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Etude du Fulvestrant +/- Everolimus chez les post-ménopausiques, récepteurs hormonaux + Ca mammaire métastatique résistant à l'IA (PrE0102)

30 avril 2018 mis à jour par: PrECOG, LLC.

Essai de phase II randomisé, en double aveugle et contrôlé par placebo sur le fulvestrant (Faslodex) plus évérolimus chez des patientes ménopausées atteintes d'un cancer du sein métastatique à récepteurs hormonaux positifs résistant au traitement par inhibiteur de l'aromatase

Les femmes ménopausées atteintes d'un cancer du sein métastatique à récepteurs hormonaux positifs (HR+) résistant au traitement par inhibiteur de l'aromatase (IA) seront randomisées pour recevoir Fulvestrant (Faslodex) avec Everolimus ou Fulvestrant (Faslodex) avec un placebo (sans ingrédient actif).

Le fulvestrant a démontré une activité lorsqu'il est utilisé comme thérapie endocrinienne de première, deuxième ou troisième ligne, ce qui en fait une thérapie intéressante pour une association avec d'autres agents. De plus, il est généralement réservé à une utilisation après la progression de la maladie sous traitement par IA.

L'évérolimus est un médicament administré par voie orale qui bloque une voie de signalisation appelée "mTOR". "mTOR" agit comme un régulateur pour de nombreux processus dans le corps, y compris la croissance cellulaire. Le blocage de cette voie peut avoir un effet sur la croissance cellulaire.

La combinaison d'une nouvelle classe d'agents (inhibiteurs de mTOR) et d'un traitement standard établi pour le cancer du sein métastatique HR+ peut potentiellement augmenter le bénéfice clinique en ciblant plusieurs voies biologiques différentes.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Le cancer du sein est la tumeur maligne la plus fréquemment diagnostiquée chez les femmes dans le monde. Aux États-Unis, environ 230 480 nouveaux cas de cancer du sein invasif ont été diagnostiqués en 2011, avec 39 520 décès par cancer du sein. Chez 40 à 80 % des femmes atteintes d'une atteinte ganglionnaire au moment du diagnostic, leur cancer du sein récidive. Lorsque des métastases à distance surviennent, la survie médiane est de 18 à 36 mois à partir du moment de la récidive. Parmi les 60 à 70 % de femmes atteintes d'un cancer du sein HR+, 40 à 60 % d'entre elles bénéficieront d'une hormonothérapie. L'hormonothérapie a montré des taux de survie similaires dans les maladies hormono-sensibles par rapport à la chimiothérapie ; bien que les taux de réponse soient plus faibles et que les réponses se développent plus lentement. L'hormonothérapie est considérablement moins toxique que la chimiothérapie et constitue donc l'option de traitement préférée pour les patients atteints d'une maladie HR+.

L'hormonothérapie représente la base du traitement du cancer du sein HR+ métastatique et localement avancé. Il existe plusieurs composés dans différentes classes, et les plus largement utilisés comprennent les modulateurs sélectifs des récepteurs aux œstrogènes (SERM), les inhibiteurs de l'aromatase (AI) et les régulateurs sélectifs à la baisse des récepteurs aux œstrogènes (SERD). Bien que l'utilité de ces médicaments soit bien établie, jusqu'à 50 % des femmes atteintes d'un cancer du sein HR+ ne répondront pas au traitement endocrinien. De plus, ceux qui y répondent développeront inévitablement une résistance acquise.

Le fulvestrant est le premier médicament qui agit comme un antagoniste pur des récepteurs des œstrogènes (RE) sans effets agonistes connus. Il se lie de manière compétitive aux RE avec une affinité environ 100 fois supérieure à celle du tamoxifène. Le fulvestrant favorise la dégradation des ER et empêche par la suite la transcription génique médiée par les ER.

L'évérolimus (RAD001) est un dérivé oral de la rapamycine qui est un inhibiteur de m-TOR. Aux niveaux cellulaire et moléculaire, l'évérolimus agit comme un inhibiteur de la transduction du signal. L'évérolimus inhibe sélectivement mTOR (cible mammifère de la rapamycine); une sérine-thréonine kinase clé et hautement conservée qui est présente dans toutes les cellules et qui est un régulateur central de la synthèse des protéines et finalement de la croissance cellulaire, de la prolifération cellulaire, de l'angiogenèse et de la survie cellulaire. mTOR est la seule cible actuellement connue de l'évérolimus.

En oncologie, l'évérolimus est en développement clinique depuis 2002 pour les patients atteints de diverses affections malignes hématologiques et non hématologiques, en monothérapie ou en association avec des agents antitumoraux, notamment des agents chimiothérapeutiques cytotoxiques, des thérapies ciblées, des anticorps et des agents hormonaux.

