Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Undersøgelse af Fulvestrant +/- Everolimus i postmenopausal, hormonreceptor + metastatisk bryst-Ca-resistent over for AI (PrE0102)

30. april 2018 opdateret af: PrECOG, LLC.

Randomiseret, dobbeltblindet, placebokontrolleret fase II-forsøg med Fulvestrant (Faslodex) Plus Everolimus hos postmenopausale patienter med hormonreceptorpositiv metastatisk brystkræft, der er resistent over for aromatasehæmmerterapi

Postmenopausale kvinder med hormonreceptorpositiv (HR+) metastatisk brystkræft, der er resistent over for aromatasehæmmer (AI) behandling, vil blive randomiseret til at modtage Fulvestrant (Faslodex) med Everolimus eller Fulvestrant (Faslodex) med placebo (ingen aktive ingredienser).

Fulvestrant har vist aktivitet, når det anvendes som første, anden eller tredje linje endokrin behandling, hvilket gør det til en attraktiv terapi til kombination med andre midler. Derudover er det almindeligvis reserveret til brug efter sygdomsprogression på AI-terapi.

Everolimus er et oralt indgivet lægemiddel, der blokerer en signalvej kaldet "mTOR". "mTOR" fungerer som en regulator for mange processer i kroppen, herunder cellevækst. Blokering af denne vej kan have en effekt på cellevækst.

Kombinationen af ​​en ny klasse af midler (mTOR-hæmmere) og en etableret standardbehandling for metastatisk HR+ brystkræft kan potentielt øge den kliniske fordel ved at målrette mod flere forskellige biologiske veje.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Brystkræft er den mest almindeligt diagnosticerede malignitet hos kvinder på verdensplan. I USA blev anslået 230.480 nye tilfælde af invasiv brystkræft diagnosticeret i 2011 med 39.520 dødsfald af brystkræft. Hos 40-80 % af kvinder med knudepositiv sygdom ved diagnosen vil deres brystkræft opstå igen. Når fjernmetastaser forekommer, er median overlevelse 18 til 36 måneder fra tidspunktet for tilbagefald. Blandt de 60-70 % af kvinder med HR+ brystkræft vil 40-60 % af dem have gavn af endokrin behandling. Endokrin terapi har vist sig at give lignende overlevelsesrater ved hormonfølsom sygdom sammenlignet med kemoterapi; selvom svarprocenterne er lavere, og svarene udvikler sig langsommere. Endokrin terapi er betydeligt mindre giftig end kemoterapi og er derfor den foretrukne behandlingsmulighed for patienter med HR+ sygdom.

Endokrin terapi repræsenterer grundlaget for behandling af HR+ metastaserende og lokalt fremskreden brystkræft. Der findes flere forbindelser i forskellige klasser, og de mest anvendte omfatter de selektive østrogenreceptormodulatorer (SERM'er), aromatasehæmmere (AI'er) og de selektive østrogenreceptornedregulerende midler (SERD'er). Selvom anvendeligheden af ​​disse lægemidler er veletableret, vil så mange som 50 % af kvinder med HR+ brystkræft ikke reagere på endokrin behandling. Desuden vil de, der reagerer, uundgåeligt udvikle erhvervet modstand.

Fulvestrant er det første lægemiddel, der fungerer som en ren østrogenreceptor (ER) antagonist uden kendte agonisteffekter. Det binder konkurrencedygtigt til ER'erne med en cirka 100 gange større affinitet end tamoxifens. Fulvestrant fremmer nedbrydningen af ​​ER'er og forhindrer efterfølgende ER-medieret gentranskription.

Everolimus (RAD001) er et oralt derivat af rapamycin, der er en m-TOR-hæmmer. På cellulære og molekylære niveauer virker everolimus som en signaltransduktionshæmmer. Everolimus hæmmer selektivt mTOR (pattedyrmål for rapamycin); en nøgle og meget konserveret serin-threoninkinase, som er til stede i alle celler og er en central regulator af proteinsyntese og i sidste ende cellevækst, celleproliferation, angiogenese og celleoverlevelse. mTOR er det eneste kendte mål for everolimus.

Inden for onkologi har everolimus været i klinisk udvikling siden 2002 for patienter med forskellige hæmatologiske og ikke-hæmatologiske maligniteter som et enkelt middel eller i kombination med antitumormidler, herunder cytotoksiske kemoterapeutiske midler, målrettede terapier, antistoffer og hormonelle midler.

