Badanie fulwestrantu +/- ewerolimusu w okresie pomenopauzalnym, receptor hormonalny + przerzuty Ca piersi oporne na AI (PrE0102)
Randomizowane, podwójnie zaślepione, kontrolowane placebo badanie fazy II fulwestrantu (Faslodex) plus ewerolimus u pacjentek po menopauzie z rakiem piersi z dodatnim receptorem hormonalnym z przerzutami, opornym na leczenie inhibitorami aromatazy
Kobiety po menopauzie z rakiem piersi z przerzutami receptora hormonalnego (HR+) opornym na leczenie inhibitorem aromatazy (AI) zostaną losowo przydzielone do grupy otrzymującej fulwestrant (Faslodex) z ewerolimusem lub fulwestrant (Faslodex) z placebo (bez składników aktywnych).
Fulwestrant wykazał aktywność, gdy jest stosowany jako hormonoterapia pierwszego, drugiego lub trzeciego rzutu, co czyni go atrakcyjną terapią w połączeniu z innymi lekami. Ponadto jest powszechnie zarezerwowany do stosowania po progresji choroby w terapii AI.
Everolimus jest lekiem podawanym doustnie, który blokuje szlak sygnałowy zwany „mTOR”. „mTOR” działa jako regulator wielu procesów zachodzących w organizmie, w tym wzrostu komórek. Zablokowanie tego szlaku może mieć wpływ na wzrost komórek.
Połączenie nowej klasy leków (inhibitorów mTOR) i ustalonego standardu leczenia przerzutowego raka piersi HR+ może potencjalnie zwiększyć korzyści kliniczne poprzez ukierunkowanie na wiele różnych szlaków biologicznych.
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Rak piersi jest najczęściej diagnozowanym nowotworem złośliwym u kobiet na całym świecie. W Stanach Zjednoczonych w 2011 roku zdiagnozowano około 230 480 nowych przypadków inwazyjnego raka piersi, z czego 39 520 zmarło z powodu raka piersi. U 40-80% kobiet z przerzutami do węzłów chłonnych w momencie rozpoznania rak piersi nawróci. W przypadku wystąpienia przerzutów odległych mediana przeżycia wynosi od 18 do 36 miesięcy od momentu nawrotu. Spośród 60-70% kobiet z rakiem piersi HR+, 40-60% z nich odniesie korzyści z terapii hormonalnej. Wykazano, że terapia hormonalna daje podobne wskaźniki przeżywalności w chorobach zależnych od hormonów w porównaniu z chemioterapią; chociaż wskaźniki odpowiedzi są niższe, a reakcje rozwijają się wolniej. Terapia hormonalna jest znacznie mniej toksyczna niż chemioterapia i dlatego jest preferowaną opcją leczenia pacjentów z chorobą HR+.
Terapia hormonalna stanowi podstawę leczenia przerzutowego i miejscowo zaawansowanego raka piersi HR+. Istnieje wiele związków w różnych klasach, a te najczęściej stosowane obejmują selektywne modulatory receptora estrogenowego (SERM), inhibitory aromatazy (AI) i selektywne regulatory obniżające receptor estrogenowy (SERD). Chociaż przydatność tych leków jest dobrze ustalona, aż 50% kobiet z rakiem piersi HR+ nie zareaguje na leczenie hormonalne. Co więcej, ci, którzy zareagują, nieuchronnie rozwiną nabytą odporność.
Fulwestrant jest pierwszym lekiem, który działa jako czysty antagonista receptora estrogenowego (ER) bez znanego działania agonistycznego. Kompetycyjnie wiąże się z ER z około 100 razy większym powinowactwem niż tamoksyfen. Fulwestrant promuje degradację ER, a następnie zapobiega transkrypcji genów za pośrednictwem ER.
Everolimus (RAD001) jest doustną pochodną rapamycyny, która jest inhibitorem m-TOR. Na poziomie komórkowym i molekularnym ewerolimus działa jako inhibitor transdukcji sygnału. Everolimus selektywnie hamuje mTOR (ssaczy cel rapamycyny); kluczowa i wysoce konserwatywna kinaza serynowo-treoninowa, która jest obecna we wszystkich komórkach i jest centralnym regulatorem syntezy białek i ostatecznie wzrostu komórek, proliferacji komórek, angiogenezy i przeżycia komórek. Jedynym obecnie znanym celem ewerolimusu jest mTOR.
W onkologii ewerolimus jest opracowywany klinicznie od 2002 r. dla pacjentów z różnymi hematologicznymi i niehematologicznymi nowotworami złośliwymi jako pojedynczy środek lub w połączeniu ze środkami przeciwnowotworowymi, w tym cytotoksycznymi środkami chemioterapeutycznymi, terapiami celowanymi, przeciwciałami i środkami hormonalnymi.
Pacjenci zostaną losowo przydzieleni (1:1) do grupy otrzymującej ewerolimus lub placebo z fulwestrantem po rozważeniu czynników stratyfikacyjnych stanu sprawności (0 vs. 1), mierzalnej choroby (tak vs. nie) oraz wcześniejszej chemioterapii choroby przerzutowej (tak vs. nie).
Pacjenci będą oceniani pod kątem odpowiedzi choroby co 12 tygodni i leczeni do progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności lub wycofania zgody przez maksymalnie 12 cykli (48 tygodni).
Pacjenci bez oznak progresji choroby, którzy pozostają w badaniu po ukończeniu 12 cykli, są odślepieni i nadal otrzymują fulwestrant sam (jeśli pierwotnie przydzielono go losowo do grupy placebo) lub w skojarzeniu z ewerolimusem (jeśli pierwotnie przydzielono losowo do grupy otrzymującej ewerolimus) w tej samej dawce i według tego samego schematu. Pacjenci będą nadal oceniani pod kątem odpowiedzi na chorobę co 12 tygodni i będą kontynuowani do czasu progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
California
-
Greenbrae, California, Stany Zjednoczone, 94904
- Marin Cancer Care
-
Stanford, California, Stany Zjednoczone, 94305
- Stanford University
-
-
Illinois
-
Rockford, Illinois, Stany Zjednoczone, 61104
- SwedishAmerican Regional Cancer Center
-
-
Iowa
-
Ames, Iowa, Stany Zjednoczone, 50010-3014
- McFarland Clinic, PC
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Stany Zjednoczone, 21287
- Johns Hopkins University
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Stany Zjednoczone, 48158
- St. Joseph Mercy Hospital (MI Cancer Consortium)
-
-
Minnesota
-
Saint Louis Park, Minnesota, Stany Zjednoczone, 55416
- Metro MN
-
-
Nebraska
-
Omaha, Nebraska, Stany Zjednoczone, 68106
- Missouri Valley Cancer Consortium
-
-
New York
-
Bronx, New York, Stany Zjednoczone, 10466
- Montefiore Medical Center
-
New York, New York, Stany Zjednoczone, 10011
- Beth Israel
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Stany Zjednoczone, 43210
- Ohio State University Medical Center
-
Toledo, Ohio, Stany Zjednoczone, 43617
- Toledo COP
-
-
Pennsylvania
-
Dunmore, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 18512
- Hematology & Oncology Associates of Northeastern PA, PC
-
Hershey, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 17033
- Penn State University
-
Philadelphia, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 19111
- Fox Chase Cancer Center
-
Philadelphia, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 19107
- Thomas Jefferson University
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 15213
- University of Pittsburgh- Magee Women's Hospital
-
West Reading, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 19611
- Reading Hospital- McGlinn Family Regional Cancer Center
-
Wynnewood, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 19096
- Main Line Heath System
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Stany Zjednoczone, 75390
- University of Texas Southwestern
-
-
West Virginia
-
Charleston, West Virginia, Stany Zjednoczone, 25304
- Charleston Area Medical Center (CAMC)
-
-
Wisconsin
-
Green Bay, Wisconsin, Stany Zjednoczone, 54301
- St. Vincent Hospital
-
La Crosse, Wisconsin, Stany Zjednoczone, 54601
- Gundersen Health System
-
Waukesha, Wisconsin, Stany Zjednoczone, 53188
- ProHealth Care Inc. (Waukesha)
-
Wauwatosa, Wisconsin, Stany Zjednoczone, 53226
- Aurora Cancer Care
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Podpisana świadoma zgoda.
- ≥18 lat.
- Stan wydajności ECOG 0 lub 1.
- Potwierdzony histologicznie lub cytologicznie gruczolakorak piersi.
- Choroba w stadium IV lub nieoperacyjna choroba miejscowo zaawansowana.
- Choroba ER i/lub PR-dodatnia. Guzy muszą być HER-2/neu ujemne lub niejednoznaczne.
Oporność na inhibitor aromatazy (AI), zdefiniowana jako:
- nawrót choroby podczas leczenia uzupełniającego za pomocą AI lub,
- postępującą chorobę podczas otrzymywania AI z powodu choroby przerzutowej
Kwalifikują się osoby, które otrzymały wcześniej jeden cykl fulwestrantu w ciągu 28 dni od randomizacji.
- ≥2 wcześniejsze dawki fulwestrantu nie kwalifikują się
- Musi być kobietą i po menopauzie.
- Mógł otrzymać wcześniej ≤1 schemat chemioterapii ogólnoustrojowej z powodu choroby przerzutowej.
Odpowiednia funkcja narządów:
- Liczba krwinek pełnych (WBC) ≥3,0 x 10⁹/l, bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥1,5 x 10⁹/l i liczba płytek krwi ≥100 x 10⁹/l
- hemoglobina ≥9 g/dl
- stężenie bilirubiny w surowicy ≤1,5 X GGN (górna granica normy)
- Aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) lub aminotransferaza alaninowa (ALT) ≤2,5 x GGN (≤5 x GGN u pacjentów z przerzutami do wątroby)
- kreatynina w surowicy ≤1,5 X GGN
- albumina surowicy ≥3 g/dl
- cholesterol w surowicy na czczo ≤300 mg/dl LUB ≤7,75 mmol/l ORAZ triglicerydy na czczo ≤2,5 x GGN.
- Czas protrombinowy (PT) z międzynarodowym współczynnikiem znormalizowanym (INR) ≤1,5
- Może mieć chorobę mierzalną, chorobę niemierzalną lub obie.
- Rak podstawnokomórkowy lub płaskonabłonkowy skóry lub rak in situ szyjki macicy w ciągu ostatnich pięciu lat leczony z zamiarem wyleczenia. Historia wcześniejszego nowotworu złośliwego kwalifikuje się, jeśli nie ma choroby przez > 3 lata.
Kryteria wyłączenia:
- Poważna operacja lub znaczny uraz urazowy w ciągu 4 tygodni od randomizacji lub pacjenci, którzy mogą wymagać poważnej operacji w trakcie badania.
- Agenci śledczy w ciągu 4 tygodni od randomizacji.
Leczenie przeciwnowotworowe w ciągu 4 tygodni od randomizacji, z następującymi wyjątkami:
- Bisfosfoniany lub Zometa na przerzuty do kości
- analog GnRH jest dozwolony, jeśli pacjent miał postępującą chorobę na analogu GnRH (hormonu uwalniającego gonadotropinę) plus SERM (selektywne modulatory receptora estrogenu) lub AI; analog GnRH może być kontynuowany, ale SERM lub AI muszą zostać przerwane.
- Wcześniejsze leczenie inhibitorem mTOR.
- Przewlekłe, ogólnoustrojowe leczenie kortykosteroidami lub innym lekiem immunosupresyjnym w dawce ≥ 5 mg prednizonu lub jego odpowiednika na dobę.
- Otrzymać immunizację atenuowanymi żywymi szczepionkami w ciągu jednego tygodnia od randomizacji lub w okresie badania.
- Obecna lub wcześniejsza historia przerzutów do mózgu lub choroby opon mózgowo-rdzeniowych. Nie może mieć szybko postępujących, zagrażających życiu przerzutów.
- Znana nadwrażliwość/reakcje alergiczne w wywiadzie przypisywane związkom o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do ewerolimusu lub fulwestrantu.
- Wrodzony lub nabyty niedobór odporności ze zwiększonym ryzykiem infekcji.
- Zaburzenia czynności/choroby żołądkowo-jelitowe, które mogą znacząco zmieniać wchłanianie ewerolimusu.
- Czynna skaza krwotoczna.
- Historia jakiegokolwiek stanu lub niekontrolowanej współistniejącej choroby, która w opinii lokalnego badacza może zakłócać lub ograniczać zdolność pacjenta do przestrzegania protokołu lub stwarzać dodatkowe lub niedopuszczalne ryzyko dla pacjenta.
Ciężkie i/lub niekontrolowane schorzenia lub inne schorzenia, które mogą mieć wpływ na ich udział w badaniu, takie jak:
- Objawowa zastoinowa niewydolność serca klasy III lub IV wg New York Heart Association
- Niestabilna dławica piersiowa, zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy od randomizacji, poważne niekontrolowane zaburzenia rytmu serca lub jakakolwiek inna klinicznie istotna choroba serca
- Historia objawowej choroby płuc lub niezłośliwej choroby płuc wymagającej leczenia.
- Niekontrolowana cukrzyca zdefiniowana jako stężenie glukozy w surowicy na czczo >1,5 x GGN
- Aktywne (ostre lub przewlekłe) lub niekontrolowane ciężkie infekcje
- Choroby wątroby, takie jak marskość wątroby lub ciężkie zaburzenia czynności wątroby (klasa C wg Childa-Pugha).
Uwaga: podczas badania przesiewowego należy przeprowadzić szczegółową ocenę historii medycznej zapalenia wątroby typu B/C oraz czynników ryzyka.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Poczwórny
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Aktywny komparator: Fulwestrant i Everolimus
Fulwestrant 1. i 15. dnia cyklu 1., następnie 1. dzień wszystkich kolejnych cykli (co 28 dni przez 12 cykli) plus ewerolimus codziennie x 12 cykli.
|
Fulwestrant 500 mg dzień 1 i 15 cyklu 1, następnie 500 mg dzień 1 wszystkich kolejnych cykli (co 28 dni przez 12 cykli). Jeśli po 12 cyklach nie ma oznak progresji choroby, odślepić i kontynuować tę samą dawkę i schemat aż do progresji lub niedopuszczalnej toksyczności.
Inne nazwy:
Everolimus 10 mg (2 tabletki) dziennie x 12 cykli. Jeśli po 12 cyklach nie ma oznak progresji choroby, odślepić i kontynuować tę samą dawkę i schemat aż do progresji lub niedopuszczalnej toksyczności.
Inne nazwy:
|
|
Komparator placebo: Fulwestrant i Placebo
Fulwestrant Dzień 1 i 15 Cyklu 1, następnie Dzień 1 wszystkich kolejnych cykli (co 28 dni przez 12 cykli) plus placebo codziennie x 12 cykli.
|
Fulwestrant 500 mg dzień 1 i 15 cyklu 1, następnie 500 mg dzień 1 wszystkich kolejnych cykli (co 28 dni przez 12 cykli). Jeśli po 12 cyklach nie ma oznak progresji choroby, odślepić i kontynuować tę samą dawkę i schemat aż do progresji lub niedopuszczalnej toksyczności.
Inne nazwy:
Placebo dla Everolimusu (2 tabletki) dziennie x 12 cykli.