Les patients seront randomisés (1:1) pour recevoir de l'évérolimus ou un placebo avec du fulvestrant après avoir pris en compte les facteurs de stratification du statut de performance (0 contre 1), la maladie mesurable (oui contre non) et la chimiothérapie antérieure pour la maladie métastatique (oui contre non).

Les patients seront évalués pour la réponse de la maladie toutes les 12 semaines et traités jusqu'à progression de la maladie ou toxicité inacceptable ou retrait du consentement pour un maximum de 12 cycles (48 semaines).

Les patientes sans signe de progression de la maladie qui restent dans l'étude après avoir terminé 12 cycles sont levées en aveugle et continuent de recevoir du fulvestrant seul (si initialement randomisé avec un placebo) ou en association avec l'évérolimus (si initialement randomisé avec de l'évérolimus) à la même dose et selon le même schéma. Les patients continueront d'être évalués pour la réponse à la maladie toutes les 12 semaines et continueront jusqu'à la progression de la maladie ou une toxicité inacceptable.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

131

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • California
      • Greenbrae, California, États-Unis, 94904
        • Marin Cancer Care
      • Stanford, California, États-Unis, 94305
        • Stanford University
    • Illinois
      • Rockford, Illinois, États-Unis, 61104
        • SwedishAmerican Regional Cancer Center
    • Iowa
      • Ames, Iowa, États-Unis, 50010-3014
        • McFarland Clinic, PC
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, États-Unis, 21287
        • Johns Hopkins University
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, États-Unis, 48158
        • St. Joseph Mercy Hospital (MI Cancer Consortium)
    • Minnesota
      • Saint Louis Park, Minnesota, États-Unis, 55416
        • Metro MN
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, États-Unis, 68106
        • Missouri Valley Cancer Consortium
    • New York
      • Bronx, New York, États-Unis, 10466
        • Montefiore Medical Center
      • New York, New York, États-Unis, 10011
        • Beth Israel
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, États-Unis, 43210
        • Ohio State University Medical Center
      • Toledo, Ohio, États-Unis, 43617
        • Toledo COP
    • Pennsylvania
      • Dunmore, Pennsylvania, États-Unis, 18512
        • Hematology & Oncology Associates of Northeastern PA, PC
      • Hershey, Pennsylvania, États-Unis, 17033
        • Penn State University
      • Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19111
        • Fox Chase Cancer Center
      • Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19107
        • Thomas Jefferson University
      • Pittsburgh, Pennsylvania, États-Unis, 15213
        • University of Pittsburgh- Magee Women's Hospital
      • West Reading, Pennsylvania, États-Unis, 19611
        • Reading Hospital- McGlinn Family Regional Cancer Center
      • Wynnewood, Pennsylvania, États-Unis, 19096
        • Main Line Heath System
    • Texas
      • Dallas, Texas, États-Unis, 75390
        • University of Texas Southwestern
    • West Virginia
      • Charleston, West Virginia, États-Unis, 25304
        • Charleston Area Medical Center (CAMC)
    • Wisconsin
      • Green Bay, Wisconsin, États-Unis, 54301
        • St. Vincent Hospital
      • La Crosse, Wisconsin, États-Unis, 54601
        • Gundersen Health System
      • Waukesha, Wisconsin, États-Unis, 53188
        • ProHealth Care Inc. (Waukesha)
      • Wauwatosa, Wisconsin, États-Unis, 53226
        • Aurora Cancer Care

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  1. Consentement éclairé signé.
  2. ≥18 ans.
  3. Statut de performance ECOG 0 ou 1.
  4. Adénocarcinome du sein confirmé histologiquement ou cytologiquement.
  5. Maladie de stade IV ou maladie localement avancée inopérable.
  6. Maladie ER et/ou PR positive. Les tumeurs doivent être HER-2/neu négatives ou équivoques.

  7. Résistant à l'inhibiteur de l'aromatase (IA), défini comme :

    • a rechuté alors qu'il recevait un traitement adjuvant avec un IA ou,
    • maladie évolutive tout en recevant une IA pour une maladie métastatique

  8. Reçu un cycle antérieur de fulvestrant dans les 28 jours suivant la randomisation sont éligibles.

    • ≥ 2 doses antérieures de fulvestrant ne sont pas éligibles
  9. Doit être une femme et ménopausée.
  10. Peut avoir reçu ≤ 1 traitement de chimiothérapie systémique antérieur pour une maladie métastatique.

