フルベストラント +/- エベロリムスの閉経後のホルモン受容体 + AI 耐性転移性乳房 Ca の研究 (PrE0102)
アロマターゼ阻害剤療法に抵抗性のホルモン受容体陽性転移性乳癌の閉経後患者におけるフルベストラント（ファスロデックス）とエベロリムスの無作為化二重盲検プラセボ対照第II相試験
アロマターゼ阻害剤（AI）療法に抵抗性を示すホルモン受容体陽性（HR+）転移性乳がんの閉経後の女性は、フルベストラント（ファスロデックス）とエベロリムス、またはフルベストラント（ファスロデックス）とプラセボ（有効成分なし）のいずれかを無作為に投与されます。
フルベストラントは、第一選択、第二選択、または第三選択の内分泌療法として使用された場合に活性を示しており、他の薬剤と組み合わせて魅力的な治療法にしています。 さらに、AI 療法で疾患が進行した後に使用するために一般的に予約されています。
エベロリムスは、「mTOR」と呼ばれるシグナル伝達経路を遮断する経口投与薬です。 「mTOR」は、細胞増殖を含む体内の多くのプロセスの調節因子として機能します。 この経路を遮断すると、細胞増殖に影響を与える可能性があります。
新しいクラスの薬剤 (mTOR 阻害剤) と転移性 HR+ 乳癌に対する確立された標準治療の組み合わせは、複数の異なる生物学的経路を標的とすることにより、潜在的に臨床的利益を増加させる可能性があります。
調査の概要
詳細な説明
乳がんは、世界中の女性で最も一般的に診断される悪性腫瘍です。 米国では、推定 230,480 例の浸潤性乳がんが 2011 年に新たに診断され、39,520 人が乳がんで死亡しています。 診断時にリンパ節転移陽性の女性の 40 ～ 80% で、乳がんが再発します。 遠隔転移が発生した場合、生存期間の中央値は再発時から 18 ～ 36 か月です。 HR + 乳がんの女性の 60 ～ 70% のうち、40 ～ 60% が内分泌療法の恩恵を受けます。 内分泌療法は、化学療法と比較して、ホルモン感受性疾患において同様の生存率をもたらすことが示されています。ただし、応答率は低く、応答の発生はより遅くなります。 内分泌療法は化学療法よりも毒性がかなり低いため、HR+ 疾患の患者にとって好ましい治療オプションです。
内分泌療法は、HR+ 転移性および局所進行性乳がんの治療の基盤となります。 さまざまなクラスの複数の化合物が存在し、最も広く使用されているものには、選択的エストロゲン受容体モジュレーター (SERM)、アロマターゼ阻害剤 (AI)、および選択的エストロゲン受容体ダウンレギュレーター (SERD) が含まれます。 これらの薬剤の有用性は十分に確立されていますが、HR+ 乳がんの女性の 50% もの人が内分泌療法に反応しません。 さらに、反応する人は必然的に後天的な抵抗力を発達させます。
フルベストラントは、既知のアゴニスト効果のない純粋なエストロゲン受容体 (ER) アンタゴニストとして作用する最初の薬です。 タモキシフェンの約 100 倍の親和性で ER に競合的に結合します。 フルベストラントは ER の分解を促進し、その後、ER を介した遺伝子転写を防ぎます。
エベロリムス (RAD001) は、m-TOR 阻害剤であるラパマイシンの経口誘導体です。 細胞および分子レベルでは、エベロリムスはシグナル伝達阻害剤として機能します。 エベロリムスは、mTOR (ラパマイシンの哺乳類標的) を選択的に阻害します。すべての細胞に存在し、タンパク質合成の中心的調節因子であり、最終的には細胞増殖、細胞増殖、血管新生、および細胞生存の重要な高度に保存されたセリン-スレオニンキナーゼです。 mTOR は現在知られているエベロリムスの唯一の標的です。
腫瘍学では、エベロリムスは 2002 年以来、さまざまな血液および非血液悪性腫瘍の患者を対象に、単剤として、または細胞傷害性化学療法剤、標的療法、抗体、ホルモン剤などの抗腫瘍剤と組み合わせて臨床開発されています。
患者は、パフォーマンスステータス（0 vs. 1）、測定可能な疾患（yes vs. no）、および転移性疾患に対する以前の化学療法（yes vs.いいえ）。
患者は12週間ごとに疾患反応について評価され、最大12サイクル（48週間）、疾患の進行または許容できない毒性または同意の撤回まで治療されます。
進行性疾患の証拠がなく、12 サイクルを完了した後も研究にとどまっている患者は盲検化されず、フルベストラントを単独で (最初にプラセボに無作為に割り付けられた場合)、またはエベロリムスと組み合わせて (最初にエベロリムスに無作為に割り付けられた場合)、同じ用量とスケジュールで引き続き投与されます。 患者は 12 週間ごとに疾患反応の評価を継続し、疾患の進行または許容できない毒性が生じるまで継続します。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
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California
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Greenbrae、California、アメリカ、94904
- Marin Cancer Care
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Stanford、California、アメリカ、94305
- Stanford University
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Illinois
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Rockford、Illinois、アメリカ、61104
- SwedishAmerican Regional Cancer Center
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Iowa
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Ames、Iowa、アメリカ、50010-3014
- McFarland Clinic, PC
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Maryland
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Baltimore、Maryland、アメリカ、21287
- Johns Hopkins University
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Michigan
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Ann Arbor、Michigan、アメリカ、48158
