Estudio de Fulvestrant +/- Everolimus en Post-Menopáusicas, Receptor Hormonal + Mama Metastásica Ca Resistente a IA (PrE0102)
Ensayo de fase II aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo de fulvestrant (Faslodex) más everolimus en pacientes posmenopáusicas con cáncer de mama metastásico con receptor hormonal positivo resistente a la terapia con inhibidores de la aromatasa
Las mujeres posmenopáusicas con cáncer de mama metastásico con receptor de hormonas positivo (HR+) resistente a la terapia con inhibidores de la aromatasa (IA) serán aleatorias para recibir Fulvestrant (Faslodex) con Everolimus o Fulvestrant (Faslodex) con un placebo (sin ingredientes activos).
Fulvestrant ha demostrado actividad cuando se usa como terapia endocrina de primera, segunda o tercera línea, lo que la convierte en una terapia atractiva para la combinación con otros agentes. Además, comúnmente se reserva para su uso después de la progresión de la enfermedad en la terapia con IA.
Everolimus es un fármaco administrado por vía oral que bloquea una vía de señalización llamada "mTOR". "mTOR" actúa como un regulador de muchos procesos en el cuerpo, incluido el crecimiento celular. El bloqueo de esta vía puede tener un efecto sobre el crecimiento celular.
La combinación de una nueva clase de agentes (inhibidores de mTOR) y un tratamiento estándar establecido para el cáncer de mama metastásico HR+ puede aumentar potencialmente el beneficio clínico al dirigirse a múltiples vías biológicas diferentes.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
El cáncer de mama es la neoplasia maligna más comúnmente diagnosticada en mujeres en todo el mundo. En los Estados Unidos, se diagnosticaron aproximadamente 230 480 casos nuevos de cáncer de mama invasivo en 2011, con 39 520 muertes por cáncer de mama. En el 40-80% de las mujeres con enfermedad con ganglios positivos en el momento del diagnóstico, el cáncer de mama reaparecerá. Cuando se producen metástasis a distancia, la mediana de supervivencia es de 18 a 36 meses desde el momento de la recurrencia. Entre el 60-70% de las mujeres con cáncer de mama HR+, el 40-60% de ellas se beneficiarán de la terapia endocrina. Se ha demostrado que la terapia endocrina produce tasas de supervivencia similares en la enfermedad sensible a las hormonas en comparación con la quimioterapia; aunque las tasas de respuesta son más bajas y las respuestas se desarrollan más lentamente. La terapia endocrina es considerablemente menos tóxica que la quimioterapia y, por lo tanto, es la opción de tratamiento preferida para los pacientes con enfermedad HR+.
La terapia endocrina representa la base del tratamiento para el cáncer de mama localmente avanzado y metastásico HR+. Existen múltiples compuestos en diferentes clases, y los más utilizados incluyen los moduladores selectivos de los receptores de estrógeno (SERM), los inhibidores de la aromatasa (AI) y los reguladores selectivos de los receptores de estrógeno (SERD). Aunque la utilidad de estos fármacos está bien establecida, hasta el 50 % de las mujeres con cáncer de mama HR+ no responderán al tratamiento endocrino. Además, aquellos que respondan inevitablemente desarrollarán una resistencia adquirida.
Fulvestrant es el primer fármaco que actúa como un antagonista puro del receptor de estrógeno (RE) sin efectos agonistas conocidos. Se une competitivamente a los ER con una afinidad aproximadamente 100 veces mayor que la del tamoxifeno. Fulvestrant promueve la degradación de los ER y, posteriormente, previene la transcripción de genes mediada por ER.
El everolimus (RAD001) es un derivado oral de la rapamicina que es un inhibidor de m-TOR. A nivel celular y molecular, el everolimus actúa como un inhibidor de la transducción de señales. Everolimus inhibe selectivamente mTOR (objetivo de rapamicina en mamíferos); una serina-treonina quinasa clave y altamente conservada que está presente en todas las células y es un regulador central de la síntesis de proteínas y, en última instancia, del crecimiento celular, la proliferación celular, la angiogénesis y la supervivencia celular. mTOR es el único objetivo actualmente conocido de everolimus.
En oncología, everolimus ha estado en desarrollo clínico desde 2002 para pacientes con diversas neoplasias malignas hematológicas y no hematológicas como agente único o en combinación con agentes antitumorales, incluidos agentes quimioterapéuticos citotóxicos, terapias dirigidas, anticuerpos y agentes hormonales.
Los pacientes serán aleatorizados (1:1) para recibir everolimus o placebo con fulvestrant después de considerar los factores de estratificación del estado funcional (0 vs. 1), enfermedad medible (sí vs. no) y quimioterapia previa para la enfermedad metastásica (sí vs. no).
Los pacientes serán evaluados para la respuesta de la enfermedad cada 12 semanas y tratados hasta la progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable o retiro del consentimiento por un máximo de 12 ciclos (48 semanas).
Los pacientes sin evidencia de enfermedad progresiva que permanecen en el estudio después de completar 12 ciclos no están cegados y continúan recibiendo fulvestrant solo (si originalmente se aleatorizó a placebo) o en combinación con everolimus (si originalmente se aleatorizó a everolimus) a la misma dosis y horario. Los pacientes continuarán siendo evaluados para la respuesta de la enfermedad cada 12 semanas y continuarán hasta la progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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California
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Greenbrae, California, Estados Unidos, 94904
- Marin Cancer Care
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Stanford, California, Estados Unidos, 94305
- Stanford University
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Illinois
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Rockford, Illinois, Estados Unidos, 61104
- SwedishAmerican Regional Cancer Center
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Iowa
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Ames, Iowa, Estados Unidos, 50010-3014
- McFarland Clinic, PC
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Maryland
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Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21287
- Johns Hopkins University
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Michigan
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Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48158
- St. Joseph Mercy Hospital (MI Cancer Consortium)
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Minnesota
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Saint Louis Park, Minnesota, Estados Unidos, 55416
- Metro MN
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Nebraska
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Omaha, Nebraska, Estados Unidos, 68106
- Missouri Valley Cancer Consortium
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New York
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Bronx, New York, Estados Unidos, 10466
- Montefiore Medical Center
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New York, New York, Estados Unidos, 10011
- Beth Israel
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Ohio
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Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43210
- Ohio State University Medical Center
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Toledo, Ohio, Estados Unidos, 43617
- Toledo COP
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Pennsylvania
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Dunmore, Pennsylvania, Estados Unidos, 18512
- Hematology & Oncology Associates of Northeastern PA, PC
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Hershey, Pennsylvania, Estados Unidos, 17033
- Penn State University
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Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19111
- Fox Chase Cancer Center
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Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19107
- Thomas Jefferson University
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Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15213
- University of Pittsburgh- Magee Women's Hospital
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West Reading, Pennsylvania, Estados Unidos, 19611
- Reading Hospital- McGlinn Family Regional Cancer Center
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Wynnewood, Pennsylvania, Estados Unidos, 19096
- Main Line Heath System
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Texas
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Dallas, Texas, Estados Unidos, 75390
- University of Texas Southwestern
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West Virginia
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Charleston, West Virginia, Estados Unidos, 25304
- Charleston Area Medical Center (CAMC)
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Wisconsin
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Green Bay, Wisconsin, Estados Unidos, 54301
- St. Vincent Hospital
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La Crosse, Wisconsin, Estados Unidos, 54601
- Gundersen Health System
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Waukesha, Wisconsin, Estados Unidos, 53188
- ProHealth Care Inc. (Waukesha)
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Wauwatosa, Wisconsin, Estados Unidos, 53226
- Aurora Cancer Care
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Consentimiento informado firmado.
- ≥18 años.
- Estado de rendimiento ECOG 0 o 1.
- Adenocarcinoma de mama confirmado histológica o citológicamente.
- Enfermedad en estadio IV o enfermedad localmente avanzada inoperable.
- Enfermedad ER y/o PR positiva. Los tumores deben ser HER-2/neu negativos o equívocos.
Inhibidor de la aromatasa (IA) resistente, definido como:
- recayó mientras recibía terapia adyuvante con un IA o,
- enfermedad progresiva mientras recibe un AI para la enfermedad metastásica
Recibieron un ciclo anterior de fulvestrant dentro de los 28 días posteriores a la aleatorización.
- ≥2 dosis previas de fulvestrant no son elegibles
- Debe ser mujer y posmenopáusica.
- Puede haber recibido ≤1 régimen previo de quimioterapia sistémica para la enfermedad metastásica.
Función adecuada del órgano:
- Células de sangre completa (WBC) ≥3,0 x 10⁹/L, recuento absoluto de neutrófilos (ANC) ≥1,5 x 10⁹/L y recuento de plaquetas ≥100 x 10⁹/L
- hemoglobina ≥9 g/dL
- bilirrubina sérica ≤1,5 X ULN (límite superior de lo normal)
- Aspartato aminotransferasa (AST) o alanina aminotransferasa (ALT) ≤2,5 X ULN (≤5 x ULN en pacientes con metástasis hepáticas)
- creatinina sérica ≤1.5 X LSN
- albúmina sérica ≥3 g/dL
- colesterol sérico en ayunas ≤300 mg/dL O ≤7,75 mmol/L Y triglicéridos en ayunas ≤2,5 x LSN.
- Tiempo de protrombina (PT) con razón internacional normalizada (INR) ≤1,5
- Puede tener una enfermedad medible, una enfermedad no medible o ambas.
- Carcinoma de células basales o de células escamosas de la piel o carcinoma in situ del cuello uterino en los últimos cinco años tratados con intención curativa. Los antecedentes de neoplasias malignas previas son elegibles si no han tenido la enfermedad durante más de 3 años.
Criterio de exclusión:
- Cirugía mayor o lesión traumática significativa dentro de las 4 semanas posteriores a la aleatorización o pacientes que puedan requerir cirugía mayor durante el transcurso del estudio.
- Agentes en investigación dentro de las 4 semanas posteriores a la aleatorización.
Tratamiento contra el cáncer dentro de las 4 semanas posteriores a la aleatorización, con las siguientes excepciones:
- Bisfosfonatos o Zometa para metástasis óseas
- se permite un análogo de GnRH si el paciente tenía una enfermedad progresiva con un análogo de GnRH (hormona liberadora de gonadotropina) más un SERM (moduladores selectivos del receptor de estrógeno) o un AI; el análogo de GnRH puede continuar, pero el SERM o el AI deben suspenderse.
- Tratamiento previo con un inhibidor de mTOR.
- Recibir tratamiento sistémico crónico con corticosteroides u otro agente inmunosupresor ≥ 5 mg de prednisona o equivalente al día.
- Recibir inmunización con vacunas vivas atenuadas dentro de la semana posterior a la aleatorización o durante el período de estudio.
- Antecedentes actuales o previos de metástasis cerebrales o enfermedad leptomeníngea. No debe tener metástasis rápidamente progresivas y potencialmente mortales.
- Hipersensibilidad conocida/antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a everolimus o fulvestrant.
- Inmunodeficiencia congénita o adquirida con mayor riesgo de infección.
- Deterioro de la función/enfermedad gastrointestinal que pueda alterar significativamente la absorción de everolimus.
- Diátesis hemorrágica activa.
- Antecedentes de cualquier afección o enfermedad intercurrente no controlada que, en opinión del investigador local, pueda interferir o limitar la capacidad del paciente para cumplir con el protocolo o representar un riesgo adicional o inaceptable para el paciente.
Condiciones médicas severas y/o no controladas u otras condiciones que pudieran afectar su participación en el estudio tales como:
- Insuficiencia cardíaca congestiva sintomática de clase III o IV de la New York Heart Association
- Angina de pecho inestable, infarto de miocardio dentro de los 6 meses posteriores a la aleatorización, arritmia cardíaca grave no controlada o cualquier otra enfermedad cardíaca clínicamente significativa
- Antecedentes de enfermedad pulmonar sintomática o enfermedad pulmonar no maligna que requiera tratamiento.
- Diabetes no controlada definida por glucosa sérica en ayunas >1,5 x LSN
- Infecciones graves activas (agudas o crónicas) o no controladas
- Enfermedad hepática como cirrosis o insuficiencia hepática grave (Child-Pugh Clase C).
Nota: Se debe realizar una evaluación detallada del historial médico y los factores de riesgo de la hepatitis B/C en el momento de la selección.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador activo: Fulvestrant y everolimus
Fulvestrant Días 1 y 15 del Ciclo 1, luego Día 1 de todos los ciclos subsiguientes (cada 28 días durante 12 ciclos) más everolimus diariamente x 12 ciclos.
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Fulvestrant 500 mg los días 1 y 15 del ciclo 1, luego 500 mg el día 1 de todos los ciclos posteriores (cada 28 días durante 12 ciclos). Si no hay evidencia de progresión de la enfermedad después de 12 ciclos, desenmascarar y continuar con la misma dosis y programa hasta la progresión o toxicidad inaceptable.
Otros nombres:
Everolimus 10 mg (2 comprimidos) diarios x 12 ciclos. Si no hay evidencia de progresión de la enfermedad después de 12 ciclos, desenmascarar y continuar con la misma dosis y programa hasta la progresión o toxicidad inaceptable.
Otros nombres:
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Comparador de placebos: Fulvestrant y placebo
Fulvestrant Días 1 y 15 del Ciclo 1, luego Día 1 de todos los ciclos subsiguientes (cada 28 días durante 12 ciclos) más placebo diariamente x 12 ciclos.
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Fulvestrant 500 mg los días 1 y 15 del ciclo 1, luego 500 mg el día 1 de todos los ciclos posteriores (cada 28 días durante 12 ciclos). Si no hay evidencia de progresión de la enfermedad después de 12 ciclos, desenmascarar y continuar con la misma dosis y programa hasta la progresión o toxicidad inaceptable.
Otros nombres:
Placebo para Everolimus (2 comprimidos) diarios x 12 ciclos.
Placebo fabricado para imitar la tableta de everolimus.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Supervivencia libre de progresión
Periodo de tiempo: Cada 3 meses hasta progresión o hasta 3 años
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Supervivencia libre de progresión documentada por examen físico, tomografía computarizada o resonancia magnética en pacientes posmenopáusicas con cáncer de mama metastásico con receptor hormonal positivo que es resistente a la terapia con inhibidores de la aromatasa tratadas con fulvestrant y everolimus en comparación con fulvestrant solo desde la aleatorización hasta la progresión documentada de la enfermedad o la muerte .
La progresión se define utilizando los Criterios de evaluación de respuesta en los criterios de tumores sólidos (RECIST v1.0), como un aumento del 20 % en la suma del diámetro más largo de las lesiones diana, o un aumento medible en una lesión no diana, o la aparición de nuevas lesiones
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Cada 3 meses hasta progresión o hasta 3 años
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tasa de beneficio clínico
Periodo de tiempo: Cada 3 meses hasta progresión o hasta 3 años
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La tasa de beneficio clínico se define como el número de pacientes con respuesta objetiva (respuesta completa o respuesta parcial) o enfermedad estable durante al menos 24 semanas dividido por el número de pacientes aleatorizados en cada brazo.
Según los criterios de evaluación de respuesta en los criterios de tumores sólidos (RECIST v1.0) para las lesiones diana y evaluadas mediante resonancia magnética o tomografía computarizada: la respuesta parcial (RP) se define como una disminución >=30 % en la suma del diámetro más largo de las lesiones diana; Enfermedad estable (SD) se define como una reducción que no es suficiente para calificar para una Respuesta parcial ni un aumento suficiente para calificar para Progresión de la enfermedad; La respuesta completa (RC) se define como la desaparición de todas las lesiones diana.
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Cada 3 meses hasta progresión o hasta 3 años
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Tasa de respuesta objetiva
Periodo de tiempo: Cada 3 meses hasta progresión o hasta 3 años
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La tasa de respuesta objetiva se define como el número de pacientes con respuesta completa o parcial (por examen físico, tomografía computarizada o resonancia magnética) dividido por el número de pacientes asignados al azar en cada brazo.
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Cada 3 meses hasta progresión o hasta 3 años
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Sobrevivencia promedio
Periodo de tiempo: Cada 3 meses hasta progresión o hasta 3 años
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La supervivencia general se caracterizará mediante diagramas de Kaplan-Meier y otras métricas descriptivas.
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Cada 3 meses hasta progresión o hasta 3 años
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Silla de estudio: Noah S Kornblum, MD, Saint Barnabas Cancer Center, Montefiore Medical Center
Publicaciones y enlaces útiles
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades de la piel
- Neoplasias
- Neoplasias por sitio
- Enfermedades de los senos
- Neoplasias de mama
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Agentes antineoplásicos
- Agentes inmunosupresores
- Factores inmunológicos
- Hormonas, sustitutos hormonales y antagonistas hormonales
- Agentes Antineoplásicos Hormonales
- Antagonistas de hormonas
- Antagonistas de estrógeno
- Antagonistas de los receptores de estrógeno
- Fulvestrant
- Everolimus
Otros números de identificación del estudio
- PrE0102
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Descripción del plan IPD
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
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