Patienter vil blive randomiseret (1:1) til at modtage everolimus eller placebo med fulvestrant efter overvejelse af stratifikationsfaktorer for præstationsstatus (0 vs. 1), målbar sygdom (ja vs. nej) og forudgående kemoterapi for metastatisk sygdom (ja vs. ingen).

Patienterne vil blive evalueret for sygdomsrespons hver 12. uge og behandlet indtil sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet eller tilbagetrækning af samtykke i maksimalt 12 cyklusser (48 uger).

Patienter uden tegn på progressiv sygdom, som forbliver i studiet efter at have afsluttet 12 cyklusser, er afblindede og fortsætter med at modtage fulvestrant alene (hvis oprindeligt randomiseret til placebo) eller i kombination med everolimus (hvis oprindeligt randomiseret til everolimus) i samme dosis og tidsplan. Patienterne vil fortsætte med at blive evalueret for sygdomsrespons hver 12. uge og fortsætte indtil sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

131

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • California
      • Greenbrae, California, Forenede Stater, 94904
        • Marin Cancer Care
      • Stanford, California, Forenede Stater, 94305
        • Stanford University
    • Illinois
      • Rockford, Illinois, Forenede Stater, 61104
        • SwedishAmerican Regional Cancer Center
    • Iowa
      • Ames, Iowa, Forenede Stater, 50010-3014
        • McFarland Clinic, PC
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forenede Stater, 21287
        • Johns Hopkins University
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Forenede Stater, 48158
        • St. Joseph Mercy Hospital (MI Cancer Consortium)
    • Minnesota
      • Saint Louis Park, Minnesota, Forenede Stater, 55416
        • Metro MN
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Forenede Stater, 68106
        • Missouri Valley Cancer Consortium
    • New York
      • Bronx, New York, Forenede Stater, 10466
        • Montefiore Medical Center
      • New York, New York, Forenede Stater, 10011
        • Beth Israel
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Forenede Stater, 43210
        • Ohio State University Medical Center
      • Toledo, Ohio, Forenede Stater, 43617
        • Toledo COP
    • Pennsylvania
      • Dunmore, Pennsylvania, Forenede Stater, 18512
        • Hematology & Oncology Associates of Northeastern PA, PC
      • Hershey, Pennsylvania, Forenede Stater, 17033
        • Penn State University
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19111
        • Fox Chase Cancer Center
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19107
        • Thomas Jefferson University
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forenede Stater, 15213
        • University of Pittsburgh- Magee Women's Hospital
      • West Reading, Pennsylvania, Forenede Stater, 19611
        • Reading Hospital- McGlinn Family Regional Cancer Center
      • Wynnewood, Pennsylvania, Forenede Stater, 19096
        • Main Line Heath System
    • Texas
      • Dallas, Texas, Forenede Stater, 75390
        • University of Texas Southwestern
    • West Virginia
      • Charleston, West Virginia, Forenede Stater, 25304
        • Charleston Area Medical Center (CAMC)
    • Wisconsin
      • Green Bay, Wisconsin, Forenede Stater, 54301
        • St. Vincent Hospital
      • La Crosse, Wisconsin, Forenede Stater, 54601
        • Gundersen Health System
      • Waukesha, Wisconsin, Forenede Stater, 53188
        • ProHealth Care Inc. (Waukesha)
      • Wauwatosa, Wisconsin, Forenede Stater, 53226
        • Aurora Cancer care

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Underskrevet informeret samtykke.
  2. ≥18 år.
  3. ECOG Performance Status 0 eller 1.
  4. Histologisk eller cytologisk bekræftet adenokarcinom i brystet.
  5. Stadie IV sygdom eller inoperabel lokalt fremskreden sygdom.
  6. ER og/eller PR-positiv sygdom. Tumorer skal være HER-2/neu negative eller tvetydige.

  7. Aromatasehæmmer (AI) resistent, defineret som:

    • tilbagefald, mens du modtog adjuverende behandling med en AI eller,
    • progressiv sygdom, mens du modtager en AI for metastatisk sygdom

  8. Modtaget en tidligere cyklus af fulvestrant inden for 28 dage efter randomisering er berettiget.

    • ≥2 tidligere doser af fulvestrant er ikke kvalificerede
  9. Skal være kvindelig og postmenopausal.
  10. Kan have modtaget ≤1 tidligere systemisk kemoterapiregime for metastatisk sygdom.

  11. Tilstrækkelig organfunktion:

    • Fuldblodsceller (WBC) ≥3,0 x 10⁹/L, absolut neutrofiltal (ANC) ≥1,5 x 10⁹/L og blodpladetal ≥100 x 10⁹/L
    • hæmoglobin ≥9 g/dL
    • serum bilirubin ≤1,5 ​​X ULN (øvre grænse for normal)
    • Aspartataminotransferase (AST) eller alaninaminotransferase (ALT) ≤2,5 X ULN (≤5 x ULN hos patienter med levermetastaser)
    • serum kreatinin ≤1,5 ​​X ULN
    • serumalbumin ≥3 g/dL
    • fastende serumkolesterol ≤300 mg/dL ELLER ≤7,75 mmol/L OG fastende triglycerider ≤2,5 x ULN.
    • Protrombintid (PT) med international normaliseret ratio (INR) ≤1,5
  12. Kan have målbar sygdom, ikke-målbar sygdom eller begge dele.
  13. Basalcelle- eller pladecellecarcinom i huden eller carcinom in situ i livmoderhalsen inden for de seneste fem år behandlet med helbredende hensigter. Anamnese med tidligere malignitet er berettiget, hvis sygdomsfri i >3 år.

Ekskluderingskriterier:

  1. Større operation eller betydelig traumatisk skade inden for 4 uger efter randomisering eller patienter, der kan kræve større operation i løbet af undersøgelsen.
  2. Undersøgelsesagenter inden for 4 uger efter randomisering.

  3. Anticancerbehandling inden for 4 uger efter randomisering, med følgende undtagelser:

    • Bisfosfonater eller Zometa til knoglemetastaser
    • en GnRH-analog er tilladt, hvis patienten havde progressiv sygdom på en GnRH-analog (gonadotropinfrigørende hormon) plus en SERM (selektiv østrogenreceptormodulator) eller en AI; GnRH-analogen kan fortsætte, men SERM eller AI skal afbrydes.
  4. Forudgående behandling med en mTOR-hæmmer.
  5. Modtager kronisk, systemisk behandling med kortikosteroider eller et andet immunsuppressivt middel ≥ 5 mg prednison eller tilsvarende dagligt.
  6. Modtag immunisering med svækkede levende vacciner inden for en uge efter randomisering eller i løbet af undersøgelsesperioden.
  7. Aktuel eller tidligere historie med hjernemetastaser eller leptomeningeal sygdom. Må ikke have hurtigt fremadskridende, livstruende metastaser.
  8. Kendt overfølsomhed/historie af allergiske reaktioner tilskrevet forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som everolimus eller fulvestrant.
  9. Medfødt eller erhvervet immundefekt med øget risiko for infektion.
  10. Nedsat mave-tarmfunktion/sygdom, der kan ændre absorptionen af ​​everolimus væsentligt.
  11. Aktiv, blødende diatese.
  12. Anamnese med enhver tilstand eller ukontrolleret interkurrent sygdom, som efter den lokale efterforskers mening kan forstyrre eller begrænse patientens evne til at overholde protokollen eller udgøre yderligere eller uacceptabel risiko for patienten.

  13. Alvorlige og/eller ukontrollerede medicinske tilstande eller andre tilstande, der kan påvirke deres deltagelse i undersøgelsen, såsom:

    • Symptomatisk kongestiv hjerteinsufficiens af New York Heart Association klasse III eller IV
    • Ustabil angina pectoris, myokardieinfarkt inden for 6 måneder efter randomisering, alvorlig ukontrolleret hjertearytmi eller enhver anden klinisk signifikant hjertesygdom
    • Anamnese med symptomatisk lungesygdom eller ikke-malign lungesygdom, der kræver behandling.
    • Ukontrolleret diabetes som defineret ved fastende serumglukose >1,5 x ULN
    • Aktive (akutte eller kroniske) eller ukontrollerede alvorlige infektioner
    • Leversygdom som skrumpelever eller alvorlig leverinsufficiens (Child-Pugh klasse C).

Bemærk: Detaljeret vurdering af Hepatitis B/C sygehistorie og risikofaktorer skal foretages ved screening.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Firedobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Fulvestrant og Everolimus
Fulvestrant dag 1 og 15 i cyklus 1, derefter dag 1 i alle efterfølgende cyklusser (hver 28. dag i 12 cyklusser) plus everolimus daglige x 12 cyklusser.
Medicin: Fulvestrant

Fulvestrant 500 mg dag 1 og 15 i cyklus 1, derefter 500 mg dag 1 i alle efterfølgende cyklusser (hver 28. dag i 12 cyklusser).

Hvis der ikke er tegn på sygdomsprogression efter 12 cyklusser, afblind og fortsæt med samme dosis og tidsplan indtil progression eller uacceptabel toksicitet.

Andre navne:
  • Faslodex
Medicin: Everolimus

Everolimus 10 mg (2 tabletter) dagligt x 12 cyklusser.

Hvis der ikke er tegn på sygdomsprogression efter 12 cyklusser, afblind og fortsæt med samme dosis og tidsplan indtil progression eller uacceptabel toksicitet.

Andre navne:
  • Afinitor
  • RAD001
  • mTOR-hæmmer
Placebo komparator: Fulvestrant og placebo
Fulvestrant dag 1 og 15 i cyklus 1, derefter dag 1 i alle efterfølgende cyklusser (hver 28. dag i 12 cyklusser) plus placebo dagligt x 12 cyklusser.
Medicin: Fulvestrant

Fulvestrant 500 mg dag 1 og 15 i cyklus 1, derefter 500 mg dag 1 i alle efterfølgende cyklusser (hver 28. dag i 12 cyklusser).

Hvis der ikke er tegn på sygdomsprogression efter 12 cyklusser, afblind og fortsæt med samme dosis og tidsplan indtil progression eller uacceptabel toksicitet.

Andre navne:
  • Faslodex
Medicin: Placebo
Placebo for Everolimus (2 tabletter) dagligt x 12 cyklusser. Placebo fremstillet til at efterligne everolimus tablet.
Andre navne:
  • Sukker pille

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Progressionsfri overlevelse
Tidsramme: Hver 3. måned indtil progression eller op til 3 år
Progressionsfri overlevelse dokumenteret ved fysisk undersøgelse, CT-scanning eller MR hos postmenopausale patienter med hormonreceptorpositiv metastatisk brystkræft, der er resistent over for aromatasehæmmerbehandling behandlet med fulvestrant og everolimus sammenlignet med fulvestrant alene fra randomisering til dokumenteret sygdomsprogression eller død . Progression defineres ved hjælp af Response Evaluation Criteria In Solid Tumors Criteria (RECIST v1.0), som en stigning på 20 % i summen af ​​den længste diameter af mållæsioner eller en målbar stigning i en ikke-mållæsion eller forekomsten af ​​nye læsioner.
Hver 3. måned indtil progression eller op til 3 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Clinical Benefit Rate
Tidsramme: Hver 3. måned indtil progression eller op til 3 år
Klinisk fordelsrate er defineret som antallet af patienter med objektiv respons (komplet respons eller delvis respons) eller stabil sygdom i mindst 24 uger divideret med antallet af patienter randomiseret i hver arm. Evalueringskriterier pr. respons i solide tumorer (RECIST v1.0) for mållæsioner og vurderet ved MR og/eller CT: Delvis respons (PR) er defineret som >=30 % fald i summen af ​​den længste diameter af mållæsioner; Stabil sygdom (SD) defineres som hverken tilstrækkelig svind til at kvalificere sig til en delvis respons eller tilstrækkelig stigning til at kvalificere sig til sygdomsprogression; Komplet respons (CR) er defineret som forsvinden af ​​alle mållæsioner.
Hver 3. måned indtil progression eller op til 3 år
Objektiv svarprocent
Tidsramme: Hver 3. måned indtil progression eller op til 3 år
Objektiv responsrate er defineret som antallet af patienter med fuldstændig eller delvis respons (ved fysisk undersøgelse, CT eller MR) divideret med antallet af patienter randomiseret i hver arm
Hver 3. måned indtil progression eller op til 3 år
Samlet overlevelse
Tidsramme: Hver 3. måned indtil progression eller op til 3 år
Samlet overlevelse vil blive karakteriseret ved hjælp af Kaplan-Meier plots og andre beskrivende metrikker.
Hver 3. måned indtil progression eller op til 3 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

PrECOG, LLC.

Samarbejdspartnere

Novartis

Efterforskere

  • Studiestol: Noah S Kornblum, MD, Saint Barnabas Cancer Center, Montefiore Medical Center

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

31. maj 2013

Primær færdiggørelse (Faktiske)

22. marts 2017

Studieafslutning (Faktiske)

12. september 2017

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

14. februar 2013

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

20. februar 2013

Først opslået (Skøn)

22. februar 2013

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

30. maj 2018

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

30. april 2018

Sidst verificeret

1. april 2018

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • PrE0102

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

Ingen

IPD-planbeskrivelse

Data er proprietære.

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner