Studie fulvestrantu +/- everolimu po menopauze, hormonální receptor + metastatický Ca prsu odolný vůči AI (PrE0102)

Kritéria pro zařazení:

1. Podepsaný informovaný souhlas.
2. ≥18 let.
3. Stav výkonu ECOG 0 nebo 1.
4. Histologicky nebo cytologicky potvrzený adenokarcinom prsu.
5. Onemocnění stadia IV nebo inoperabilní lokálně pokročilé onemocnění.
6. ER a/nebo PR-pozitivní onemocnění. Nádory musí být HER-2/neu negativní nebo nejednoznačné.

7. Rezistentní vůči inhibitoru aromatázy (AI), definované jako:

   • recidivovala při adjuvantní léčbě AI nebo,
   • progresivní onemocnění při užívání AI pro metastatické onemocnění

8. Způsobilé jsou osoby, které dostaly jeden předchozí cyklus fulvestrantu do 28 dnů od randomizace.

   • ≥2 předchozí dávky fulvestrantu nejsou způsobilé
9. Musí to být žena a po menopauze.
10. Mohou dostávat ≤ 1 předchozí režim systémové chemoterapie pro metastatické onemocnění.

11. Přiměřená funkce orgánů:

    • Plné krvinky (WBC) ≥3,0 x 10⁹/l, absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥1,5 x 10⁹/l a počet krevních destiček ≥100 x 10⁹/l
    • hemoglobin ≥9 g/dl
    • sérový bilirubin ≤ 1,5 x ULN (horní hranice normálu)
    • Aspartátaminotransferáza (AST) nebo alaninaminotransferáza (ALT) ≤ 2,5 x ULN (≤ 5 x ULN u pacientů s jaterními metastázami)
    • sérový kreatinin ≤ 1,5 X ULN
    • sérový albumin ≥3 g/dl
    • cholesterol v séru nalačno ≤300 mg/dl NEBO ≤7,75 mmol/L A triglyceridy nalačno ≤2,5 x ULN.
    • Protrombinový čas (PT) s mezinárodním normalizovaným poměrem (INR) ≤1,5
12. Může mít měřitelnou nemoc, neměřitelnou nemoc nebo obojí.
13. Bazaliom nebo spinocelulární karcinom kůže nebo karcinom in situ děložního čípku během posledních pěti let léčený s kurativním záměrem. Předchozí malignita v anamnéze je vhodná, pokud je bez onemocnění déle než 3 roky.

Kritéria vyloučení:

1. Velký chirurgický zákrok nebo významné traumatické poranění během 4 týdnů od randomizace nebo pacienti, kteří mohou vyžadovat velký chirurgický zákrok v průběhu studie.
2. Vyšetřující látky do 4 týdnů od randomizace.

3. Protinádorová léčba do 4 týdnů od randomizace, s následujícími výjimkami:

   • Bisfosfonáty nebo Zometa na kostní metastázy
   • analog GnRH je povolen, pokud pacient měl progresivní onemocnění na analogu GnRH (Gonadotropin-Releasing Hormone) plus SERM (selektivní modulátory estrogenových receptorů) nebo AI; analog GnRH může pokračovat, ale SERM nebo AI musí být ukončeny.
4. Předchozí léčba inhibitorem mTOR.
5. Při chronické systémové léčbě kortikosteroidy nebo jiným imunosupresivním přípravkem ≥ 5 mg prednisonu nebo ekvivalentu denně.
6. Přijměte imunizaci atenuovanými živými vakcínami do jednoho týdne od randomizace nebo během období studie.
7. Současná nebo předchozí anamnéza mozkových metastáz nebo leptomeningeálního onemocnění. Nesmí mít rychle progredující, život ohrožující metastázy.
8. Známá přecitlivělost/alergické reakce v anamnéze připisované sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako everolimus nebo fulvestrant.
9. Vrozená nebo získaná imunitní nedostatečnost se zvýšeným rizikem infekce.
10. Porucha gastrointestinální funkce/onemocnění, které může významně změnit absorpci everolimu.
11. Aktivní, krvácející diatéza.
12. Anamnéza jakéhokoli stavu nebo nekontrolovaného interkurentního onemocnění, které by podle názoru místního zkoušejícího mohlo narušovat nebo omezovat schopnost pacienta dodržovat protokol nebo představovat pro pacienta další nebo nepřijatelné riziko.

13. Závažné a/nebo nekontrolované zdravotní stavy nebo jiné stavy, které by mohly ovlivnit jejich účast ve studii, jako jsou:

    • Symptomatické městnavé srdeční selhání podle New York Heart Association třídy III nebo IV
    • Nestabilní angina pectoris, infarkt myokardu do 6 měsíců od randomizace, závažná nekontrolovaná srdeční arytmie nebo jakékoli jiné klinicky významné srdeční onemocnění
    • Symptomatické plicní onemocnění nebo nemaligní plicní onemocnění vyžadující léčbu v anamnéze.
    • Nekontrolovaný diabetes definovaný jako hladina glukózy v séru nalačno > 1,5 x ULN
    • Aktivní (akutní nebo chronické) nebo nekontrolované závažné infekce
    • Onemocnění jater, jako je cirhóza nebo těžké poškození jater (Child-Pugh třída C).

Poznámka: Při screeningu je nutné provést podrobné posouzení anamnézy hepatitidy B/C a rizikových faktorů.