- St. Joseph Mercy Hospital (MI Cancer Consortium)
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Minnesota
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Saint Louis Park、Minnesota、アメリカ、55416
- Metro MN
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Nebraska
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Omaha、Nebraska、アメリカ、68106
- Missouri Valley Cancer Consortium
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New York
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Bronx、New York、アメリカ、10466
- Montefiore Medical Center
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New York、New York、アメリカ、10011
- Beth Israel
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Ohio
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Columbus、Ohio、アメリカ、43210
- Ohio State University Medical Center
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Toledo、Ohio、アメリカ、43617
- Toledo COP
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Pennsylvania
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Dunmore、Pennsylvania、アメリカ、18512
- Hematology & Oncology Associates of Northeastern PA, PC
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Hershey、Pennsylvania、アメリカ、17033
- Penn State University
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Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19111
- Fox Chase Cancer Center
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Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19107
- Thomas Jefferson University
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Pittsburgh、Pennsylvania、アメリカ、15213
- University of Pittsburgh- Magee Women's Hospital
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West Reading、Pennsylvania、アメリカ、19611
- Reading Hospital- McGlinn Family Regional Cancer Center
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Wynnewood、Pennsylvania、アメリカ、19096
- Main Line Heath System
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Texas
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Dallas、Texas、アメリカ、75390
- University of Texas Southwestern
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West Virginia
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Charleston、West Virginia、アメリカ、25304
- Charleston Area Medical Center (CAMC)
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Wisconsin
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Green Bay、Wisconsin、アメリカ、54301
- St. Vincent Hospital
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La Crosse、Wisconsin、アメリカ、54601
- Gundersen Health System
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Waukesha、Wisconsin、アメリカ、53188
- ProHealth Care Inc. (Waukesha)
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Wauwatosa、Wisconsin、アメリカ、53226
- Aurora Cancer care
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 署名されたインフォームドコンセント。
- 18歳以上。
- ECOG パフォーマンスステータス 0 または 1。
- -組織学的または細胞学的に確認された乳房の腺癌。
- -ステージ IV の疾患または手術不能な局所進行疾患。
- ERおよび/またはPR陽性疾患。 腫瘍は HER-2/neu 陰性または曖昧でなければなりません。
アロマターゼ阻害剤 (AI) 耐性、定義:
- AIによる補助療法を受けている間に再発した、または、
- 転移性疾患のAIを受け取りながら進行性疾患
無作為化から 28 日以内にフルベストラントを 1 サイクル前に受けたことが適格です。
- フルベストラントの2回以上の以前の投与は適格ではありません
- 閉経後の女性である必要があります。
- -転移性疾患に対して以前に1回以下の全身化学療法を受けている可能性があります。
適切な臓器機能:
- 全血球 (WBC) ≥3.0 x 10⁹/L、絶対好中球数 (ANC) ≥1.5 x 10⁹/L、および血小板数 ≥100 x 10⁹/L
- ヘモグロビン≧9g/dL
- 血清ビリルビン≤1.5 X ULN (正常の上限)
- -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）またはアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）≤2.5 X ULN（肝転移のある患者では≤5 x ULN）
- 血清クレアチニン≤1.5 X ULN
- 血清アルブミン≧3g/dL
- -空腹時血清コレステロール≤300 mg / dLまたは≤7.75 mmol / Lおよび空腹時トリグリセリド≤2.5 x ULN。
- -国際正規化比（INR）≤1.5のプロトロンビン時間（PT）
- 測定可能な疾患、測定不可能な疾患、またはその両方がある可能性があります。
- -根治目的で治療された過去5年以内の皮膚の基底細胞癌または扁平上皮癌または子宮頸部の上皮内癌。 -以前の悪性腫瘍の病歴は、3年以上無病の場合に適格です。
除外基準:
- -無作為化から4週間以内の大手術または重大な外傷、または研究の過程で大手術が必要になる可能性のある患者。
- -無作為化から4週間以内の治験薬。
-無作為化から4週間以内の抗がん治療。ただし、次の例外があります。
- 骨転移に対するビスフォスフォネートまたはゾメタ
- 患者が GnRH (性腺刺激ホルモン放出ホルモン) アナログと SERM (選択的エストロゲン受容体モジュレーター) または AI で進行性疾患を患っている場合、GnRH アナログが許可されます。 GnRH アナログは継続できますが、SERM または AI は中止する必要があります。
- -mTOR阻害剤による以前の治療。
- -コルチコステロイドまたは別の免疫抑制剤による慢性的な全身治療を受けている ≧5 mgのプレドニゾンまたは同等物を毎日。
- -無作為化から1週間以内または研究期間中に弱毒生ワクチンによる予防接種を受けます。
- -脳転移または軟髄膜疾患の現在または以前の病歴。 急速に進行し、生命を脅かす転移があってはなりません。
- -エベロリムスまたはフルベストラントと同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因する既知の過敏症/アレルギー反応の病歴。
- 感染のリスクが高い先天性または後天性免疫不全。
- エベロリムスの吸収を著しく変化させる可能性のある胃腸機能/疾患の障害。
- 活動的で出血しやすい体質。
- -地元の研究者の意見では、プロトコルを遵守する患者の能力を妨げたり制限したり、患者に追加的または容認できないリスクをもたらす可能性のある状態または制御されていない併発疾患の病歴。
-重度および/または管理されていない病状、または研究への参加に影響を与える可能性のあるその他の状態。
- ニューヨーク心臓協会のクラス III または IV の症候性うっ血性心不全
- -不安定狭心症、無作為化から6か月以内の心筋梗塞、重度の制御不能な不整脈またはその他の臨床的に重要な心疾患
- -症候性肺疾患または治療を必要とする非悪性肺疾患の病歴。
- -空腹時血清グルコースによって定義される制御されていない糖尿病 > 1.5 x ULN
- 活動性（急性または慢性）または制御不能な重症感染症
- -肝硬変または重度の肝障害などの肝疾患（Child-PughクラスC）。
注: B/C 型肝炎の病歴と危険因子の詳細な評価は、スクリーニング時に行う必要があります。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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アクティブコンパレータ：フルベストラントとエベロリムス
フルベストラント サイクル 1 の 1 日目と 15 日目、その後のすべてのサイクルの 1 日目 (12 サイクルでは 28 日ごと) に加えて、エベロリムスを毎日 x 12 サイクル。
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サイクル 1 の 1 日目と 15 日目にフルベストラント 500 mg、その後のすべてのサイクルの 1 日目にフルベストラント 500 mg (28 日ごとに 12 サイクル)。 12 サイクル後に疾患進行の証拠がない場合は、盲検を解除し、進行または許容できない毒性が生じるまで、同じ用量とスケジュールを継続します。
他の名前：
エベロリムス10mg（2錠）1日×12サイクル。 12 サイクル後に疾患進行の証拠がない場合は、盲検を解除し、進行または許容できない毒性が生じるまで、同じ用量とスケジュールを継続します。
他の名前：
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プラセボコンパレーター：フルベストラントとプラセボ
フルベストラント サイクル 1 の 1 日目と 15 日目、その後のすべてのサイクルの 1 日目 (12 サイクルでは 28 日ごと)、プラセボを毎日 x 12 サイクル。
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サイクル 1 の 1 日目と 15 日目にフルベストラント 500 mg、その後のすべてのサイクルの 1 日目にフルベストラント 500 mg (28 日ごとに 12 サイクル)。 12 サイクル後に疾患進行の証拠がない場合は、盲検を解除し、進行または許容できない毒性が生じるまで、同じ用量とスケジュールを継続します。
他の名前：
エベロリムスのプラセボ (2 錠) 1 日 x 12 サイクル。
エベロリムス錠を模倣するために製造されたプラセボ。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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無増悪生存
時間枠：進行するまで 3 か月ごと、または最長 3 年
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無作為化から文書化された疾患の進行または死亡まで、フルベストラント単独と比較して、フルベストラントおよびエベロリムスで治療されたアロマターゼ阻害剤療法に耐性のあるホルモン受容体陽性の転移性乳癌を有する閉経後患者の健康診断、CTスキャンまたはMRIによって記録された無増悪生存期間.
進行は、固形腫瘍基準の応答評価基準 (RECIST v1.0) を使用して、標的病変の最長直径の合計の 20% 増加、または非標的病変の測定可能な増加、または新しい病変の出現として定義されます。病変。
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進行するまで 3 か月ごと、または最長 3 年
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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臨床給付率
時間枠：進行するまで 3 か月ごと、または最長 3 年
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臨床的利益率は、少なくとも 24 週間にわたって客観的奏効 (完全奏効または部分奏効) または病状が安定している患者数を、各群で無作為化された患者数で割った値として定義されます。
固形腫瘍における反応評価基準 (RECIST v1.0) による標的病変の、MRI および/または CT による評価: 部分反応 (PR) は、標的病変の最長直径の合計が >=30% 減少したものとして定義されます。安定疾患（SD）は、部分奏効の資格を得るのに十分な収縮も、疾患の進行の資格を得るのに十分な増加でもないと定義されます。完全奏効 (CR) は、すべての標的病変の消失として定義されます。
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進行するまで 3 か月ごと、または最長 3 年
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客観的回答率
時間枠：進行するまで 3 か月ごと、または最長 3 年
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客観的奏効率は、完全奏効または部分奏効（身体検査、CT または MRI による）の患者数を各群で無作為化された患者数で割ったものとして定義されます
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進行するまで 3 か月ごと、または最長 3 年
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全生存
時間枠：進行するまで 3 か月ごと、または最長 3 年
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全生存率は、カプラン-マイヤー プロットおよびその他の記述的指標を使用して特徴付けられます。
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進行するまで 3 か月ごと、または最長 3 年
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協力者と研究者
スポンサー
協力者
捜査官
- スタディチェア：Noah S Kornblum, MD、Saint Barnabas Cancer Center, Montefiore Medical Center
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- PrE0102
個々の参加者データ (IPD) の計画
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医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
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米国で製造され、米国から輸出された製品。
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転移性乳がんの臨床試験
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Tianjin Medical University Cancer Institute and...Guangxi Medical University; Sun Yat-sen University; Chinese PLA General Hospital; The First Affiliated... と他の協力者完了
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Jonsson Comprehensive Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI); Highlight Therapeutics積極的、募集していない平滑筋肉腫 | 悪性末梢神経鞘腫瘍 | 滑膜肉腫 | 未分化多形肉腫 | 骨の未分化高悪性度多形肉腫 | 粘液線維肉腫 | II期の体幹および四肢の軟部肉腫 AJCC v8 | III期の体幹および四肢の軟部肉腫 AJCC v8 | IIIA 期の体幹および四肢の軟部肉腫 AJCC v8 | IIIB 期の体幹および四肢の軟部肉腫 AJCC v8 | 切除可能な軟部肉腫 | 多形性横紋筋肉腫 | 切除可能な脱分化型脂肪肉腫 | 切除可能な未分化多形肉腫 | 軟部組織線維肉腫 | 紡錘細胞肉腫 | ステージ I 後腹膜肉腫 AJCC (American Joint Committee on Cancer) v8 | 体幹および四肢の I 期軟部肉腫 AJCC v8 | ステージ... およびその他の条件アメリカ