Placebo wyprodukowane w celu naśladowania tabletki ewerolimusu.
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Przeżycie bez progresji
Ramy czasowe: Co 3 miesiące do progresji lub do 3 lat
|
Przeżycie wolne od progresji choroby udokumentowane badaniem lekarskim, tomografią komputerową lub rezonansem magnetycznym u pacjentek po menopauzie z przerzutowym rakiem piersi z obecnością receptorów hormonalnych, które są oporne na leczenie inhibitorami aromatazy leczonymi fulwestrantem i ewerolimusem w porównaniu z samym fulwestrantem, od randomizacji do udokumentowanej progresji choroby lub zgonu .
Progresję definiuje się za pomocą Kryteriów oceny odpowiedzi w kryteriach guzów litych (RECIST v1.0) jako 20% wzrost sumy najdłuższej średnicy docelowych zmian lub mierzalny wzrost zmiany niedocelowej lub pojawienie się nowych uszkodzenia.
|
Co 3 miesiące do progresji lub do 3 lat
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Wskaźnik korzyści klinicznych
Ramy czasowe: Co 3 miesiące do progresji lub do 3 lat
|
Wskaźnik korzyści klinicznych definiuje się jako liczbę pacjentów z obiektywną odpowiedzią (całkowitą lub częściową odpowiedzią) lub stabilną chorobą przez co najmniej 24 tygodnie podzieloną przez liczbę pacjentów zrandomizowanych w każdym ramieniu.
Kryteria oceny odpowiedzi w kryteriach guzów litych (RECIST v1.0) dla docelowych zmian i oceniane za pomocą MRI i/lub CT: Częściowa odpowiedź (PR) jest zdefiniowana jako >=30% zmniejszenie sumy najdłuższej średnicy docelowych zmian; Choroba stabilna (SD) jest zdefiniowana jako ani wystarczające zmniejszenie, aby zakwalifikować się do częściowej odpowiedzi, ani wystarczający wzrost, aby zakwalifikować się do progresji choroby; Całkowita odpowiedź (CR) jest zdefiniowana jako zniknięcie wszystkich docelowych zmian chorobowych.
|
Co 3 miesiące do progresji lub do 3 lat
|
|
Wskaźnik obiektywnych odpowiedzi
Ramy czasowe: Co 3 miesiące do progresji lub do 3 lat
|
Odsetek obiektywnych odpowiedzi definiuje się jako liczbę pacjentów z całkowitą lub częściową odpowiedzią (na podstawie badania fizykalnego, tomografii komputerowej lub rezonansu magnetycznego) podzieloną przez liczbę pacjentów zrandomizowanych w każdym ramieniu
|
Co 3 miesiące do progresji lub do 3 lat
|
|
Ogólne przetrwanie
Ramy czasowe: Co 3 miesiące do progresji lub do 3 lat
|
Całkowite przeżycie zostanie scharakteryzowane przy użyciu wykresów Kaplana-Meiera i innych opisowych wskaźników.
|
Co 3 miesiące do progresji lub do 3 lat
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Współpracownicy
Śledczy
- Krzesło do nauki: Noah S Kornblum, MD, Saint Barnabas Cancer Center, Montefiore Medical Center
Publikacje i pomocne linki
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Choroby skórne
- Nowotwory
- Nowotwory według lokalizacji
- Choroby piersi
- Nowotwory piersi
- Fizjologiczne skutki leków
- Środki przeciwnowotworowe
- Środki immunosupresyjne
- Czynniki immunologiczne
- Hormony, substytuty hormonów i antagoniści hormonów
- Środki przeciwnowotworowe, hormonalne
- Antagoniści hormonów
- Antagoniści estrogenu
- Antagoniści receptora estrogenowego
- Fulwestrant
- Ewerolimus
Inne numery identyfikacyjne badania
- PrE0102
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Opis planu IPD
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .