통제되지 않는 병발성 질병의 이력.
다음과 같이 연구 참여에 영향을 미칠 수 있는 중증 및/또는 통제되지 않는 의학적 상태 또는 기타 상태:
- New York Heart Association Class III 또는 IV의 증후성 울혈성 심부전
- 불안정형 협심증, 무작위 배정 후 6개월 이내의 심근경색증, 심각한 조절되지 않는 심부정맥 또는 기타 임상적으로 유의한 심장 질환
- 증상이 있는 폐질환 또는 치료가 필요한 비악성 폐질환의 병력.
- 공복 혈청 포도당 >1.5 x ULN으로 정의되는 조절되지 않는 당뇨병
- 활동성(급성 또는 만성) 또는 통제되지 않는 중증 감염
- 간경화 또는 중증 간장애(Child-Pugh Class C)와 같은 간질환.
참고: B/C형 간염 병력 및 위험 요인에 대한 자세한 평가는 스크리닝 시 수행되어야 합니다.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 네 배로
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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활성 비교기: 풀베스트란트 및 에베로리무스
1주기의 풀베스트란트 1일 및 15일, 이후 모든 후속 주기의 1일(12주기 동안 28일마다) + 매일 에베로리무스 x 12주기.
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풀베스트란트 500mg 주기 1의 1일 및 15일, 이후 모든 후속 주기의 1일 500mg(12주기 동안 28일마다). 12주기 후에 질병 진행의 증거가 없으면 눈가림을 해제하고 진행 또는 허용할 수 없는 독성이 나타날 때까지 동일한 용량과 일정을 계속합니다.
다른 이름들:
매일 Everolimus 10mg(2정) x 12주기. 12주기 후에 질병 진행의 증거가 없으면 눈가림을 해제하고 진행 또는 허용할 수 없는 독성이 나타날 때까지 동일한 용량과 일정을 계속합니다.
다른 이름들:
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위약 비교기: 풀베스트란트 및 위약
1주기의 풀베스트란트 1일 및 15일, 이후 모든 후속 주기의 1일(12주기 동안 28일마다) + 매일 위약 x 12주기.
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풀베스트란트 500mg 주기 1의 1일 및 15일, 이후 모든 후속 주기의 1일 500mg(12주기 동안 28일마다). 12주기 후에 질병 진행의 증거가 없으면 눈가림을 해제하고 진행 또는 허용할 수 없는 독성이 나타날 때까지 동일한 용량과 일정을 계속합니다.
다른 이름들:
Everolimus에 대한 위약(2정) 매일 x 12주기.
에베로리무스 정제를 모방하도록 제조된 위약.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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무진행 생존
기간: 진행될 때까지 3개월마다 또는 최대 3년
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풀베스트란트 단독 요법과 비교하여 풀베스트란트 및 에베로리무스로 치료한 아로마타제 억제제 요법에 내성이 있는 호르몬 수용체 양성 전이성 유방암이 있는 폐경 후 환자의 신체 검사, CT 스캔 또는 MRI에 의해 기록된 무진행 생존 기간은 무작위 배정에서 문서화된 질병 진행 또는 사망까지 .
진행은 RECIST v1.0(Response Evaluation Criteria In Solid Tumors Criteria)을 사용하여 대상 병변의 가장 긴 직경의 합이 20% 증가하거나 비표적 병변의 측정 가능한 증가 또는 새로운 병변의 출현으로 정의됩니다. 병변.
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진행될 때까지 3개월마다 또는 최대 3년
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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임상 혜택 비율
기간: 진행될 때까지 3개월마다 또는 최대 3년
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임상적 혜택 비율은 최소 24주 동안 객관적 반응(완전 반응 또는 부분 반응) 또는 안정적인 질병을 보인 환자 수를 각 군에서 무작위 배정된 환자 수로 나눈 값으로 정의됩니다.
표적 병변에 대한 반응 평가 기준에 따른 고형 종양 기준(RECIST v1.0) 및 MRI 및/또는 CT에 의해 평가: 부분 반응(PR)은 표적 병변의 가장 긴 직경의 합계에서 >=30% 감소로 정의됩니다. 안정적인 질병(SD)은 부분 반응에 대한 자격을 갖추기에 충분한 축소도 아니고 질병의 진행에 대한 자격을 갖추기에 충분한 증가도 아닌 것으로 정의됩니다. 완전 반응(CR)은 모든 표적 병변의 소실로 정의됩니다.
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진행될 때까지 3개월마다 또는 최대 3년
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객관적 응답률
기간: 진행될 때까지 3개월마다 또는 최대 3년
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객관적 반응률은 (신체 검사, CT 또는 MRI에 의해) 완전 또는 부분 반응을 보인 환자 수를 각 군에서 무작위 배정된 환자 수로 나눈 값으로 정의됩니다.
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진행될 때까지 3개월마다 또는 최대 3년
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전반적인 생존
기간: 진행될 때까지 3개월마다 또는 최대 3년
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전체 생존은 Kaplan-Meier 플롯 및 기타 설명 메트릭을 사용하여 특성화됩니다.
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진행될 때까지 3개월마다 또는 최대 3년
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공동 작업자 및 조사자
스폰서
협력자
수사관
- 연구 의자: Noah S Kornblum, MD, Saint Barnabas Cancer Center, Montefiore Medical Center
간행물 및 유용한 링크
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- PrE0102
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
IPD 계획 설명
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
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