  11. Fonction organique adéquate :

    • Cellules sanguines totales (WBC) ≥3,0 x 10⁹/L, numération absolue des neutrophiles (ANC) ≥1,5 x 10⁹/L et numération plaquettaire ≥100 x 10⁹/L
    • hémoglobine ≥9 g/dL
    • bilirubine sérique ≤ 1,5 X LSN (limite supérieure de la normale)
    • Aspartate Aminotransférase (AST) ou Alanine Aminotransférase (ALT) ≤ 2,5 X LSN (≤ 5 x LSN chez les patients présentant des métastases hépatiques)
    • créatinine sérique ≤1,5 ​​X LSN
    • albumine sérique ≥3 g/dL
    • cholestérol sérique à jeun ≤ 300 mg/dL OU ≤ 7,75 mmol/L ET triglycérides à jeun ≤ 2,5 x LSN.
    • Temps de prothrombine (TP) avec rapport normalisé international (INR) ≤1,5
  12. Peut avoir une maladie mesurable, une maladie non mesurable ou les deux.
  13. Carcinome basocellulaire ou épidermoïde de la peau ou carcinome in situ du col de l'utérus au cours des cinq dernières années traité à visée curative. Les antécédents de malignité antérieure sont éligibles si sans maladie depuis> 3 ans.

Critère d'exclusion:

  1. Chirurgie majeure ou blessure traumatique importante dans les 4 semaines suivant la randomisation ou patients pouvant nécessiter une intervention chirurgicale majeure au cours de l'étude.
  2. Agents expérimentaux dans les 4 semaines suivant la randomisation.

  3. Traitement anticancéreux dans les 4 semaines suivant la randomisation, avec les exceptions suivantes :

    • Bisphosphonates ou Zometa pour les métastases osseuses
    • un analogue de la GnRH est autorisé si le patient avait une maladie évolutive sous un analogue de la GnRH (Gonadotropin-Releasing Hormone) plus un SERM (Selective Estrogen Receptor Modulators) ou un AI ; l'analogue de la GnRH peut continuer mais le SERM ou l'IA doit être arrêté.
  4. Traitement antérieur avec un inhibiteur de mTOR.
  5. Recevoir un traitement systémique chronique avec des corticostéroïdes ou un autre agent immunosuppresseur ≥ 5 mg de prednisone ou équivalent par jour.
  6. Recevoir une immunisation avec des vaccins vivants atténués dans la semaine suivant la randomisation ou pendant la période d'étude.
  7. Antécédents actuels ou antérieurs de métastases cérébrales ou de maladie leptoméningée. Ne doit pas avoir de métastases rapidement progressives et potentiellement mortelles.
  8. Hypersensibilité connue/antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire à l'évérolimus ou au fulvestrant.
  9. Déficit immunitaire congénital ou acquis à risque accru d'infection.
  10. Altération de la fonction/maladie gastro-intestinale pouvant altérer de manière significative l'absorption de l'évérolimus.
  11. Diathèse active et hémorragique.
  12. Antécédents de toute condition ou maladie intercurrente non contrôlée qui, de l'avis de l'investigateur local, pourrait interférer avec ou limiter la capacité du patient à se conformer au protocole ou poser un risque supplémentaire ou inacceptable pour le patient.

  13. Conditions médicales graves et/ou incontrôlées ou autres conditions qui pourraient affecter leur participation à l'étude telles que :

    • Insuffisance cardiaque congestive symptomatique de classe III ou IV de la New York Heart Association
    • Angine de poitrine instable, infarctus du myocarde dans les 6 mois suivant la randomisation, arythmie cardiaque grave non contrôlée ou toute autre maladie cardiaque cliniquement significative
    • Antécédents de maladie pulmonaire symptomatique ou de maladie pulmonaire non maligne nécessitant un traitement.
    • Diabète non contrôlé tel que défini par une glycémie à jeun> 1,5 x LSN
    • Infections graves actives (aiguës ou chroniques) ou non contrôlées
    • Maladie du foie telle qu'une cirrhose ou une insuffisance hépatique sévère (Child-Pugh Classe C).

Remarque : Une évaluation détaillée des antécédents médicaux et des facteurs de risque de l'hépatite B/C doit être effectuée lors du dépistage.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Quadruple

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur actif: Fulvestrant et évérolimus
Fulvestrant Jours 1 et 15 du Cycle 1, puis Jour 1 de tous les cycles suivants (tous les 28 jours pendant 12 cycles) plus évérolimus tous les jours x 12 cycles.
Médicament: Fulvestrant

Fulvestrant 500 mg les jours 1 et 15 du cycle 1, puis 500 mg le jour 1 de tous les cycles suivants (tous les 28 jours pendant 12 cycles).

S'il n'y a aucun signe de progression de la maladie après 12 cycles, lever l'aveugle et continuer avec la même dose et le même schéma jusqu'à progression ou toxicité inacceptable.

Autres noms:
  • Faslodex
Médicament: Évérolimus

Everolimus 10 mg (2 comprimés) par jour x 12 cycles.

S'il n'y a aucun signe de progression de la maladie après 12 cycles, lever l'aveugle et continuer avec la même dose et le même schéma jusqu'à progression ou toxicité inacceptable.

Autres noms:
  • Afinitor
  • RAD001
  • Inhibiteur mTOR
Comparateur placebo: Fulvestrant et placebo
Fulvestrant Jours 1 et 15 du Cycle 1, puis Jour 1 de tous les cycles suivants (tous les 28 jours pendant 12 cycles) plus placebo tous les jours x 12 cycles.
Médicament: Fulvestrant

Fulvestrant 500 mg les jours 1 et 15 du cycle 1, puis 500 mg le jour 1 de tous les cycles suivants (tous les 28 jours pendant 12 cycles).

S'il n'y a aucun signe de progression de la maladie après 12 cycles, lever l'aveugle et continuer avec la même dose et le même schéma jusqu'à progression ou toxicité inacceptable.

Autres noms:
  • Faslodex
Médicament: Placebo
Placebo pour Everolimus (2 comprimés) par jour x 12 cycles. Placebo fabriqué pour imiter le comprimé d'évérolimus.
Autres noms:
  • Pilule de sucre

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Survie sans progression
Délai: Tous les 3 mois jusqu'à progression ou jusqu'à 3 ans
Survie sans progression documentée par examen physique, tomodensitométrie ou IRM chez les patientes ménopausées atteintes d'un cancer du sein métastatique à récepteurs hormonaux positifs résistant au traitement par inhibiteur de l'aromatase traité avec du fulvestrant et de l'évérolimus par rapport au fulvestrant seul, de la randomisation à la progression documentée de la maladie ou au décès . La progression est définie à l'aide des critères d'évaluation de la réponse dans les critères de tumeurs solides (RECIST v1.0), comme une augmentation de 20 % de la somme du diamètre le plus long des lésions cibles, ou une augmentation mesurable d'une lésion non cible, ou l'apparition de nouvelles lésions.
Tous les 3 mois jusqu'à progression ou jusqu'à 3 ans

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de bénéfice clinique
Délai: Tous les 3 mois jusqu'à progression ou jusqu'à 3 ans
Le taux de bénéfice clinique est défini comme le nombre de patients avec une réponse objective (réponse complète ou réponse partielle) ou une maladie stable depuis au moins 24 semaines divisé par le nombre de patients randomisés dans chaque bras. Critères d'évaluation par réponse dans les critères des tumeurs solides (RECIST v1.0) pour les lésions cibles et évalués par IRM et/ou CT : la réponse partielle (RP) est définie comme une diminution > = 30 % de la somme du diamètre le plus long des lésions cibles ; La stabilité de la maladie (SD) est définie comme ni une diminution suffisante pour se qualifier pour une réponse partielle ni une augmentation suffisante pour se qualifier pour une progression de la maladie ; La réponse complète (RC) est définie comme la disparition de toutes les lésions cibles.
Tous les 3 mois jusqu'à progression ou jusqu'à 3 ans
Taux de réponse objective
Délai: Tous les 3 mois jusqu'à progression ou jusqu'à 3 ans
Le taux de réponse objective est défini comme le nombre de patients avec une réponse complète ou partielle (par examen physique, scanner ou IRM) divisé par le nombre de patients randomisés dans chaque bras
Tous les 3 mois jusqu'à progression ou jusqu'à 3 ans
La survie globale
Délai: Tous les 3 mois jusqu'à progression ou jusqu'à 3 ans
La survie globale sera caractérisée à l'aide de diagrammes de Kaplan-Meier et d'autres paramètres descriptifs.
Tous les 3 mois jusqu'à progression ou jusqu'à 3 ans

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

PrECOG, LLC.

Collaborateurs

Novartis

Les enquêteurs

  • Chaise d'étude: Noah S Kornblum, MD, Saint Barnabas Cancer Center, Montefiore Medical Center

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

31 mai 2013

Achèvement primaire (Réel)

22 mars 2017

Achèvement de l'étude (Réel)

12 septembre 2017

Dates d'inscription aux études

Première soumission

14 février 2013

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

20 février 2013

Première publication (Estimation)

22 février 2013

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

30 mai 2018

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

30 avril 2018

Dernière vérification

1 avril 2018

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • PrE0102

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

Non

Description du régime IPD

Les données sont propriétaires.

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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